趙玉彤

天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院急診內科 301900

納洛酮作為羥二氫嗎啡酮衍生物的典型代表，具有高度的脂溶性，納洛酮與嗎啡受體的親和力明顯優(yōu)于嗎啡、腦啡肽以及外源性阿片肽等，并且納洛酮不會對心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)產生抑制作用，因此具有較高的安全性[1-2]。近年來納洛酮廣泛應用于各種休克以及中毒的搶救過程中，具有理想的治療效果。本文對近些年關于納洛酮在急診內科的應用進展進行綜述如下。

1 急性酒精中毒

急性酒精中毒主要是由于患者飲酒不當導致的中樞神經系統(tǒng)受損，病情嚴重的患者會對呼吸循環(huán)系統(tǒng)產生抑制作用，并且可引發(fā)患者出現(xiàn)低血糖以及肝功能損傷等[3]。對于急性酒精中毒患者可以采用納洛酮0.8mg進行治療。在治療過程中要根據患者的具體病情適當加減藥量，通常情況下在初次給藥1h后要進行重復給藥，每次給藥劑量控制在0.4～0.8mg，待患者清醒后終止給藥[4]。大量臨床實踐表明納洛酮治療急性酒精中毒的治療總有效率在90%以上[5]。納洛酮治療急性酒精中毒的作用機制為納洛酮進入血腦屏障后可以與阿片受體進行競爭性結合，進而抑制β-內啡肽作用，產生顯著的催醒效果，有效緩解患者的臨床癥狀。羅乃琨[6]選取100例急性酒精中毒患者作為研究對象，將其隨機分為對照組和試驗組，對對照組和試驗組急性酒精中毒患者分別給予常規(guī)院前急救措施和納洛酮進行治療，結果試驗組患者的總治療有效率為97%，高于對照組的88%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，同時兩組患者治療期間的不良反應差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這表明納洛酮對于急性酒精中毒治療具有良好的作用效果，并且具有較高的安全性。

2 鎮(zhèn)靜催眠類藥物中毒

納洛酮屬于特異性阿片受體拮抗劑的典型代表，能夠采取競爭性的方式與阿片受體進行結合，從而有效消除鎮(zhèn)靜催眠藥物、精神藥物以及阿片類藥物對中樞神經的抑制作用，降低昏迷患者血液中的阿片肽含量，促使患者恢復意識，促使患者的血壓、心跳以及脈搏等逐漸趨于平穩(wěn)。并且采用納洛酮治療鎮(zhèn)靜催眠類藥物中毒還可以明顯縮短患者的昏迷時間，有效降低患者并發(fā)癥發(fā)生的概率。臨床實踐表明采用納洛酮治療鎮(zhèn)靜催眠類藥物中毒，藥物劑量通?？刂圃?.4～4.0mg之間。李明等[7]以99例急性安眠藥中毒患者作為研究對象，分析了納洛酮的治療效果，結果顯示納洛酮對于急性安眠藥中毒患者具有較高的治療有效率，同時可以改善患者的生活自理能力，且在治療過程中沒有不良反應發(fā)生。

3 一氧化碳中毒

一氧化碳中毒也是臨床上常見的中毒類型，也被稱之為煤氣中毒，屬于危重急癥的范疇。一氧化碳中毒主要是由于一氧化碳進入血液之后，容易與血液中的血紅蛋白進行結合生成碳氧血紅蛋白，降低血液中血紅蛋白含量，進而導致身體組織出現(xiàn)缺氧狀況?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明一氧化碳與血紅蛋白的親和力是氧氣與血紅蛋白親和力的300多倍。并且一氧化碳和血紅蛋白生成的碳氧血紅蛋白不容易分離，能夠對細胞色素氧化酶進行有效抑制，導致身體組織缺氧，進而損傷神經系統(tǒng)等，嚴重威脅患者生命安全[8]。在應激狀態(tài)下一氧化碳中毒患者會增加腦內β-內啡肽的釋放，進而對中樞神經系統(tǒng)以及呼吸系統(tǒng)產生抑制作用[9]。采用納洛酮對一氧化碳中毒患者進行治療，可以有效緩解患者機體組織的缺氧狀態(tài)，并且可以對二氧化碳潴留進行清除，緩解患者的臨床癥狀，防止中樞神經系統(tǒng)以及呼吸系統(tǒng)進一步受到損害[10]。此外大量臨床實踐表明采用納洛酮治療一氧化碳中毒還可以有效降低遲發(fā)性腦病的概率。采用納洛酮治療一氧化碳中毒通常情況下劑量控制在0.8mg/次，1次/h，待患者神志清醒之后終止給藥。

4 心肺腦復蘇

血漿β-內啡肽在繼發(fā)性腦損傷中具有關鍵作用。采用納洛酮治療繼發(fā)性腦損傷可以通過競爭性方式阻斷內源性阿片樣物質與阿片受體的結合，進而有效降低患者血漿中β-內啡肽的含量和細胞內氧自由基的含量，對細胞結構起到保護作用，提高腦缺血區(qū)的血流量，改善患者的水腫狀態(tài)[11]。此外采用納洛酮治療繼發(fā)性腦損傷還可以基于U受體阻滯效應促使患者恢復神經元功能，還可以提高鈣離子的通透性，抑制血小板集聚，提高患者心肺復蘇的成功率。

