林維進(jìn) 姜小青 盧成和

咳嗽變異性哮喘是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病，又稱為過(guò)敏性咳嗽，以咳嗽反復(fù)發(fā)作但無(wú)喘息為主要表現(xiàn)，近年來(lái)發(fā)病率逐漸升高?？人宰儺愋韵颊叨嘤屑易暹^(guò)敏史，常于夜間發(fā)病，以氣道高反應(yīng)性及炎癥為病理基礎(chǔ)，抗生素治療無(wú)效［1］。研究表明，咳嗽變異性哮喘患者與炎性因子、免疫功能失調(diào)關(guān)系密切，是影響疾病預(yù)后的重要因素［2］。中醫(yī)認(rèn)為本病隸屬于“咳嗽病”范疇，肺主宣降，脾主運(yùn)化，本病發(fā)生與肺脾兩臟功能失調(diào)關(guān)系密切，臨床證型以肺脾氣虛證為主。作者通過(guò)觀察調(diào)肺運(yùn)脾化痰祛濕法治療咳嗽變異性哮喘（肺脾虧虛型）的效果，探討其對(duì)細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）和T淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2016年9月至2018年4月本院咳嗽變異性哮喘（肺脾虧虛型）患者90例，診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：患者反復(fù)咳嗽，時(shí)間持續(xù)＞8周，咳嗽時(shí)間集中于夜間為主，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性或激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，予支氣管擴(kuò)張劑治療癥狀可快速改善。肺脾氣虛型［4］：咳嗽、乏力納差、易感冒；次癥：氣短、少氣懶言、腹脹、便溏，舌淡紅，苔白厚膩，舌體兩側(cè)可見(jiàn)齒痕，脈沉細(xì)。確診時(shí)滿足主癥，并至少滿足次證＞2項(xiàng)，符合舌脈像即可。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，初次治療且知情同意；（2）經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核；（3）中醫(yī)證型屬肺脾虧虛型［5］者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）受試藥物過(guò)敏；（2）存在支氣管哮喘、肺結(jié)核、肺部感染、呼吸道惡性腫瘤等呼吸道疾??；（3）精神障礙無(wú)法配合；（4）凝血功能障礙。隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組45例，男25例，女20例；年齡17～72歲，平均病程（39.46±9.47）歲。病程1～8年，平均年齡（3.27±0.81）年。觀察組45例，男26例，女19例；年齡15～70歲，平均年齡（40.09±9.74）歲。病程1～9年，平均病程（3.49±0.74）年。兩組年齡、病程、性別等基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均知情同意，本項(xiàng)目經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組：所有患者均口服孟魯司特鈉片（杭州默沙東藥業(yè)，10mg/片），10mg/次，口服。所有患者治療期間注意日常保暖，預(yù)防呼吸道感染，均接受飲食干預(yù)，飲食清淡，禁忌魚腥辛辣刺激，避免刺激性氣體。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥調(diào)肺運(yùn)脾化痰祛濕法，方由太子參、黃芪各30g，炒白術(shù)15g，陳皮9g，蟬蛻6g，炙麻黃、地龍、桑白皮、半夏、防風(fēng)各10g，甘草5g等藥物組成，浙江中醫(yī)藥大學(xué)中藥飲片公司生產(chǎn)，由本院中藥房統(tǒng)一提供藥材，1劑/d，每劑藥標(biāo)準(zhǔn)煎煮法取汁300ml，分2次服用，150ml/次，兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）炎性指標(biāo)：比較兩組治療前后IL-6及ICAM-1水平情況，清晨空腹采集3ml肘靜脈血，IL-6正常值56.37～150.33pg/ml，離心處理后采用放射免疫測(cè)定法檢測(cè)。ICAM-1則采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，均為同一批次，均由高年資醫(yī)師統(tǒng)一檢測(cè)完成。（2）免疫指標(biāo)：比較兩組治療前后CD4+/CD8+T、CD4+T、CD8+T等免疫指標(biāo)改善情況，流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD Biosciences FACSAria III型）檢測(cè)。（3）肺功能：比較兩組治療前后用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼出量/用力肺活量（FEV1/FVC）改善情況，肺功能儀由日本美能公司研制，型號(hào)AS-507。（4）臨床療效［5］：比較兩組臨床療效。根據(jù)咳嗽嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分。依據(jù)頻率評(píng)分：0分：患者不存在咳嗽；2分：呈短暫、間歇性咳嗽；4分：咳嗽陣發(fā)性發(fā)作；6分：咳嗽頻繁。氣急：0 分：咳嗽時(shí)不存在氣急表現(xiàn)；2 分：咳嗽時(shí)偶可出現(xiàn)氣急；4分：咳嗽時(shí)常存在氣急；6 分：氣急嚴(yán)重，咳嗽時(shí)可存在憋胸感。治愈：咳嗽完全緩解，咳嗽及氣急評(píng)分為零；顯效：咳嗽緩解，咳嗽及氣急評(píng)分降低2級(jí)；有效：咳嗽緩解，咳嗽及氣急評(píng)分降低1級(jí)；無(wú)效：咳嗽未改善?？傆行?治愈+顯效+有效/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肺功能比較（±s）

