藍(lán) 芳 謝麗萍 謝永祥 李景玉 史 偉

腎小球腎炎血尿具有癥狀隱匿，病程綿長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，病因病理改變多樣，臨床表現(xiàn)少的特點(diǎn)，目前西醫(yī)學(xué)對(duì)于腎小球性血尿，暫無(wú)針對(duì)性治療，主要是一般處理，如調(diào)節(jié)飲食、改變不良生活習(xí)慣、控制血壓、調(diào)整血糖、治療原發(fā)病等，對(duì)減少及消除血尿的療效不明顯。近年來(lái)，隨著中西醫(yī)結(jié)合臨床研究的不斷開(kāi)展，中醫(yī)對(duì)慢性腎小球腎炎血尿的研究治療亦逐漸深入，為血尿的治療提供新思路和方法。濕熱既是血尿的成因，又是血尿加重的關(guān)鍵，我們通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究[1]證明尿血消1號(hào)對(duì)濕熱型腎性血尿有治療作用，而臨床觀察應(yīng)用自擬方尿血消1號(hào)治療慢性腎小球腎炎血尿患者同樣取得顯著療效，特報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年6月—2017年5月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門(mén)診及住院患者60例，按數(shù)字隨機(jī)表隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組各30例，治療組女13例，男17例，年齡18～68歲，平均(42.17± 14.45)歲，病程2～10年，平均(5.3±2.39)年；對(duì)照組男16例，女14例，年齡17～69歲，平均(42.5± 15.66)歲，病程2～11年，平均(5.5± 2.45)年。2組的性別、年齡、療程等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1993年的《原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會(huì)紀(jì)要》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及王海燕主編的第三版《腎臟病學(xué)》制定慢性腎小球腎炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。腎性血尿診斷標(biāo)準(zhǔn)[3，4]：相差顯微鏡檢查尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)>8000個(gè)/ml，以異常形態(tài)為主(畸形紅細(xì)胞>70%)，可考慮腎小球源性血尿。濕熱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]如下：小便黃赤帶血，口黏膩、口干不欲飲，脘悶納呆，納谷不香，大便干結(jié)；舌苔黃膩，脈滑數(shù)或濡數(shù)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)以腎性血尿?yàn)橹?，符合慢性腎小球腎炎診斷及濕熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在16～70歲的患者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1)繼發(fā)性腎小球腎炎患者；2)妊娠、哺乳期患者或精神病患者；3)惡性腫瘤，或肝硬化失代償期及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病影響治療及檢查者；4)患急性感染的患者；5)已知對(duì)研究中的藥物過(guò)敏者；6)同時(shí)參加其他臨床試驗(yàn)的患者。

1.5方法

1.5.1治療方法對(duì)照組予腎炎四味膠囊(武漢雙龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050642)每次4片，每天3次；治療組予尿血消1號(hào)，藥物組成：貓須草15 g，薏苡仁25 g，田七15 g，大薊、小薊各15 g(江陰天江藥業(yè)有限公司)，水沖300 ml，分2次早晚溫服；2組均治療12周。

1.5.2觀察指標(biāo)觀察治療前后患者中醫(yī)證候積分變化[5]，正常記0分，輕度記1分，中度記2分，重度記3 分; 舌苔、脈象另行記錄，不參與積分比較；觀察治療前后患者血清及尿液白介素-6(IL-6)，尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。其中血、尿IL-6標(biāo)本的收集及檢測(cè)：血液標(biāo)本：采集患者清晨空腹肘靜脈血2 ml，離心分離血清后置于-20℃冰箱保存?zhèn)錅y(cè)；尿液標(biāo)本：清潔中段晨尿3 ml離心提取上清液2 ml置于-20℃冰箱保存?zhèn)錅y(cè)。血清和尿液收集完畢后采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)IL-6。ELISA試劑盒購(gòu)自武漢華美生物工程有限公司,批次：W09013962，按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

2 結(jié)果

2.12組患者中醫(yī)證候積分比較2組治療后，患者小便黃赤帶血、口黏膩、大便干結(jié)中醫(yī)證候積分及總積分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后小便黃赤帶血、口黏膩、大便干結(jié)中醫(yī)證候積分及總積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后同時(shí)可改善患者口干不欲飲癥狀，優(yōu)于對(duì)照組；但2組治療后對(duì)脘悶納呆、納谷不香的中醫(yī)證候積分改善不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組患者血尿IL-6、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較2組治療后尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血尿IL-6均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 (例，±s)