5 急性腦梗死

急性腦梗死是具有發(fā)病急、病情進展快以及危害嚴重等特點。其主要是指患者供血區(qū)因為血流量降低，導致組織缺血、缺氧，發(fā)生組織壞死和神經系統(tǒng)受損[12]。在這種情況下，患者下丘腦釋放因子會刺激垂體前葉大量釋放β-內啡肽，進一步減少了病灶區(qū)的血流量，形成惡性循環(huán)。臨床實踐表明采用納洛酮可以有效緩解由于大量內源阿片肽釋放所引發(fā)的多種病理生理反應，能夠有效改善微循環(huán)，促使病灶區(qū)血流量增加，抑制花生四希酸的代謝作用，阻止脂質過氧化反應等，有效阻斷各種病理損害通道，對腦細胞起到顯著保護作用，緩解腦水腫狀態(tài)。王燕[13]選取158例急性腦梗死患者作為研究對象開展對比研究，分析了納洛酮在急性腦梗死患者中的治療效果。將這158例急性腦梗死患者按照治療方案不同分為對照組和干預組，對對照組和干預組分別給予依拉達奉和依達拉奉聯(lián)合納洛酮進行治療，結果顯示相比單純采用依達拉奉進行治療，采用依達拉奉聯(lián)合納洛酮進行治療，可以有效改善患者的治療有效率，同時有助于改善患者的神經功能損傷情況和生活質量。

6 肝性腦病

現(xiàn)代醫(yī)學研究表明納洛酮對于肝性腦病具有較好的治療效果。其主要作用機制采取納洛酮對肝性腦病患者進行治療時，會導致患者腦組織中的腸源性γ-氨基丁酸濃度、親和力以及受體數(shù)量等顯著增加[14]。腸源性γ-氨基丁酸可以有效促使銨離子載體開放，提高神經細胞膜對于銨離子的通透性，對患者的神經細胞活動進行有效抑制，進而可以有效阻斷抑制β-內啡肽對大腦皮層的作用，起到治療肝性腦病的效果。易文軼等[15]選取144例肝性腦病患者作為研究對象，隨機將其分為醒腦靜組、納洛酮組以及聯(lián)合治療組，分析了納洛酮對肝性腦病患者認知功能的改善效果，以及對肝性腦病患者血氨、β-內啡肽和相關炎癥因子水平的影響，結果顯示納洛酮可以有效改善肝性腦病患者的認知功能，同時對于血清炎癥因子水平具有明顯的降低作用。

7 肺性腦病

肺性腦病是臨床上常見的危重癥類型，如果對患者不及時采取有效的治療措施，導致患者病情惡化，容易引發(fā)嚴重的低氧血癥以及高碳酸血癥等并發(fā)癥。肺性腦病的主要發(fā)病原因為患者的中樞神經系統(tǒng)發(fā)生功能性障礙。采用納洛酮對肺性腦病患者進行治療，可以有效提高患者呼吸中樞對于二氧化碳的敏感性，同時對于患者的呼吸具有一定的興奮作用。除此之外，相關研究表明采用納洛酮對肺性腦病患者進行治療，還可以緩解患者的高碳酸血癥以及呼吸抑制等各種臨床癥狀，具有顯著的效果。段春燕[16]以120例慢性阻塞性肺疾病所致肺性腦病患者作為研究對象開展對比研究，將這120例患者隨機分為對照組和試驗組，給予對照組患者控制感染、吸氧等常規(guī)治療，試驗組患者在常規(guī)治療的基礎上給予納洛酮進行治療，結果顯示試驗組患者的總治療有效率為93.33%(56/60)，明顯高于對照組患者的76.67%(46/60)(P<0.05)；試驗組患者的PaO2、SaO2和PaCO2水平分別為(10.02±0.02)kPa、(85.24±7.41)%和(5.71±0.65)kPa，明顯優(yōu)于對照組患者的(7.85±1.04)kPa、(62.31±8.71)%和(8.83±1.43)kPa(P<0.05)；并且在不良反應發(fā)生率方面，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。表明納洛酮對于肺性腦病患者可以有效提高治療有效率，改善血氣指標，同時具有較高的治療安全性。

8 其他

根據相關文獻報道，除上上述情況外，納洛酮還可以有效治療休克、ARDS、急性胰腺炎、中樞性應激性潰瘍出血等，均具有較好的治療效果。

基于上述分析，可以看到納洛酮作為特異性阿片受體拮抗劑的典型代表，可以通過競爭性方式結合拮抗內源性、外源性阿片樣物質介導各種效應。因此可以有效用于急性酒精中毒、鎮(zhèn)靜催眠類藥物中毒、一氧化碳中毒、心肺腦復蘇、急性腦梗死以及其他各種疾病的治療中，整體療效顯著，具有較高的推廣應用價值。