魏紅 祁玲玲 卜美琴 孫逸飛

近年來(lái)研究表明多個(gè)組織和細(xì)胞相繼發(fā)現(xiàn)存在維生素D受體，維生素可以通過(guò)激活維生素D受體，改變靶基因轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而發(fā)揮生理功能，其中β-胰島細(xì)胞也有維生素D受體。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道維生素D可通過(guò)對(duì)胰腺胰島素分泌和外周胰島素抵抗的作用影響糖代謝。本文探討2型糖尿病血清25羥-維生素D3［25（0H）D3］與糖化血紅蛋白（HbA1c）間的關(guān)系，了解維生素D與糖基化控制程度是否相關(guān)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至11月在長(zhǎng)興第二醫(yī)院內(nèi)科診斷為2型糖尿病患者168例，其中男82例，平均年齡（64.56±14.85）歲；女86例，平均年齡（63.80±11.26）歲。糖尿病診斷符合世界衛(wèi)生組織的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。根據(jù)美國(guó)內(nèi)科學(xué)會(huì)推薦針對(duì)大多數(shù)2型糖尿病患者HbA1c控制在7%～8%水平，將HbA1c＜8.0%的患者列入糖基化控制良好組，將HbA1c≥8.0%的患者列入糖基化控制不良組［2］。以上病例均排除甲狀旁腺疾病、嚴(yán)重肝腎功能損傷、長(zhǎng)期臥床、營(yíng)養(yǎng)不良、近期未使用類(lèi)固醇激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、維生素D制劑等藥物。

1.2 方法 所有患者檢測(cè)前禁食12h后靜脈采血3ml，分離血清后，采用貝克曼AU680全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），所用檢測(cè)試劑由四川邁克生物提供，血清25（0H）D3外送杭州迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心檢測(cè)，依據(jù)血清25（OH）D3水平分為：＜25nmol/L為嚴(yán)重缺乏，≥25nmol/L且＜50nmol/L為缺乏，≥50nmol/L且＜75 nmol/L為不足，≥75nmol/L為充足［3］。另靜脈采血2ml于EDTA-K2抗凝采血管，采用TOSHO G8糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)HbA1c。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料、25（OH）D3水平比較 見(jiàn)表1。

表1 糖基化控制良好和不良組間一般性資料、25（OH）D3水平的比較（±s）

表1 糖基化控制良好和不良組間一般性資料、25（OH）D3水平的比較（±s）

組別 n 年齡（歲） FBG（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） 25（OH）D3（nmmol/L）糖基化控制良好組 87 64.31±12.65 9.44±1.96 4.48±1.13 1.78±0.94 1.70±0.53 2.19±0.84 46.25±19.44糖基化控制不良組 81 64.02±3.64 12.74±3.01 4.73±1.35 2.25±1.76 2.00±0.75 2.07±0.74 36.48±16.90 t值 0.141 8.379 1.590 2.141 3.086 0.932 3.465 P值 0.888 0.000 0.114 0.034 0.003 0.352 0.001

2.2 25（OH）D3與各指標(biāo)相關(guān)性分析 25（OH）D3與年齡、HbA1c、FBG 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.49、-0.41、-0.26，P＜0.01）。見(jiàn)表 2。

表2 25（OH）D3與各指標(biāo)相關(guān)性分析（n=168）

2.3 兩組間25（OH）D3缺乏程度比較 兩組均存在血清25（OH）D3水平不足和缺乏的情況，糖基化控制不良組血清25（OH）D3缺乏程度顯著高于糖基化控制良好組，差異有統(tǒng)計(jì)意義（χ2=14.054，P=0.003），見(jiàn)表 3。

表3 兩組25（OH）D3缺乏程度比較［n（%）］

3 討論

維生素D是人體不可或缺的脂溶性維生素，其是一種鈣、磷代謝調(diào)節(jié)激素，兒童缺乏維生素D會(huì)導(dǎo)致佝僂病，成年人缺乏維生素D會(huì)患軟骨病和骨質(zhì)疏松癥。近年來(lái)研究表明，維生素D缺乏與糖尿病、腫瘤、心腦血管疾病、自身免疫性疾病等有密切的關(guān)系［4］。其中維生素D在糖尿病發(fā)生、發(fā)展中可能的病理機(jī)制已成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)之一。有Meta分析發(fā)現(xiàn)25（OH）D水平與2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)，25（OH）D水平每升高10nmol/L，2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低4%［5］。有研究表明，維生素D可通過(guò)調(diào)節(jié)胰腺中維生素D依賴(lài)的鈣離子結(jié)合蛋白及胰島β細(xì)胞內(nèi)維生素D受體促進(jìn)胰島β細(xì)胞合成和胰島素的分泌［6］。已有動(dòng)物模型試驗(yàn)證實(shí)維生素D缺乏影響胰島素的合成和分泌，提示維生素D在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中有重要作用［7］。

血糖和HbAlc是監(jiān)測(cè)糖尿病患者糖基化控制程度的主要指標(biāo)，控制糖尿病患者的糖基化程度，將顯著降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生［2］。本資料結(jié)果顯示，HbAlc＜8.0%的患者平均25（0H）D3水平明顯高于HbAlc≥8.0%的患者，而FBG、TG、HLD-C則反之（P＜0.05），可能是25（0H）D3缺乏可導(dǎo)致胰腺中維生素D依賴(lài)的鈣離子結(jié)合蛋白及胰島β細(xì)胞內(nèi)維生素D受體減少，進(jìn)而減少胰島素合成和分泌，最終引起血糖升高，患者處于長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)后，HbAlc也持續(xù)升高。本資料顯示，25（0H）D3與年齡、HbAlc、FBG呈負(fù)相關(guān)，表明糖基化控制不佳的2型糖尿病患者會(huì)影響其25（0H）D3水平?？傊?，2型糖尿病患者的25（0H）D3水平與糖基化控制控制程度密切相關(guān)，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充維生素D，有利于控制慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。