廖 波，鄧顯忠，李雨根，程樹林，鄔 韜

遲發(fā)性性腺功能減退癥 （late-onset hypogonadism，LOH）是指部分中老年男性由于雄激素缺乏所造成的一系列臨床綜合征，普遍存在于世界各國中老年男性，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，近年來開始受到國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注和研究［1］。我國是世界老年人口最多的國家，研究LOH的流行病學(xué)情況對(duì)診斷和治療LOH有指導(dǎo)意義，同時(shí)對(duì)提高中老年人生活質(zhì)量也有重大意義。我國目前對(duì)LOH的流行病學(xué)調(diào)查主要集中在北京、上海和江浙地區(qū)等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，對(duì)于中小城市和農(nóng)村地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告不多［2-6］，目前尚未查閱到有關(guān)四川地區(qū)相關(guān)LOH的流行病學(xué)研究報(bào)告。南充市位于四川東北地區(qū)的中型城市，人口眾多，中老年人口占相當(dāng)比例，研究調(diào)查LOH在本地區(qū)的患病率不僅對(duì)本地區(qū)老年男性健康有指導(dǎo)意義同時(shí)也可為我國同類研究提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。為探究南充市城區(qū)中老年男性LOH流行病學(xué)狀況，筆者于2018年1月—7月在南充市城區(qū)開展了以社區(qū)人群為基礎(chǔ)的40～80歲年齡段的LOH調(diào)查研究，以了解南充市城區(qū)中老年男性人群的LOH患病率。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象隨機(jī)選取了南充市主城區(qū)的9個(gè)社區(qū)，以其常住人口為研究對(duì)象，根據(jù)當(dāng)?shù)亟y(tǒng)計(jì)局人口統(tǒng)計(jì)資料，采用分層抽樣方法，按照 10：1抽樣調(diào)查40～80歲中老年男性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、急慢性心腦血管疾病、腫瘤病史者；（2）有抑郁、焦慮等精神疾病病史者；（3）長期服用類固醇、酒類、麻醉藥品或其他可能影響血清生化指標(biāo)測(cè)定準(zhǔn)確度藥品者；（4）不能配合完成全部調(diào)查工作者。

1.2 問卷調(diào)查該研究使用目前國內(nèi)外較為認(rèn)可的LOH篩查工具老年男子癥狀（AMS）量表、中老年男子雄激素缺乏（ADAM）兩個(gè)問卷來調(diào)查南充城區(qū)LOH患病率［1］。同時(shí)還包括一般情況問卷：內(nèi)容包括職業(yè)、婚姻史、煙酒史及患病服藥情況，同時(shí)還涉及身高、血壓、體重、腰圍等基本情況。問卷填寫由經(jīng)課題組統(tǒng)一培訓(xùn)的臨床調(diào)查員協(xié)助或指導(dǎo)研究對(duì)象完成問卷填寫，填寫完畢后由上級(jí)醫(yī)師審核完整性后歸檔整理以供后續(xù)分析。LOH陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：ADAM量表陽性標(biāo)準(zhǔn)為問卷中問題1（是否有性欲減退？）或問題7（是否有勃起不堅(jiān)？）或其他任意3個(gè)問題回答為陽性癥狀則可判斷為陽性結(jié)果［7］；AMS量表陽性標(biāo)準(zhǔn)為問卷評(píng)分結(jié)果≥27分為陽性［8］。

1.3 血清生化指標(biāo)測(cè)定納入研究對(duì)象均于清晨8：00～11：00抽取空腹靜脈血，進(jìn)行性激素濃度的測(cè)定，采血后立即將血清分離后送于課題組所在醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行血糖，血脂，性腺激素包括總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）、促黃體生成激素（LH）和促卵泡成熟激素（FSH）和前列腺腫瘤特異性抗原（PSA）測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均由兩人使用Excel軟件記錄兩次。使用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x±s表示，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，比較各組間性腺激素水平用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況共發(fā)出問卷774份，完成問卷填寫并接受血清生化指標(biāo)測(cè)定的有效問卷共計(jì)729份，有效應(yīng)答率為94.19%，納入研究人群一般情況見表1。

