池銳鋒 林冰薇 林喜春

【摘要】 目的：探討丹紅注射液治療急性腦梗死患者的臨床效果，并分析對(duì)患者血管再生及腎功能的影響。方法：選取2017年3月-2019年3月本院確診并接受治療的50例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，各25例。對(duì)照組行常規(guī)腦內(nèi)壓干預(yù)、控制血小板聚集等治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上行丹紅注射液治療。比較兩組治療前后血管再生指標(biāo)與腎功能指標(biāo)，比較兩組臨床療效。結(jié)果：治療前，兩組堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、肌酐（Cr）與尿素氮（BUN）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組bFGF與VEGF水平均明顯高于治療前，且均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療前后Cr與BUN比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組Cr與BUN比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組的60.00%（P<0.05）。結(jié)論：丹紅注射液治療急性腦梗死，能夠有效調(diào)節(jié)患者的bFGF、VEGF水平，進(jìn)而促使血管再生，有較好的臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 丹紅注射液 急性腦梗死 血管再生 腎功能

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Danhong Injection on patients with acute cerebral infarction， and to analyze the effect on angiogenesis and renal function. Method： A total of 50 patients with acute cerebral infarction diagnosed and treated in our hospital from March 2017 to March 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into research group and control group， 25 cases in each group. The control group was treated with regular brain pressure intervention and platelet aggregation control and other treatments. The research group was treated with Danhong Injection on the basis of the control group. The indexes of angiogenesis and renal function before and after treatment were compared. Clinical efficacy was compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in the levels of basic fibroblast growth factor （bFGF）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， creatinine （Cr） and urea nitrogen （BUN） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of bFGF and VEGF in the research group were significantly higher than those before treatment， and significantly higher than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in Cr and BUN between the two groups before and after treatment （P>0.05）. After treatment， there were no significant differences in Cr and BUN between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of the research group was 96.00%， significantly higher than 60.00% of the control group （P<0.05）. Conclusion： Danhong Injection can effectively regulate the level of bFGF and VEGF in patients with acute cerebral infarction， and then promote angiogenesis， which has a good clinical effect.

[Key words] Danhong Injection Acute cerebral infarction Angiogenesis Renal function

First-authors address： The Second Peoples Hospital of Jiedong District， Jieyang 515549， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.008

近年，隨著人們生活壓力增加，飲食及行為習(xí)慣的改變導(dǎo)致腦梗死發(fā)病率上升且趨于年輕化，已經(jīng)成為公共性衛(wèi)生問題，嚴(yán)重威脅人們健康[1-2]。臨床腦梗死治療的關(guān)鍵點(diǎn)在于血管新生的建立以及側(cè)支循環(huán)的重建，這對(duì)于患者神經(jīng)元的存活及預(yù)后有重要價(jià)值[3-4]。當(dāng)前研究已經(jīng)認(rèn)可在血管再生中，堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）發(fā)揮著重要作用，其中bFGF對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的生長有著重要促進(jìn)作用，同時(shí)是一種能夠有效促進(jìn)血管再生的多肽，可以顯著改善梗死部位的血供，而VEGF則屬于重要的血管新生因子，能夠加快血管的生成，兩者對(duì)于腦梗死患者的治療及預(yù)后均有意義。丹紅注射液近年開始被臨床運(yùn)用于腦血管病的治療，在本次研究中，針對(duì)本院確診的50例急性腦梗死患者，對(duì)其中25例予以丹紅注射液治療，以期探討丹紅注射液對(duì)腦梗死患者血管再生情況及腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2019年3月本院確診并接受治療的50例急性期腦梗死患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為首發(fā)病;（2）發(fā)病時(shí)間≤48 h;（3）依據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡<18歲;（2）重要臟器如心、肝、腎功能障礙者;（3）嚴(yán)重過敏體質(zhì)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各25例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組入院后給予基礎(chǔ)性常規(guī)治療，包括腦內(nèi)壓控制，采取脫水降壓治療，抗感染及血小板聚集干預(yù)，調(diào)節(jié)患者機(jī)體的酸堿失衡狀態(tài)等。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以丹紅注射液（生產(chǎn)廠家：山東丹紅制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20026866，規(guī)格：10 mL/支）治療，給予患者靜脈滴注治療，可加入100～500 mL 5%葡萄糖注射液稀釋后滴注，20 mL/次，2次/d，若患者伴有糖尿病，可改用0.9%氯化鈉溶液稀釋后滴注，持續(xù)治療2周為1個(gè)療程。用藥前及在用藥期內(nèi)，不可同時(shí)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）降壓藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后血管再生相關(guān)指標(biāo)（bFGF、VEGF）和腎功能指標(biāo)[肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）]。分別于入院后的第2天及治療后取患者靜脈血，制備成樣品后應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿樣品中的bFGF、VEGF含量，采用二乙酰-肟顯色法檢測患者的BUN，采用肌氨酸氧化酶法檢測患者的Cr水平。（2）比較兩組臨床療效。根據(jù)全國腦血管病學(xué)術(shù)第四屆會(huì)議制定標(biāo)準(zhǔn)，基本痊愈：言語較為流利，神志清晰，自覺癥狀完全消失，肌力恢復(fù)至4級(jí)以上;顯著進(jìn)步：主要體征有較大程度恢復(fù)，肌力升高2級(jí)以上;進(jìn)步：主要體征有一定程度恢復(fù)，自覺癥狀有所減輕;無效：病情無變化或者出現(xiàn)加重[6]?？傆行?基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男17例，女8例;平均年齡（57.88±12.38）歲;主要梗死部位：基底節(jié)區(qū)域梗死14例，腦干區(qū)梗死6例，多發(fā)性梗死5例;研究組男18例，女7例;平均年齡（59.02±10.44）歲;主要梗死部位：基底節(jié)區(qū)域梗死15例，腦干區(qū)梗死7例，多發(fā)性梗死3例。兩組性別、年齡與主要梗死部位比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血管再生相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組bFGF與VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，對(duì)照組bFGF及VEGF水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組bFGF及VEGF水平均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組bFGF與VEGF水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組Cr與BUN水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療前后Cr與BUN水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組Cr與BUN水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=9.441，P<0.05），見表3。

