武四英,楊永青(通信作者)
福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院 (福建漳州 363000)
降鈣素原(procalcitonin,PCT)是一種糖蛋白,是降鈣素(calcitonin,CT)的前肽物質(zhì),不具備激素活性,由116個氨基酸組成。研究顯示,降鈣素原有較長的半衰期,一般在25~30 h,在機體內(nèi)及機體外都有良好的穩(wěn)定性[1]。機體在出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)2~3 h,降鈣素原水平會上升,因此,早期進行降鈣素原水平的測定對于疾病診斷有重要價值[2]。研究顯示,機體在出現(xiàn)嚴(yán)重全身性細菌感染、真菌感染、寄生蟲感染時,降鈣素原會迅速上升,且感染發(fā)生的嚴(yán)重程度、患者預(yù)后與降鈣素原水平上升的幅度有關(guān)[3]。但是有研究發(fā)現(xiàn),出現(xiàn)自身免疫性疾病、癌性發(fā)熱、局部感染、慢性非特異性炎癥反應(yīng)、病毒感染時,降鈣素原水平僅會輕微升高,或者完全不會上升,僅在出現(xiàn)全身嚴(yán)重系統(tǒng)性感染時其水平才會顯著升高,由此可知,降鈣素原特異度良好,適用于鑒別不同疾病[4]。炎癥程度與降鈣素原水平升高幅度有關(guān),炎癥反應(yīng)得到控制后,病情逐漸減輕,降鈣素原水平逐漸降低,因此,可以將降鈣素原作為疾病病情狀況評價、疾病預(yù)后判斷、治療效果評價的有用指標(biāo)?,F(xiàn)主要介紹降鈣素原在不同臨床科室的臨床應(yīng)用進展。
降鈣素原對原蟲感染、相似菌感染、系統(tǒng)性細菌感染具有選擇性反應(yīng),但是對病毒感染、無菌性炎癥反應(yīng)基本無反應(yīng)。在成人呼吸窘迫綜合征病因的診斷中進行降鈣素原水平測定,結(jié)果顯示,降鈣素原對于感染性、非感染性病因的鑒別診斷準(zhǔn)確率超過90%[5]。降鈣素原可以在內(nèi)科多種疾病的鑒別診斷中得以有效應(yīng)用,如可以鑒別診斷胰腺炎為無菌性壞死還是感染性壞死;可以鑒別診斷病毒性腦膜炎與細菌性腦膜炎。此外,降鈣素原能夠用于鑒別感染及移植排斥反應(yīng)。且對于器官移植后接受免疫抑制藥治療的患者,測定降鈣素原能夠判斷有無嚴(yán)重的真菌感染或者細菌感染;針對中性粒細胞低下且接受化療的患者,通過測定降鈣素原水平能夠確定患者是否出現(xiàn)影響生命安全的真菌感染或者細菌感染;對于接受免疫抑制藥治療的患者,通過測定降鈣素原水平能夠鑒別風(fēng)濕性疾病伴系統(tǒng)性細菌感染與慢性自身免疫性疾病的急性惡化。
外科手術(shù)后出現(xiàn)多器官衰竭或敗血癥感染的病死率較高,當(dāng)前臨床尚無治療該類并發(fā)癥的有效方法。針對非原有疾病導(dǎo)致的敗血癥或手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致的敗血癥,術(shù)后如果能夠早期實施準(zhǔn)確診斷,能夠使患者得到更及時的治療,改善其預(yù)后。機體本身存在的自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)、惡性腫瘤都不會影響降鈣素原的水平,因此,降鈣素原的水平穩(wěn)定性明顯優(yōu)于白細胞計數(shù)或者C反應(yīng)蛋白,作為檢測指標(biāo)的客觀度更高,在診斷中有更高的應(yīng)用價值,甚至優(yōu)于細針穿刺病理檢查等風(fēng)險高、花費昂貴、有侵入性的方法。
臨床發(fā)現(xiàn),嚴(yán)重細菌感染、敗血癥的出現(xiàn)及進展均與降鈣素原水平有關(guān),通過測定降鈣素原水平可以準(zhǔn)確判斷是否根除了導(dǎo)致病變出現(xiàn)的感染源。降鈣素原適用于監(jiān)測復(fù)合創(chuàng)傷、手術(shù)創(chuàng)傷,可科學(xué)地評價臨床治療效果。對于接受心臟手術(shù)治療的患者,即使患者伴有中性粒細胞增多癥、白細胞增多癥抑或是嗜酸性細胞減少癥,降鈣素原的水平也不會有明顯變化,因此,臨床可以將降鈣素原用于檢測敗血癥。