表 1 納入研究對(duì)象一般情況（n=729）

2.2 量表篩查LOH陽性率根據(jù)ADAM和AMS調(diào)查問卷結(jié)果分析，在納入研究的729例對(duì)象中LOH陽性率：ADAM量表陽性率為74.49%，而AMS量表陽性率為36.76%。4個(gè)不同年齡分組之間比較，ADAM、AMS篩查LOH陽性率均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），隨年齡增加LOH發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)，見表2。

2.3 血清性腺激素水平729名參加調(diào)查的對(duì)象均接受了性腺激素水平的測(cè)定，不同年齡組的睪酮（TT）和游離睪酮（FT）水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，隨著年齡的增加，TT和FT水平有明顯下降趨勢(shì)，LH和FSH水平在不同年齡組中并無明顯差異，見表3。

2.4 量表結(jié)合睪酮水平篩查LOH結(jié)果在所有接受調(diào)查的中老年男性中有196例TT＜300 ng/dl（26.89% ），105 例 TT ＜300 ng/dl 且 FT ＜50 pg/ml（14.4%），若以量表結(jié)合TT＜300 ng/dl為LOH 診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩個(gè)量表篩查LOH陽性率分別是23.46%（ADAM）和 20.71%（AMS），見表 4。

表 2 納入研究對(duì)象不同年齡階段的LOH陽性率［例（%）］

3 討論

男性性腺（睪丸）分泌的雄激素是體內(nèi)決定男性特征的重要物質(zhì)，其生理作用廣泛，發(fā)揮生物活性的效應(yīng)器官眾多，如生殖、泌尿、皮膚、骨骼、肌肉、造血、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)均有雄激素受體（AR）表達(dá)［9］。目前研究表明隨男性年齡增加，睪酮水平呈下降趨勢(shì)，下降明顯者可能引發(fā)性欲減退、勃起功能障礙、肌肉力量的減弱、骨質(zhì)疏松等一系列癥狀，有學(xué)者將這種現(xiàn)象定義為男性更年期，直到最近國際老年男子研究學(xué)會(huì)（ISSAM）、國際男科學(xué)會(huì)（ISA）歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)（EAU）就這一概念達(dá)成共識(shí)，并將其定義為男性遲發(fā)性性腺功能減退（LOH）［10］。

表 3 納入研究對(duì)象不同年齡階段的性腺激素水平

表 4 量表結(jié)合性腺激素水平篩查LOH結(jié)果［例（%）］

LOH是一種與男性年齡增長相關(guān)的臨床和生物化學(xué)綜合征，隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程，與增齡相關(guān)的LOH嚴(yán)重影響中老年男性的生活質(zhì)量，并與代謝性疾病等重大疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，因此LOH的流行病學(xué)調(diào)查也顯得尤為重要。但由于診斷標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一性，國內(nèi)外調(diào)查LOH的患病率范圍在 2.1%～84.6%［3-6，11-16］，波動(dòng)范圍相當(dāng)大，這給 LOH的診斷標(biāo)準(zhǔn)化帶來相當(dāng)困難。

從目前相關(guān)研究來看，有以LOH相關(guān)癥狀量表作為診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究報(bào)告，如Sun等［3］對(duì)上海社區(qū)40～70歲中老年男性LOH患病率進(jìn)行調(diào)查，以AMS或ADAM量表陽性為診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果表明LOH患病率達(dá)84.65%（ADAM）和59.88%（AMS），梁國慶等［4］在上海浦東濰坊社區(qū)利用ADAM、AMS量表篩查40～70歲男性LOH的發(fā)生率分別為83.18%和 62.21%，吳旻等［6］對(duì)浙江省農(nóng)村社區(qū) 40～80歲中老年男性LOH患病率調(diào)查結(jié)果為62.86%（ADAM）和23.05%（AMS）。該研究也采用了相同量表診斷方法對(duì)南充城區(qū)40～80歲中老年男性LOH患病率進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果為 74.49%（ADAM）和36.76%（AMS），從此結(jié)果可以看出南充城區(qū)中老年男性LOH的發(fā)病率低于上海城區(qū)，但高于浙江農(nóng)村地區(qū)，LOH患病率與地區(qū)經(jīng)濟(jì)、生活水平是否有一定相關(guān)性，值得進(jìn)一步研究。