3 討論

急性腦梗死又被稱之為急性缺血腦卒中，是一種常見的神經(jīng)功能缺損綜合征，誘因復(fù)雜，主要為腦血管狹窄或者鼻塞所致機(jī)體腦血流不足，進(jìn)一步造成腦組織缺血缺氧的病變，嚴(yán)重可造成腦細(xì)胞變性甚至壞死，嚴(yán)重威脅患者生命。當(dāng)前治療途徑主要以清除氧自由基、對(duì)腦缺血區(qū)域動(dòng)脈進(jìn)行擴(kuò)張干預(yù)，抗腦水腫治療，減輕局部炎性反應(yīng)為主，從而促進(jìn)腦組織神經(jīng)以及血管的再生[7-8]。相關(guān)研究證明，對(duì)于腦梗死治療的關(guān)鍵點(diǎn)在于血管的再生以及側(cè)支循環(huán)的重建，而抑制以及促血管新生因子之間一直存在著相互作用的關(guān)系，促血管新生的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制在當(dāng)前尚不明確，但目前研究認(rèn)為，血管再生的過程中，bFGF與VEGF起著十分關(guān)鍵的作用[9-10]。其中VEGF是血管再生的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，在血管新生過程中，VEGF起到了保護(hù)神經(jīng)、促腦缺血后神經(jīng)再生的重要作用，除了具有促進(jìn)血管生成的作用外，還會(huì)促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞的分化與增殖，有效刺激神經(jīng)再生，而這種作用主要與少突膠質(zhì)前體細(xì)胞有一定關(guān)系[11-12]。bFGF則較為廣泛地分布于機(jī)體的上皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及軟骨細(xì)胞中。bFGF屬于一種多功能的細(xì)胞因子，其具有明顯的促細(xì)胞分化與增強(qiáng)有效絲分裂活性的效能，是一種血管生長性因子，在血管再生中，能夠提升血管再生的時(shí)間，同時(shí)也能夠促進(jìn)細(xì)胞的修復(fù)，在營養(yǎng)細(xì)胞的同時(shí)還具有創(chuàng)傷修復(fù)作用[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組VEGF與bFGF水平均明顯高于治療前（P<0.05），而對(duì)照組治療前后VEGF與bFGF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。此外，兩組治療后，腎功能指標(biāo)（Cr、BUN）無明顯變化，可見丹紅注射液治療不會(huì)對(duì)患者的腎功能造成不良影響，同時(shí)研究組治療總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組的60.00%（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)丹紅注射液能夠通過調(diào)節(jié)機(jī)體VEGF與bFGF水平而達(dá)到促進(jìn)梗死患者血管再生的目的，提高了臨床療效，具體分析其原因?yàn)椋旱ぜt注射液是一種以丹參酚鹽、紅花黃色素以及丹參酮為主的中藥制劑，其在臨床應(yīng)用的機(jī)制包括，（1）丹參酚鹽能夠有效降低機(jī)體血漿血栓素B2的濃度，同時(shí)能夠?qū)ρ“瀹a(chǎn)生有效的抑制作用。（2）其中成分丹參酮能夠緩解氧化損傷，對(duì)血栓產(chǎn)生有效抑制，同時(shí)具有抗動(dòng)脈粥樣硬化以及促進(jìn)血液循環(huán)的作用[14]。（3）紅花黃色素則能夠改善血液黏度，調(diào)節(jié)機(jī)體纖維蛋白原含量的同時(shí)有效降低血小板聚集，降低血小板的活化作用，并抑制血栓素A2的分泌[15-17]。（4）增加機(jī)體腦血流量，同時(shí)可改善腦組織的缺血耐受度[18]。（5）丹紅注射液還能夠有效減輕缺血再灌注性損傷，抑制細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá)進(jìn)行促進(jìn)炎癥修復(fù)[19-20]。此外，丹紅注射液的療效確切，使用周期長，已經(jīng)證實(shí)可以廣泛運(yùn)用于不同臟器供血不足的治療等。