部分器官移植雖然成功完成,但移植后出現(xiàn)的嚴(yán)重感染等并發(fā)癥會影響器官移植的遠期效果。接近1/3的接受器官移植的患者在移植后的第1年就會有感染表現(xiàn),且移植后出現(xiàn)的急性排斥或者慢性排斥可能掩蓋感染癥狀,使得臨床醫(yī)師無法早期診斷器官移植后排斥反應(yīng)期出現(xiàn)的感染癥狀。通過測定器官移植患者的降鈣素原水平,能夠保證患者的感染被早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,進而提升患者移植后的生存率,縮短住院時間。
對于接受器官移植的患者,移植后監(jiān)測的重要內(nèi)容是鑒別器官排斥與感染,由于急性器官排斥反應(yīng)或慢性器官排斥反應(yīng)刺激不會影響降鈣素原釋放,因此,如果降鈣素原水平升高,可提示出現(xiàn)感染。研究發(fā)現(xiàn),接受器官移植的患者如果接受免疫抑制藥治療,則患者的感染抵抗能力會明顯下降,通過進行降鈣素原水平測定,能夠在感染發(fā)生后的2 h內(nèi)檢出系統(tǒng)性感染,保證臨床及時治療[6]。
中性粒細胞減少的患者多因為無特異性的炎癥反應(yīng)而延誤診斷,降鈣素原水平在中性粒細胞減少患者及存在免疫抑制的患者中無明顯差異,臨床已經(jīng)證實降鈣素原能診斷中性粒細胞減少?;颊咴诮邮芄撬枰浦不蛘呋熀笕绻霈F(xiàn)中性粒細胞減少、免疫抑制,則發(fā)生感染的可能性較高,嚴(yán)重感染會明顯增高患者病死率。患者在接受化療過程中會因為不同因素影響而出現(xiàn)發(fā)熱,細菌、病毒或真菌感染是重要原因,但是部分患者的發(fā)熱是由于治療期間機體對藥物使用產(chǎn)生反應(yīng)所致。一些發(fā)熱是因為腫瘤細胞溶解導(dǎo)致,大多數(shù)患者的發(fā)熱源無法明確。研究發(fā)現(xiàn),對化療患者進行降鈣素原水平測定,發(fā)現(xiàn)對于敗血癥感染的鑒別準(zhǔn)確率在90%以上[7]。有研究報道,對系統(tǒng)性感染患者進行降鈣素原水平測定,結(jié)果發(fā)現(xiàn)對于細菌性、真菌性感染的鑒別診斷準(zhǔn)確率超過80%[8]。
對于高熱的小兒,臨床醫(yī)師判定感染源存在較大難度,對于因腫瘤、血液疾病接受免疫抑制藥治療的患兒,感染源的無法確定會直接影響診斷結(jié)果準(zhǔn)確性。且大部分疾病都會出現(xiàn)繼發(fā)性免疫病理變化,因此對于小兒很難將其與原發(fā)性細菌感染相區(qū)別。研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用降鈣素原這一指標(biāo)鑒別細菌感染或者病毒感染,結(jié)果顯示特異度、靈敏度均超過90%[9]。因為在治療上病毒感染、細菌感染存在的差異明顯,所以通過降鈣素原水平測定能夠指導(dǎo)臨床非特異性感染患兒治療方案的確定。
對于新生兒、早產(chǎn)兒,大部分疾病都不存在特異性表現(xiàn),進行血液學(xué)檢查或者常規(guī)實驗室指標(biāo)測定、急性期蛋白水平測定,都無法準(zhǔn)確診斷新生兒敗血癥。研究發(fā)現(xiàn),雖然微生物檢查作為新型方法檢測準(zhǔn)確率超過85%,但是得出結(jié)果需要時間較長,且即使檢測結(jié)果顯示陰性,也不可以完全排除感染;反之,通過測定降鈣素原水平,診斷新生兒敗血癥的特異度、靈敏度均較高,可指導(dǎo)臨床及時處理[10]。
當(dāng)前降鈣素原已被視作重要的診斷指標(biāo),能夠準(zhǔn)確診斷嚴(yán)重細菌感染,能夠為免疫抑制治療、放化療、器官移植、重癥監(jiān)護患者伴發(fā)發(fā)熱時的診斷及治療提供更多科學(xué)信息。降鈣素原可有效應(yīng)用于內(nèi)科、外科、移植科、血液腫瘤科、新生兒科、兒科的相關(guān)疾病診斷及鑒別診斷中,在以后的研究中,應(yīng)該注重發(fā)現(xiàn)降鈣素原更廣泛的應(yīng)用價值。