李蘭春

咳嗽是內(nèi)科門診中最常見、最高發(fā)的疾病癥狀，尤其在呼吸科門診中更為顯著，有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示慢性咳嗽患者占?？崎T診就診人數(shù)＞33%［1］。大部分患者在發(fā)生慢性咳嗽時(shí)不加以重視，至病情后期才開始就診，導(dǎo)致常規(guī)X線胸片檢查不能發(fā)揮更好的效果，因此為獲得更優(yōu)的臨床診斷效果多需要相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行配合診斷，以保證患者臨床診斷的有效率［2-3］。研究認(rèn)為氣道炎癥與炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子等物質(zhì)有關(guān)［4-5］。本文探討血清白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-33（IL-33）以及呼出一氧化氮濃度在慢性咳嗽患者診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2018年4月本院接受治療的慢性咳嗽患者127例為觀察組，男78例，女49例；年齡34～65歲，平均年齡（48.78±9.67）歲。另選擇同期體檢健康者141例為對(duì)照組。男80例，女61例；年齡26～68歲，平均年齡（47.19±10.26）歲。兩組患者年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。根據(jù)患者慢性咳嗽的發(fā)病類型將觀察組分為咳嗽變異性哮喘組、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎組和其他慢性咳嗽組。所有納入研究的慢性咳嗽患者均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷符合慢性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）咳嗽為患者唯一或主要癥狀；（3）影像學(xué)檢查顯示患者肺部無(wú)病變；（4）患者無(wú)吸煙史、慢性支氣管炎等疾??；（5）患者發(fā)病前未出現(xiàn)呼吸道感染史、過敏性鼻炎等病癥；（6）能夠配合進(jìn)行炎性因子與一氧化氮檢查。

1.2 方法 （1）血清IL-17與IL-33檢測(cè)：空腹抽取患者靜脈血5ml置于EDTA抗凝管中待測(cè)，血樣統(tǒng)一采集完畢后于-20℃環(huán)境下保存。對(duì)所取血樣進(jìn)行離心操作，離心速度3000r/min，離心時(shí)間30min。使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)對(duì)血清IL-17和IL-33水平進(jìn)行測(cè)定。（2）FeNO濃度測(cè)定：使用呼出氣一氧化氮分析儀（無(wú)錫尚沃生物科技有限公司）進(jìn)行患者呼出氣中一氧化氮濃度的測(cè)定，測(cè)試前由專業(yè)的技師向患者解釋測(cè)試方法和流程，嚴(yán)格按照儀器使用說明進(jìn)行操作。將分析儀的呼氣流速設(shè)定在50ml/s，患者測(cè)試時(shí)需將肺內(nèi)的氣體全部用力呼出，注意口唇需緊貼過濾器，用力吸氣5s后以平穩(wěn)的呼氣速度將氣體呼出。呼氣持續(xù)10s，由技師讀取患者FeNO數(shù)值。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較兩組患者IL-17、IL-33及FeNO；比較觀察組各分組患者呼出一氧化氮濃度水平；分析IL-17、IL-33與FEV1%間的相關(guān)性；采用ROC曲線分析FeNO診斷慢性咳嗽的敏感度和特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎性因子和FeNO比較 觀察組患者 IL-17（64.36±8.92）、IL-33（58.74±11.20） 以及FeNO水平（36.68±7.26）均高于對(duì)照組患者（27.69±9.44，30.17±10.48，15.20±8.22），兩組數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者炎性因子和FeNO比較（±s）

表1 兩組患者炎性因子和FeNO比較（±s）

組別 n IL-17［ρB/（ng·L）］ IL-33［ρB/（ng·L）］ FeNO（ppb）觀察組 127 64.36±8.92 58.74±11.20 36.68±7.26對(duì)照組 141 27.69±9.44 30.17±10.48 15.20±8.22 t值 2.330 2.457 2.268 P值 0.020 0.016 0.024

2.2 不同發(fā)病類型患者FeNO水平比較 咳嗽變異性哮喘組（57.82±12.56）高于嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎組（32.08±9.49）和其他慢性咳嗽組（21.76±10.13），三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P＜0.05）。見表3。

表3 不同發(fā)病類型患者FeNO水平比較

2.3 FeNO診斷慢性咳嗽的敏感度和特異度 FeNO診斷咳嗽變異性哮喘的特異度94.24%、敏感度79.30%，F(xiàn)eNO診斷嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎的特異度90.53%、敏感度69.67%，F(xiàn)eNO診斷慢性咳嗽具有良好的敏感度與特異度。

3 討論

隨著慢性咳嗽的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，如何對(duì)病情進(jìn)行診斷和治療成為臨床研究的重要方向。由于患者多不重視慢性咳嗽，且X線胸片等影像學(xué)方式因表征不明顯而無(wú)法對(duì)慢性咳嗽有效診斷。因此通過相關(guān)的炎性指標(biāo)進(jìn)行診斷具有重要的意義［7-8］。

本資料顯示，觀察組患者IL-17（64.36±8.92）、IL-33（58.74±11.20）均高于對(duì)照組患者（27.69±9.44，30.17±10.48），提示IL-17以及IL-33水平有可能與慢性咳嗽之間有一定的關(guān)系。IL-17被認(rèn)為能夠影響患者肺功能，其能夠參與慢性咳嗽氣道炎癥的形成，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞炎癥趨化因子的合成與表達(dá)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞活化增多，加劇炎癥反應(yīng)。另外，IL-17還能夠釋放腫瘤淋巴因子、髓過氧化物酶等介質(zhì)，從而引起氣道上皮受損以及黏液積聚，使慢性咳嗽更加劇烈［9-10］。IL-33廣泛表達(dá)于細(xì)胞表面，當(dāng)其受到外源性和內(nèi)源性因素刺激時(shí)會(huì)導(dǎo)致其粘附的細(xì)胞發(fā)生壞死或者損傷，諸如病原體感染、炎癥刺激等原因均能引起IL-33發(fā)生作用，而慢性咳嗽患者本身的刺激能夠加速IL-33的表達(dá)，使其含量大幅增加。此外IL-33能夠促進(jìn)相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)過程，從而加劇炎癥反應(yīng)和氣道炎癥，因此其水平越高患者的肺功能越差，呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系［11-12］。FeNO水平比較發(fā)現(xiàn)，咳嗽變異性哮喘組（57.82±12.56）高于嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎組（32.08±9.49）和其他慢性咳嗽組（21.76±10.13），且ROC曲線提示FeNO診斷咳嗽變異性哮喘的特異度為94.24%、敏感度為79.30%，F(xiàn)eNO診斷嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎的特異度90.53%、敏感度69.67%，F(xiàn)eNO診斷慢性咳嗽具有良好的敏感度與特異度。一氧化氮是一種重要的信號(hào)分子，而FeNO作為一種非侵入性的氣道嗜酸性炎癥標(biāo)志物以往也被用于哮喘的病情評(píng)估［13］。研究發(fā)現(xiàn)FeNO主要反映嗜酸粒細(xì)胞參與介導(dǎo)的氣道炎癥，因此當(dāng)慢性咳嗽表現(xiàn)為嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎時(shí)FeNO的表達(dá)程度相對(duì)較高。綜上所述，血清IL-17、IL-33及FeNO對(duì)于診斷慢性咳嗽有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值，可對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)以提高慢性咳嗽的診出率。