也有學(xué)者以睪酮水平下降作為診斷LOH的標(biāo)準(zhǔn)，如Harman等［12］的巴爾的摩增齡研究結(jié)果，以TT＜325 ng/dl（RIA 方法），60 歲人群 LOH 患病率約為 20%，70 歲人群約為 30%。Mulligan 等［15］對(duì) 45 歲以上的美國男性LOH患病率調(diào)查，以TT＜300 ng/dl為標(biāo)準(zhǔn)患病率為38.7%，以FT＜52 pg/ml為標(biāo)準(zhǔn)患病率為 40%。Liu 等［16］臺(tái)灣高雄地區(qū) 734 名 43～87 歲中老年男性LOH患病率調(diào)查結(jié)果，以TT＜300 ng/dl和TT＜300 ng/dl且FT＜50 pg/ml為標(biāo)準(zhǔn)患病率分別為24.1%和16.6%。該研究結(jié)果表明以TT＜300 ng/dl為診斷標(biāo)準(zhǔn)，LOH患病率為26.89%，以TT＜300 ng/dl且 FT＜50 pg/ml為診斷標(biāo)準(zhǔn)，LOH患病率僅為14.4%，這與Liu等的報(bào)告基本一致。近年來一些研究表明血清TT和FT水平隨著年齡增長而下降，且FT下降變化更為顯著，測(cè)定FT水平可以更準(zhǔn)確地反應(yīng)男性的雄激素水平［12］，但由于FT的檢測(cè)過程相對(duì)復(fù)雜，難以獲得精確值，尚未得到廣泛推廣。從該研究測(cè)定結(jié)果來看，不同年齡組的睪酮（TT）和游離睪酮（FT）水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，隨著年齡的增加，TT和FT水平有明顯下降趨勢(shì)，LH和FSH水平在不同年齡組中并無明顯差異，進(jìn)一步證實(shí)了增齡對(duì)睪酮水平的影響。

從上面數(shù)據(jù)分析結(jié)果來看，單獨(dú)以量表作為LOH診斷標(biāo)準(zhǔn)，可能因?yàn)榻邮苷{(diào)查者認(rèn)知的偏移而擴(kuò)大LOH的診斷范圍，以癥狀結(jié)合睪酮水平的診斷方式可能更為科學(xué)，更能如實(shí)反應(yīng)LOH的患病率，同時(shí)也能更好地指導(dǎo)臨床治療方案［13，14］。目前國內(nèi)LOH指南推薦的診斷方法也是采取臨床癥狀評(píng)估及睪酮水平分析相結(jié)合的方法來診斷［1］，該研究以量表結(jié)合TT＜300 ng/dl為LOH診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩個(gè)量表篩查 LOH陽性率分別是 23.46%（ADAM）和20.71%（AMS）。此結(jié)果與 Araujo 等［14］對(duì)波士頓社區(qū)LOH調(diào)查結(jié)果基本一致，該研究以ADAM問卷（至少三種癥狀）結(jié)合TT＜300 ng/ml為診斷標(biāo)準(zhǔn)，LOH患病率為24%，但以FT＜50 pg/dl為標(biāo)準(zhǔn)患病率僅有11%。

該研究的結(jié)果初步揭示了南充城區(qū)中老年男性LOH的患病率情況，相比國內(nèi)大型城市調(diào)查結(jié)果偏低，但高于農(nóng)村地區(qū)調(diào)查結(jié)果，可能與城市經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、人群生活習(xí)慣、地域有一定的相關(guān)性，其深層次原因仍待進(jìn)一步研究和討論。目前我國對(duì)LOH和研究處于起步階段，LOH流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果偏少，特別是對(duì)于中小城市和農(nóng)村地區(qū)的LOH的流行病學(xué)調(diào)查缺乏，進(jìn)一步擴(kuò)大LOH流行病學(xué)調(diào)查工作對(duì)制定符合我國國情的LOH的診斷治療標(biāo)準(zhǔn)有十分重要的意義。