謝 靜，畢 正，吳 迪，申國明，方朝暉

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)， 安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院， 安徽 合肥 230031)

隨著人們生活水平的提高，膳食高熱高糖帶來的心血管疾病患病率迅速上升。其中，糖尿病是最主要的疾病之一。據(jù)統(tǒng)計[1]，全球糖尿病患者已將近4億，每年死于糖尿病的患者已接近500萬，預(yù)計未來10年，糖尿病患者人數(shù)將增長50%以上，嚴(yán)重威脅人類的身體健康。糖尿病的發(fā)生可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，其中糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是一種較為常見的糖尿病并發(fā)癥，其發(fā)生率在隨著糖尿病的發(fā)生率的提升而不斷增長。而由于糖尿病腎病發(fā)病初期十分隱匿，沒有顯著的臨床癥狀，不容易被發(fā)現(xiàn)和重視，一旦發(fā)展為臨床蛋白尿期，病情即會迅速惡化，形成永久性的傷害，具有較高的致殘率和致死率，嚴(yán)重危害糖尿病患者的生命健康。糖尿病腎病源于微血管病變，導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞增殖，并最終導(dǎo)致腎小球彌漫性或結(jié)節(jié)性硬化，產(chǎn)生不可逆的腎功能損傷。目前，西醫(yī)對此的治療主要采用降糖藥和注射胰島素的方式，但使用劑量或用藥不當(dāng)會出現(xiàn)低血糖，長期服用降糖藥有損害肝腎功能的危險，副作用無法避免[2-5]。中醫(yī)治療糖尿病腎病，取得較好臨床療效[6-17]。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[6-7，10-12，17-18]，中成藥聯(lián)合西藥在治療糖尿病腎病中可以顯著提升治療效果。目前，用于治療糖尿病腎病的中成藥有很多，其中，復(fù)方丹蛭降糖膠囊是一種具有益氣養(yǎng)陰活血功能的復(fù)方制劑，已在臨床上用于治療糖尿病血管病變長達10余年[14-16]。但是，對于復(fù)方丹蛭降糖膠囊聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病效果的研究報導(dǎo)較少。本研究將通過觀察80例早期糖尿病腎病患者治療前后的效果，分析復(fù)方丹蛭降糖膠囊聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效，為提升治療糖尿病腎病效果提供臨床診療參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例患者來自于2018年6月—2019年5月安徽省中醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的糖尿病腎病患者，隨機分為觀察組和對照組，各40例。其中觀察組男28例，女12例，年齡49～73歲，平均年齡（61.4±12.4）歲；病程 6～17（8.5±3.2）年。對照組男 27例，女 13 例；年齡 47～71 歲，平均年齡（53.1±11.5）歲；病程 5～15（10.3±3.1）年。2 組患者的年齡、性別、糖尿病病程等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合2014年版《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》中的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；（2）患者的選取依據(jù)[11]：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，餐后 2h血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L；（3）糖尿病腎病微量白蛋白期，24 h尿白蛋白排泄30～300 mg/24h，持續(xù)時間＞3 個月；（4）中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》[19]，病癥符合腎氣陰兩虛、兼證為血瘀。（5）本研究均事先征得患者同意，并與患者簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡小于40歲或大于80歲者；（2）患有非糖尿病腎病導(dǎo)致的腎病；（3）患有1型糖尿病，且導(dǎo)致腎損害；（4）合并糖尿病嚴(yán)重急性并發(fā)癥或者嚴(yán)重的心、腦、肝、脾、胃等臟器病變等；（4）妊娠及哺乳期女性患者；（5）患有腫瘤以及精神病的患者。

1.4 治療方法 2組均開展糖尿病教育、控制其飲食，開展運動療法，降低血糖和血壓，調(diào)控血脂。2組患者均口服纈沙坦（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：80 mg/粒，批號：180704）80 mg，1 次/d。觀察組，在服用纈沙坦的基礎(chǔ)上，同時給予丹蛭降糖膠囊（安徽省中醫(yī)院提供，批號20180105），每次5粒，每天3次，治療12周。療程結(jié)束后，檢驗相關(guān)病理指標(biāo)。

1.5 觀察指標(biāo) 通過安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生化實驗室測定患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿 N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）、尿微量白蛋白（mALB）、血尿素氮（BUN）以及血清肌酐（SCr）等指標(biāo)，治療前后各檢測1次。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析[16]。采用χ2檢驗，以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計量資料，平均數(shù)間采用方差分析，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，2組患者中醫(yī)證候總積分均較治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組的中醫(yī)證候總積分降低更為明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候總積分比較（±s）

表1 2組治療前后中醫(yī)證候總積分比較（±s）

組別 n 治療前 治療12周 t值 P值觀察組 40 16.72±3.82 6.82±2.10 12.715 0.000對照組 40 17.05±3.22 11.82±5.10 5.854 0.000 t值 - 0.182 4.055 - -P值 - 0.855 0.000 - -

