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TACE聯(lián)合索拉非尼治療后原發(fā)性肝細胞癌的血流灌注變化

2019-06-03 08:08:26梅桂麗蒿業(yè)紅
世界華人消化雜志 2019年10期
關鍵詞:索拉非尼造影血流

梅桂麗, 蒿業(yè)紅, 陳 杰

0 引言

原發(fā)性肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是一種具有較高惡性程度的肝臟腫瘤, 在我國的發(fā)病率及死亡率均位居世界前列[1,2]. HCC早期臨床癥狀不明顯, 隱匿性強, 進展快, 被發(fā)現(xiàn)時腫瘤常常已處于中晚期而失去手術切除機會[3,4]. 對于該類患者, 經導管肝動脈化療栓塞(transcatheter artery chemoembolization, TACE)是一種常用的非手術治療方法, 聯(lián)合索拉非尼等分子靶向藥物進行治理, 可在一定程度上提高臨床治療效果[5,6]. 因此, 早期評估其臨床療效有著重要意義. 本研究運用超聲造影評估TACE聯(lián)合索拉非尼治療后HCC的血流灌注狀態(tài)變化, 探討超聲造影在早期評估臨床療效中的應用價值.

1 材料和方法

1.1 材料 選取2017-06/2018-10期間, 浙江蕭山醫(yī)院超聲科收治并經肝穿刺病理證實的86例HCC患者作為研究對象(共86個病灶), 納入標準: (1)均為中晚期患者; (2)均無法行手術切除治療; (3)預期生存時間>3 mo; (4)均簽署知情同意書. 按照不同治療方法隨機分為: TACE治療組, 定義為A組, 43例, 男32例, 女11例, 年齡32-70歲, 平均55.53歲±7.58歲, 腫瘤最大直徑3.3-7.1 cm, 平均4.92 cm±1.06 cm, 病理分型: 低分化24例, 中分化8例, 高分化3例, 中-低分化5例, 肝透明細胞癌3例, 肝功能Child-Pugh分級: A級35例, B級8例; TACE+索拉非尼治療組, 定義為B組, 43例, 男34例, 女9例, 年齡34-68歲, 平均53.44歲±7.17歲, 腫瘤最大直徑3.1-7.5 cm, 平均4.70 cm±1.17 cm, 病理分型: 低分化26例, 中分化7例, 高分化4例, 中-低分化4例, 肝透明細胞癌2例, 肝功能Child-Pugh分級: A級37例, B級6例. 兩組間年齡、性別、腫瘤最大直徑、肝功能分級及病理分型、化療藥物及碘油用量等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05). 所有患者于治療前1 d及治療后3 mo行超聲造影檢查.

1.2 方法 A組患者單純接受TACE治療: 常規(guī)消毒鋪巾, 局部麻醉后, 采用Seldinger技術穿刺右側股動脈, 向肝動脈置入肝導管, 并對腫瘤供血動脈行超選插管后注入化療藥物及碘油(奧沙利鉑100 mg, 吡柔比星30-50 mg, 超液化碘油10-20 mL). 術畢撤出導管, 加壓包扎穿刺部位. B組患者接受TACE+索拉非尼治療: 在TACE治療基礎上口服索拉非尼(bayer schering pharma AG公司), TACE術后3-7 d開始服藥, 口服, 2次/d, 400 mg/每次.

超聲造影檢查采用Acuson S2000彩色多普勒超聲診斷儀, 配備4.0 MHz的4C1探頭, 配有對比脈沖系列成像技術. 造影劑采用Sono Vue(Bracco 公司), 瓶內注入5 mL生理鹽水, 按照說明書用力震蕩搖勻, 制成混懸液備用.

對肝臟首先行常規(guī)超聲檢查, 觀察腫瘤位置、形態(tài)、大小、結構, 邊界、血供等, 然后確定病灶最佳顯示切面, 啟動超聲造影模式, 經肘部淺靜脈團注2.4 mL造影劑, 同步計時及儲存造影圖像資料. 運用時間-強度曲線獲取治療前后病灶的增強強度以及曲線下面積. 見圖1.

統(tǒng)計學處理使用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù). 計量資料以mean±SD表示, 組間比較采用獨立樣本t檢驗, 組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗. 計數(shù)資料以(%)表示, 組間比較采用χ2檢驗. P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義.

2 結果

2.1 組內治療前后超聲造影參數(shù)比較 A組病灶治療后增強強度、曲線下面積均較治療前減少, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); B組病灶治療后增強強度、曲線下面積均較治療前減少, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05). 見表1.

2.2 組間治療前后超聲造影參數(shù)比較 B組病灶治療前增強強度、曲線下面積與A組病灶治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(t = 0.543, P = 0.588, t = 0.354, P = 0.725); B組病灶治療后增強強度、曲線下面積均較A組病灶治療后明顯減少, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05). 見表2.