表1 兩組患者肺功能比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n FVC（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 3.14±0.39 3.52±0.21* 69.13±4.49 77.05±2.03*對(duì)照組 45 3.09±0.37 3.38±0.26* 68.65±4.62 73.52±3.59*t值 0.469 9.263 0.397 7.049 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者炎性指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎性指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者炎性指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) ICAM-1（ng/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 2043.29±438.82 1628.87±256.97* 75.32±5.81 54.85±3.16*對(duì)照組 45 2019.25±437.47 1891.47±397.63* 74.96±5.72 67.37±4.95*t值 0.604 10.189 0.396 13.284 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者免疫功能比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫功能比較（±s）

表3 兩組患者免疫功能比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n CD4+/CD8+T CD4+T（%） CD8+T（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 1.23±0.17 1.34±0.16* 25.13±4.42 35.87±3.16* 20.57±4.32 28.06±3.35*對(duì)照組 45 1.22±0.15 1.29±0.13* 25.21±4.36 30.29±3.24* 20.63±4.39 23.51±3.47*t值 0.417 11.273 0.581 7.043 0.504 8.294 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

3 討論

咳嗽變異性哮喘好發(fā)于小兒，若得不到及時(shí)治療約30%～45%患者可發(fā)展為典型哮喘［6］。本病病機(jī)復(fù)雜，嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞介導(dǎo)并參與了氣道炎癥。目前認(rèn)為氣道高反應(yīng)及炎癥反應(yīng)是發(fā)病的關(guān)鍵，西醫(yī)以抗炎解痙平喘治療為主。既往研究在抗炎治療時(shí)多注重組胺在炎癥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)生中的重要性，近年來(lái)通過(guò)控制白三烯以抑制炎癥反應(yīng)已成為研究的熱點(diǎn)［7］。孟魯司特主要作用于白三烯受體，阻礙嗜酸粒細(xì)胞聚集于炎癥部位，降低炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使氣道高反應(yīng)性明顯降低。

本病與免疫功能的關(guān)系已得到證實(shí)，表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群水平失調(diào)，依據(jù)功能及表面標(biāo)識(shí)可分為Ts、Th、調(diào)節(jié)性及成熟T淋巴細(xì)胞，Th/Ts以CD4+/CD8+為代表，其數(shù)值水平在保持免疫功能穩(wěn)定中起著關(guān)鍵作用［8］。Th細(xì)胞可分為Th2及Th1細(xì)胞，前者參與體液免疫應(yīng)答，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，前者參與超敏性炎癥反應(yīng)，并且參與了機(jī)體的細(xì)胞免疫。機(jī)體在受到變應(yīng)原刺激后，CD8+T水平降低，無(wú)法抑制炎癥反應(yīng)，大量消耗CD4+T淋巴細(xì)胞亞群，使CD4+水平降低。胡偉林［9］研究認(rèn)為CD8+水平較健康人明顯升高，CD4+/CD8+則明顯降低，與本資料結(jié)果有所差異。IL-6是評(píng)估及診斷炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，可誘導(dǎo)病變處中性粒細(xì)胞聚集，加速自由基及興奮性氨基酸合成，損傷血管內(nèi)皮功能，活化血小板功能，引起高凝狀態(tài)［10］。IL-6也是機(jī)體常見(jiàn)的促炎性因子，在全身炎癥網(wǎng)絡(luò)反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，升幅與炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)［11］。咳嗽變異性哮喘患者嗜酸性粒細(xì)胞得以活化，使ICAM-1大量分泌，可為T細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號(hào)，參與炎癥及淋巴細(xì)胞粘附及再循環(huán)［12］。

中醫(yī)認(rèn)為，本病隸屬于“咳嗽病”范疇，以肺脾虧虛為本，肺主宣發(fā)肅降，主皮毛，肺之宣降功能正常是保證呼吸正常的關(guān)鍵。肺氣虧虛失于宣降則咳嗽咳痰，脾虛失于健運(yùn)，氣血生化乏源，且脾為儲(chǔ)痰之器，脾虛則痰濁內(nèi)生，進(jìn)而導(dǎo)致痰邪困阻日久不去。調(diào)肺運(yùn)脾化痰祛濕法方藥中炒白術(shù)燥濕健脾；黃芪補(bǔ)益肺脾，促進(jìn)肺脾之氣修復(fù)，黃芪、白術(shù)為君，太子參為臣，加強(qiáng)白術(shù)、黃芪益氣功效；半夏、陳皮燥濕化痰；炙麻黃宣肺解表，桑白皮瀉肺平喘，兩者聯(lián)合應(yīng)用一升一降，促進(jìn)肺宣降功能恢復(fù)，與陳皮共為臣藥，調(diào)和肺宣降功能；防風(fēng)、蟬蛻祛風(fēng)解表，地龍化瘀通絡(luò)平喘，共奏祛風(fēng)解表平喘功效，為佐藥；甘草為使藥，具有調(diào)和藥性功效。

本資料觀察組聯(lián)合調(diào)肺運(yùn)脾化痰祛濕法治療后，F(xiàn)VC、FEV1/FVC指標(biāo)高于對(duì)照組，IL-6及 ICAM-1水平比對(duì)照組低，CD4+/CD8+T、CD4+T、CD8+T等免疫功能指標(biāo)高于對(duì)照組，提示隨著病情改善患者炎癥因子明顯改善，免疫功能改善更顯著。