對于空腹血糖（FPG）、餐后 2 h血糖（2hPG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、血清肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）等實驗室指標(biāo)，治療前2組無顯著差別（P＞0.05），治療后 2 組指標(biāo)均較治療前顯著下降（P＜0.01）。而口服纈沙坦后又聯(lián)合丹蛭降糖膠囊的觀察組，其治療效果則較對照組有一定提高（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后實驗室指標(biāo)比較（±s）

表2 2組治療前后實驗室指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

對照組（n=40） 觀察組（n=40）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值FPG/（mmol·L-1）9.35±1.247.91±0.85#5.1140.0009.45±1.047.05±0.73#▲8.5410.000 2hPG/（mmol·L-1）13.54±3.559.33±1.35#6.4010.00013.24±2.558.52±1.23#▲8.3540.000項目UAER/（μg·min-1）134.11±8.9562.15±4.18#40.8120.000132.09±8.5253.55±5.02#▲44.8970.000 SCr/（μmol·L-1）96.01±5.7878.95±4.91#12.0140.00095.85±5.6672.97±4.12#▲15.9710.000 BUN/（mmol·L-1）6.11±1.205.22±0.31#3.2080.0016.25±1.154.55±0.49#▲6.5740.000

對于2組尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）和尿微量白蛋白（mALB）等指標(biāo)[18-19]，治療前，各項指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組指標(biāo)均下降，與對照組相比，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而與觀察組自身治療前相比，也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 2組治療前后NAG、mALB的比較（±s）

表3 2組治療前后NAG、mALB的比較（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

對照組（n=40） 觀察組（n=40）項目治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值NAG/（μmol·L-1）21.94±1.8119.12±0.85#8.1140.00021.22±2.0211.05±0.73#▲24.2840.000 mALB/（mmol·L-1）85.55±10.1459.87±6.31#11.2080.00085.97±11.1540.55±4.49#▲22.5740.000

3 討論

糖尿病腎病是一種較為嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，極易導(dǎo)致腎臟生理結(jié)構(gòu)發(fā)生病變，并造成腎功能性損傷，如果病情持續(xù)惡化至末期，將會發(fā)生腎衰竭，高致殘致死率，極大威脅人們生命健康和家庭幸福。目前，臨床上普遍采用的降糖藥和降壓藥等手段尚不能達到改善腎臟微循環(huán)，扭轉(zhuǎn)腎臟惡化的效果。通過本研究臨床結(jié)果說明，觀察組在治療12周后，患者腎功能、血糖水平和中醫(yī)證候積分等指標(biāo)與對照組相比都有改善，證實丹蛭降糖膠囊聯(lián)合纈沙坦治療可有效提升患者腎功能，控制其病情惡化。

關(guān)于糖尿病腎病的記載早已有之，古代醫(yī)學(xué)典籍[20]中指出：糖尿病腎病早期陰虛為本，日久耗氣而致氣陰兩虛，出現(xiàn)本虛標(biāo)實，以氣陰虧虛為本，濕濁瘀血互結(jié)為標(biāo)。因此，益氣養(yǎng)陰活血法是防治糖尿病腎病的關(guān)鍵。據(jù)此，國內(nèi)學(xué)者通過20余年的臨床診療經(jīng)驗，開發(fā)出了補腎益氣、活血化瘀的丹蛭降糖膠囊，是由太子參、丹皮、生地黃、澤瀉、菟絲子、水蛭等組成中藥復(fù)方制劑。其中，太子參、生地黃和菟絲子補益腎氣、滋養(yǎng)腎陰，牡丹皮、水蛭活血祛瘀通絡(luò)，澤瀉利尿消腫祛濕化濁[13-16]。丹蛭降糖膠囊能實現(xiàn)降低血糖血脂、改善微循環(huán)、起到標(biāo)本兼治的效果。纈沙坦[21]是一種口服有效的特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，它可以選擇性地作用于血管緊張素Ⅱ 1型（AT1）受體AT1受體，阻斷緊張素Ⅱ與AT1結(jié)合，從而緩解血管收縮和減少釋放醛固酮，產(chǎn)生降壓作用。纈沙坦可降低尿蛋白和舒張血管，延緩腎小球及其間質(zhì)病理化，達到改善腎功能的目的，但是對于長期服用患者有一定的副作用。

通過本研究，發(fā)現(xiàn)丹蛭降糖膠囊聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病療效明顯，使得空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）、尿微量白蛋白（mALB）、血尿素氮（BUN）以及血清肌酐（SCr）等指標(biāo)下降更加明顯，總有效率也明顯提高，腎小球濾過率得到恢復(fù)。對患者身體整體的調(diào)節(jié)具有更明顯的效果，可以緩解糖尿病腎病的惡化的進程，提高患者的生存質(zhì)量。