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自發(fā)性腦出血是指非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)出血，約占全部腦卒中病人的30%左右，是急性腦血管疾病病死率較高的一個類型[1]。腦水腫在腦出血后腦損傷的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，并且與疾病嚴重程度密切相關，血紅蛋白(HGB)是腦出血后腦水腫的重要因素之一[2]，腦出血臨床分級(ICH)可用于評估自發(fā)性腦出血病人病情嚴重程度[3]，腦水腫程度是評價腦出血病人病情嚴重程度關鍵因素。以ICH評分為嚴重程度的評估依據(jù)時，HGB與病情嚴重程度關系不明確，故本研究旨在探討HGB與自發(fā)性腦出血病人嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 連續(xù)性收集2014年1月—2015年7月上海市嘉定中心醫(yī)院急診科就診的腦出血病人203例，所有病人均符合《自發(fā)性腦出血診療指南——美國心臟協(xié)會/美國卒中協(xié)會的健康職業(yè)者指南》的診斷標準[4]，且均經(jīng)頭顱CT檢查證實。排除服用抗凝藥物、合并血液系統(tǒng)疾病、慢性腎病、惡性腫瘤及嚴重的心血管疾病等病人，最終納入研究177例，所有病人均根據(jù)指南進行治療。

1.2 研究方法 所有病人均收集一般資料(包括性別、年齡)、既往病史(包括高血壓病、糖尿病等)，記錄血腫部位(幕上或幕下)、血腫量、格拉斯哥昏迷評分(GCS)、腦室出血等，同時記錄入院時及次日清晨HGB水平。根據(jù)臨床資料計算并記錄ICH評分以ICH評分為依據(jù)，定義ICH≥3分為重癥[5]，將所有病人分為輕癥組(ICH<3分，144例)，重癥組(ICH≥3分，33例)，比較兩組一般臨床資料及HGB水平；再根據(jù)HGB三分位數(shù)分為3亞組，比較3亞組ICH評分及ICH評分≥3分發(fā)生率差異；采用Spearman相關性分析HGB與ICH評分的相關性。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較(見表1)

表1 兩組臨床資料比較

2.2 HGB水平與ICH評分關系 ICH評分隨著HGB增高而降低(1.6±1.5分 vs 1.4±1.5分 vs 0.9±1.1分，P=0.007)，詳見圖1。

圖1 HGB水平與ICH評分關系

2.3 HGB水平與ICH≥3分發(fā)生率的關系 ICH≥3分發(fā)生率隨著HGB增高而降低(25.0% vs 21.7% vs 8.8%，P=0.026)。詳見圖2。

圖2 HGB水平與ICH≥3分發(fā)生率的關系

2.4 Spearman相關性分析 結果顯示HGB與ICH評分呈顯著負相關(r=-0.269，P<0.001)。

3 討 論

紅細胞裂解產(chǎn)物HGB可直接對腦實質(zhì)產(chǎn)生毒害作用，引起腦組織水腫[6]，隨著腦水腫加重，病情可逐步惡化，嚴重影響預后[7]。ICH評分[5]主要用于評價腦出血病人疾病嚴重程度，與預后密切相關[8]，且病人30 d病死率隨著ICH評分增高而增加[9]，同時與短期功能預后有關[10]。表明臨床以ICH評分為嚴重程度評估依據(jù)時，HGB可能與病人嚴重程度有關。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，兩組病人入院時HGB水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。相較于輕癥組，重癥組年齡、合并腦室出血率及血腫量顯著增大，這與相關研究[5-6]結論一致。有研究表明，近半數(shù)血腫增大病人就診后3 h內(nèi)病情加重[11]，HGB不斷滲出，可能導致HGB發(fā)生顯著變化。本研究結果可見，發(fā)病距采集標本時間一致前提下，次日清晨HGB水平顯著下降，表明以ICH評分為評估嚴重程度依據(jù)時，病情嚴重病人出現(xiàn)HGB顯著降低，且與時間無關。進一步以HGB水平分析發(fā)現(xiàn)，ICH評分及ICH≥3分發(fā)生率隨著HGB升高逐步降低，表明不同HGB水平，其臨床嚴重程度可能存在差異，說明HGB可能與腦出血嚴重程度關系密切。進一步進行相關性分析發(fā)現(xiàn)，ICH評分與HGB呈負相關，說明疾病程度較重時，HGB水平更低，病人入院次日清晨HGB水平可能間接提示腦出血病人嚴重程度。本研究結果發(fā)現(xiàn)，以ICH評分為嚴重程度評估依據(jù)，腦出血病人入院時HGB水平不能反映疾病嚴重程度，次日清晨HGB水平與其嚴重程度密切相關。

腦出血后HGB發(fā)生變化的機制尚不明確，推測可能為：自發(fā)性腦出血早期血腫擴大發(fā)生率較高[12]，并可能破入腦室[13]，從而使血管內(nèi)血液成分丟失過多，繼而導致HGB水平降低；危重癥病人常發(fā)生紅細胞生成減少或壽命縮短[14]，繼而其裂解產(chǎn)物HGB減少。促紅細胞生成素(erythropoietin，EPO)促進HGB表達[15]，腦出血病情危重時，EPO相對或絕對減少[14]，進而導致HGB水平降低；游離鐵可合成HGB，危重癥病人鐵的釋放與利用出現(xiàn)嚴重的障礙[15]，因此可能出現(xiàn)HGB合成減少。

綜上所述，入院后次日清晨HGB水平與自發(fā)性腦出血病人嚴重程度密切相關。本研究結果提示：應關注腦出血病人HGB水平的動態(tài)變化，對低HGB水平病人，應引起臨床足夠重視。由于本研究為單中心、回顧性研究，尚不能明確因果關系，故仍需前瞻性、多中心研究進一步證實。