綜上所述，丹紅注射液治療急性腦梗死，可以通過調(diào)節(jié)并改善VEGF與bFGF而達(dá)到促進(jìn)患者恢復(fù)的作用，臨床效果顯著，運(yùn)用機(jī)制較為成熟，能夠作為一種有效的治療方案在臨床進(jìn)行推廣與應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]閆國平，劉娟，李亞茹，等.醒腦開竅針刺聯(lián)合穴位電刺激對(duì)急性腦梗死病人功能恢復(fù)的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2015，37（5）：377-380.

[2]譚昌銳，謝江霞，伍明，等.急性腦梗死患者血清炎性因子水平與神經(jīng)功能評(píng)分的相關(guān)性研究[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，37（7）：809-811.

[3]云紅，黎嘉慧，胡方.丹紅注射液對(duì)腦梗死死患者腦血流動(dòng)力學(xué)和血液流變學(xué)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（7）：1059-1061.

[4]劉俊平，劉蘇麗，龍治華.阿托伐他汀鈣聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（12）：2358-2362.

[5]魏國蘭，李保璽，李文進(jìn)，等.補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合川芎嗪對(duì)急性腦梗塞患者血液流變學(xué)及預(yù)后的改善分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017（3）：763-765.

[6]邱傳慧，臧穎卓，王清濤，等.丹紅注射液治療老年急性腦梗死的療效及其對(duì)血脂、血液流變學(xué)和高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2017（1）：71-74.

[7]趙衛(wèi)東.依達(dá)拉奉聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死的臨床效果[J].河北醫(yī)藥，2017，39（12）：1863-1865.

[8]白新平，韓造木，尹琬凌，等.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死臨床觀察[J].中國生化藥物雜志，2012，33（6）：898-900.

[9]張化宇.長春西汀聯(lián)合丹紅注射液治療急性腦梗死的療效及對(duì)患者神經(jīng)功能等的影響[J].內(nèi)科，2015，10（5）：623-625.

[10]賈英嵐，王秀玲，裴理輝，等.丹紅注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療腦梗死的臨床療效[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（9）：122-123.

[11] Lin Q，Wong H L，Tian F R，et al.Enhanced neuroprotec-tion with decellularized brain extracellular matrix containing bFGFafter intracerebral transplantation in Parkinson's disease rat model[J].Int J Pharm，2017，517（1-2）：383-394.

[12]董斌春.丹紅注射液對(duì)腦梗死塞外周血中堿性成纖維細(xì)胞生長因子的影響研究[D].長春：吉林大學(xué)，2015.

[13]張軍，田雨.血清CEA、SCCA、bFGF在肺癌中表達(dá)及其聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價(jià)值[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（25）：9-11.

[14]鄭雪瓊，朱彩紅，鄒杏堅(jiān)，等.丹紅注射液對(duì)急性期腦?；颊忒熜Ъ把毫髯儗W(xué)的影響分析[J].上海醫(yī)藥，2015，36（9）：25-27，30.

[15]張俊.探討老年腦梗死早期應(yīng)用丹紅注射液治療的臨床效果和安全性[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（增刊）：92-94.

[16]杜迎春，薛文俊，秦得營，等.丹紅注射液聯(lián)合鹽酸法舒地爾注射液對(duì)缺血性腦梗死病人血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（13）：4647-4650.

[17]李文玉.丹紅注射液對(duì)急性腦梗死塞后外周血中VEGF水平影響的相關(guān)研究[D].長春：吉林大學(xué)，2014.

[18]張兆耘.丹紅注射液治療腦梗塞急性期52例[J].西部中醫(yī)藥，2014，27（6）：76-77.

[19]劉玉梅.丹紅注射液治療急性腦梗死死的臨床療效和安全性觀察[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2014.

[20]周莎莎.觀察阿托伐他汀聯(lián)合丹紅注射液治療椎-基底動(dòng)脈硬化致腦供血不足的臨床療效[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（26）：35-39.

（收稿日期：2019-09-26） （本文編輯：田婧）