3 討論

HCC在我國有著較高發(fā)病率及死亡率, 對人們的生命健康構成嚴重威脅. HCC早期缺乏明顯臨床癥狀, 起病較為隱匿, 惡性程度高, 進展速度快, 以致于大部分患者被發(fā)現(xiàn)時, 病程已處于中晚期, 無法進行手術切除治療[7,8]. 對于該類患者實施非手術治療(如TACE, 射頻消融等)有助于控制病情, 延長生存時間. 因此, 非手術治療后準確的早期療效評估顯得尤為重要. 超聲造影以微泡造影劑作為血管示蹤劑, 造影劑進入循環(huán)系統(tǒng)后能隨血流灌注進入目標組織的各級動靜脈及其細小分支, 實時全面顯示目標組織內部及其周圍的微循環(huán)灌注過程, 可間接反映目標組織的微小血管生成狀態(tài)[9,10]. 本研究采用超聲造影評估治療前后HCC血流灌注狀態(tài)變化, 以期為臨床早期評估療效提供參考.

TACE作為一種常用的HCC非手術治療手段, 可通過栓塞腫瘤組織的供血動脈, 灌注化療藥物及碘劑, 誘導腫瘤組織發(fā)生壞死, 實現(xiàn)控制腫瘤進展的目的[11,12]. 本研究結果中, A組病灶治療后增強強度、曲線下面積均較治療前減少(P<0.05), 提示HCC經TACE治療后病灶組織的血流灌注減少, 證實了TACE治療的有效性. 但大量研究顯示單純TACE治療常常不能使中晚期HCC發(fā)生完全壞死滅活, 遠期治理效果不夠理想[13,14].

HCC是一種富血供的肝臟惡性腫瘤, 其生長、代謝、發(fā)展、轉移、浸潤以及復發(fā)等生物學行為均與其微循環(huán)血供密切相關[15-20]. 索拉非尼作為一種多激酶抑制劑, 為肝癌分子靶向治療開創(chuàng)了一個全新時代, 大量臨床試驗結果已證明其有助于延長HCC患者的生存時間[21-23]. 本研究結果中, B組病灶治療后增強強度、曲線下面積均較治療前減少(P<0.05), 且B組病灶治療后增強強度、曲線下面積均較A組病灶治療后明顯減少(P<0.05), 提示TACE聯(lián)合索拉非尼治療中晚期HCC的有效性, 同時提示兩者聯(lián)合治療能進一步減少HCC病灶組織的血流灌注量, 有助于進一步提高臨床療效. 索拉非尼作為一種分子靶向治療藥物, 其藥理機制一方面通過靶向作用于血小板衍生生長因子受體β酪氨酸激酶、血管內皮生長因子受體2和血管內皮生長因子受體3發(fā)揮強有力的抗血管生成效果; 另一方面可特異性抑制RAF激酶, 阻礙受體酪氨酸、絲氨酸以及蘇氨酸激酶在RAF/MEK/ERK途徑中活化, 抑制腫瘤細胞增殖[24-26]. 在TACE治療的基礎上進一步使用索拉非尼, 能進一步抑制HCC病灶微小血管生成, 從而提高臨床療效.

綜上所述, 超聲造影能定量評估TACE聯(lián)合索拉非尼治療后HCC血流灌注變化, 可為臨床早期評估療效提供有價值的血流動力學信息.

文章亮點

實驗背景

經導管肝動脈化療栓塞(transcatheter artery chemoembolization, TACE)聯(lián)合索拉非尼是非手術治療肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的一種重要方法, 早期準確評估其療效有助于指導臨床治療.

表1 組內治療前后超聲造影參數(shù)比較 (mean ± SD, n = 43)

表2 組間治療后超聲造影參數(shù)比較 (mean ± SD, n = 43)

圖1 時間-強度曲線示意圖.

實驗動機

運用超聲造影實時顯示HCC治療前后血流灌注狀態(tài), 并定量分析其血流灌注參數(shù)變化, 以期為臨床早期評估治療效果提供血流動力學信息.

實驗目標

本篇論文研究的主要目標是用超聲造影評估TACE聯(lián)合索拉非尼治療后HCC組織血流灌注變化, 并探討其臨床價值. 結果證實了超聲造影能通過定量分析病灶的血流灌注參數(shù)變化準確評估臨床療效, 有著較高應用價值.

實驗方法

本篇論文為了達到目標采用了超聲造影評估TACE聯(lián)合索拉非尼對HCC的療效. 超聲造影能實時動態(tài)反映HCC組織的微循環(huán)血流灌注狀態(tài), 并可通過時間-強度曲線分析其血流灌注參數(shù)變化.

實驗結果

本篇論文研究達到了實驗目標, 研究結果顯示HCC經治療后增強強度、曲線下面積均較治療前減少, 尤其以TACE聯(lián)合索拉非尼治療后變化更為明顯. 本研究結果說明超聲造影能通過時間-強度曲線定量評估TACE聯(lián)合索拉非尼治療后HCC血流灌注參數(shù)變化, 可為臨床早期評估療效提供參考.

實驗結論

本研究發(fā)現(xiàn)超聲造影可定量分析TACE聯(lián)合索拉非尼治療后HCC血流灌注變化. 超聲造影可為臨床評估TACE聯(lián)合索拉非尼治療HCC的早期療效提供一種全新的影像學定量方法.

展望前景

腫瘤病灶靠近胃腸道或膈頂時, 腫瘤病灶易受氣體干擾而影響觀察分析結果. 本研究未來研究的方向是超聲造影在肝臟腫瘤治療領域中的應用價值. 本研究未來研究的最佳方法是運用動態(tài)三維超聲評估TACE聯(lián)合索拉非尼對HCC的療效.

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