慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多種心血管疾病的嚴(yán)重和終末階段，是導(dǎo)致人類死亡及致殘的主要原因之一。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，成人CHF的患病率為1%～2%，70歲以上的老年人甚至超過10%[1]。研究表明，老年CHF病人在病情發(fā)展進(jìn)程階段往往出現(xiàn)不同程度的貧血現(xiàn)象，并導(dǎo)致臨床癥狀加重[2]。有研究顯示對多種病因?qū)е碌腃HF合并輕度貧血的老年病人采用較小劑量的重組人促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)治療不僅可適當(dāng)糾正其貧血癥狀，還可明顯改善其病情和生存質(zhì)量[3]。本研究對中重度CHF合并輕度貧血的病人采用重組人EPO治療，探討其對病人血紅蛋白(Hb)水平、心功能和運(yùn)動(dòng)耐量的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年10月—2017年3月我院收治的76例老年CHF合并貧血的病人，其中男46例，女30例；年齡60～79(72.3±8.6)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②CHF確診時(shí)間≥6個(gè)月；③美國紐約心臟病學(xué)會心功能分級(NYHA)Ⅲ～Ⅳ級；④Hb 80～110 g/L；⑤病人或家屬知情同意；⑥對治療的依從性良好，完成整個(gè)研究過程。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長期臥床或其他原因?qū)е禄顒?dòng)受限者；②合并其他可導(dǎo)致貧血的疾病者。將病人隨機(jī)分為對照組和觀察組，各38例。對照組，年齡60～77(71.9±8.3)歲；缺血性心臟病13例，高血壓7例，瓣膜性心臟病3例，擴(kuò)張性心肌病9例，其他2例。觀察組，年齡61～79(73.8±9.1)歲；缺血性心臟病15例，高血壓6例，瓣膜性心臟病5例，擴(kuò)張性心肌病7例，其他4例。兩組年齡、性別、基礎(chǔ)心臟疾病分布等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組病人入院后給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、硝酸酯及洋地黃類藥物等給予常規(guī)抗心力衰竭治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用重組人EPO(商品名：益比奧，國藥準(zhǔn)字S19980074，沈陽三生制藥有限責(zé)任公司)治療，3 000 U皮下注射，每周1次，根據(jù)病人具體情況，酌情增減為每周2～3次或2～3周1次。療程為8周。

1.3 觀察指標(biāo) Sysmex KX-21型全自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀測定Hb水平。Technos Du6彩色多普勒超聲顯像儀測定左室射血分?jǐn)?shù)，取3個(gè)心動(dòng)周期的平均值。采用非鼓勵(lì)法測定病人6 min最大步行距離。Cortex運(yùn)動(dòng)心肺功能測試儀測定峰值耗氧量。采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表(LiHFe)評估病人的生活質(zhì)量。

2 結(jié) 果

2.1 兩組Hb水平比較(見表1)

表1 兩組Hb水平比較 (±s) g/L

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 (見表2)

表2 兩組心功能指標(biāo)比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組峰值耗氧量、LiHFe評分比較(見表3)

表3 兩組峰值耗氧量、LiHFe評分比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

3 討 論

CHF病人普遍伴有不同程度的貧血，并與心力衰竭的嚴(yán)重程度、病理學(xué)進(jìn)程一致。有研究表明，CHF病人貧血發(fā)生率為40%～50%，心功能Ⅳ級的病人發(fā)生率高達(dá)80%[4]。CHF病人發(fā)生貧血的原因是多方面的，主要有：①胃腸道功能下降導(dǎo)致鐵攝入減少，以及服用阿司匹林導(dǎo)致胃腸道出血而發(fā)生失血性貧血；②心力衰竭時(shí)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的應(yīng)用及心力衰竭細(xì)胞因子活性增加，抑制了EPO的產(chǎn)生和鐵蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)過程；③腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，導(dǎo)致水、鈉潴留，引起稀釋性貧血；⑤心力衰竭引起腎功能減退，導(dǎo)致EPO產(chǎn)生減少[5-6]。因此，貧血在心力衰竭病理學(xué)進(jìn)程、診斷及治療等方面均扮演了重要的角色，目前已成為初步判斷心力衰竭嚴(yán)重程度及預(yù)后的標(biāo)志之一[7]。

有Meta分析顯示，貧血可使CHF病人全因病死率增加近1倍，對合并或不合并腎功能不全的中重度CHF病人，適當(dāng)糾正其輕度貧血是有益的，改善病人的貧血狀態(tài)有望成為心力衰竭新的治療靶點(diǎn)[8]。重組EPO是對紅細(xì)胞生成有特異性刺激作用的造血生長因子，可增加紅系造血祖細(xì)胞的集落生成率，促進(jìn)紅細(xì)胞數(shù)量及Hb濃度增加，另外還具有穩(wěn)定紅細(xì)胞膜的作用[9]。本研究中，觀察組治療8周后，Hb水平、NYHA分級、左室射血分?jǐn)?shù)、6 min步行距離較對照組均有明顯改善。重組EPO除具有促進(jìn)紅細(xì)胞生成作用外，還具有降低心肌細(xì)胞凋亡、減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及改善微循環(huán)等作用[10]。觀察組治療后峰值耗氧量、LiHFe評分較對照組均有改善(P<0.05)，考慮可能與重組EPO治療后改善了血液攜氧能力、左室射血功能及骨骼肌功能有關(guān)。

綜上所述，重組EPO可顯著提高老年CHF合并貧血病人Hb水平，改善病人的心功能及運(yùn)動(dòng)耐量。