注：與治療前比較，1)P<0.05，3)P>0.05；與對(duì)照組比較，2)P<0.05

表2 2組患者治療前后血尿IL-6、尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 (例，±s)

注：與治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組比較，2)P<0.05

3 討論

腎性血尿是多種原發(fā)或繼發(fā)性腎臟疾病常見(jiàn)的主要臨床表現(xiàn)之一，可歸屬于中醫(yī)“血證”中的“尿血”“溲血”“溺血”“血癥”等范疇。《素問(wèn)·氣厥論》云：“胞移熱于膀胱，則癃溺血”。吳琨在《醫(yī)方考》中說(shuō)“下焦之病，責(zé)于濕熱”。由于濕為陰邪，其性黏滯，熱裹濕中，膠著難解，病勢(shì)纏綿；濕熱稽留，阻遏氣機(jī)，“氣滯則血凝”，致脈絡(luò)阻滯，與濕熱交阻，每使病情加重，病情纏綿難愈。故認(rèn)為濕熱既是血尿的成因，又是血尿加重的關(guān)鍵。而廣西地區(qū)地處亞熱帶，日照時(shí)間長(zhǎng)，氣候炎熱，而且降雨量多，江川河流水溪隨處可見(jiàn)，濕熱之邪為四季的主導(dǎo)邪氣，人體質(zhì)多以濕熱偏勝，在血尿治療中去除濕熱因素尤為重要。吳康衡教授[6]認(rèn)為腎性血尿的發(fā)生與三焦?jié)駸崦芮邢嚓P(guān)，而病程長(zhǎng)者，聯(lián)合破瘀止血法，常用水蛭、地龍等藥。故清熱祛濕佐以活血化瘀是治療腎性血尿的重要原則。

本研究中，運(yùn)用尿血消1號(hào)治療后，患者小便黃赤帶血，口黏膩、大便干結(jié)中醫(yī)證候積分低于治療前，且中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，同時(shí)可改善患者口干不欲飲癥狀，而實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面，可明顯減少尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，提示尿血消1號(hào)治療濕熱型慢性腎小球腎炎血尿可改善患者中醫(yī)證候積分及尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。尿血消1號(hào)由貓須草、薏苡仁、大薊、小薊和田七組成，方中主要選用清熱祛濕要藥貓須草為君藥，其同時(shí)可涼血止血，臣以薏苡仁健脾、清利濕熱，佐以大薊、小薊清熱涼血止血，田七化瘀止血，全方共奏清熱祛濕、化瘀止血之效。

而目前研究認(rèn)為腎性血尿的主要發(fā)病機(jī)制是免疫介導(dǎo)的腎小球基底膜損傷，免疫復(fù)合物沉積于腎小球，激活補(bǔ)體，引起免疫炎癥損傷，導(dǎo)致腎小球病變，紅細(xì)胞漏出而出現(xiàn)血尿[7]。在慢性腎小球腎炎致炎介質(zhì)中，IL-6 是重要的炎癥因子，其可促使系膜增生，導(dǎo)致腎臟血流動(dòng)力學(xué)的改變，促使腎小球系膜細(xì)胞纖維化，導(dǎo)致慢性腎小球腎炎病情進(jìn)展，是加速病情進(jìn)展至終末期腎病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)。李國(guó)華等[8]用瀉腎活血法治療IgA腎病療效確切，研究發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)尿IL-6有關(guān)。而本研究結(jié)果表明，運(yùn)用尿血消1號(hào)治療后，患者血尿IL-6水平較對(duì)照組顯著下降，提示尿血消1號(hào)對(duì)腎性血尿具有抗炎作用，能抑制其免疫反應(yīng)，減少尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果，究其原因，考慮其作用特點(diǎn)與本方選藥有極大關(guān)系，研究表明貓須草提取物[9]能有效改善腎功能，明顯降低大鼠尿蛋白；薏苡仁[10]能抑制炎癥反應(yīng)，降低血清IL-6水平；而大薊、小薊[11]可通過(guò)抑制炎癥因子IL-1β、TNF-α 和IL-6的釋放，抑制炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大；田七[12]中有效成分三七總皂苷，可抑制心肌缺血后的炎癥反應(yīng)，顯著降低IL-6水平，有抗心肌纖維化作用。

綜上所述，尿血消1號(hào)能有效治療濕熱型慢性腎小球腎炎血尿，可改善患者中醫(yī)證候積分，減少尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，下調(diào)血尿IL-6水平，從而改善腎臟微炎狀態(tài)，臨床上值得進(jìn)一步推廣及研究。