楊天開(kāi) 曾蕾 羅遠(yuǎn)標(biāo) 黃少珍 黃雷招 殷彩霞

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀鈣片輔助貝那普利治療高血壓腎病的效果。方法：將2015年3月-2018年3月本院收治的98例高血壓腎病患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組49例予以貝那普利治療，研究組49例加以阿托伐他汀鈣片輔助治療。比較兩組臨床療效、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、低密度脂蛋白（LDL）、總膽固醇（TC）、血清肌酸酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白（β2-MG）、內(nèi)皮素（ET）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組臨床總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組干預(yù)前DBP、SBP、TC、LDL、BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組干預(yù)后各指標(biāo)均低于干預(yù)前，且研究組均低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（14.29%）與對(duì)照組（8.16%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：阿托伐他汀鈣片輔助貝那普利治療高血壓腎病可有效改善患者血壓及血脂水平，改善腎功能及內(nèi)皮功能，療效確切，且不良反應(yīng)較低。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀鈣片 高血壓腎病 貝那普利 腎功能 內(nèi)皮功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Atorvastatin Calcium Tablets combined with Benazepril in the treatment of hypertensive nephropathy. Method： A total of 98 patients with hypertensive nephropathy admitted to our hospital from March 2015 to March 2018 were randomly divided into two groups. 49 patients in the control group were treated with Benazepril and 49 patients in the study group were treated with Atorvastatin Calcium Tablets. The clinical efficacy， diastolic blood pressure （DBP）， systolic blood pressure （SBP）， low density lipoprotein （LDL）， total cholesterol （TC）， serum creatinine （Scr）， urea nitrogen （BUN）， cystatin C （Cys-C）， β2 microglobulin （β2-MG）， endothelin （ET）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and adverse reactions were compared between two groups. Result： The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in DBP， SBP， TC， LDL， BUN， Scr， β2-MG， Cys-C， ET， TNF-α， IL-6 and hs-CRP levels between two groups before intervention （P>0.05）， the indexes of two groups after intervention were lower than those of before intervention， and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group （14.29%） and the control group （8.16%） （P>0.05）. Conclusion： Atorvastatin Calcium Tablets combined with Benazepril in the treatment of hypertensive nephropathy can effectively improve blood pressure and lipid levels， improve renal function and endothelial function， with definite efficacy and low adverse reactions.

[Key words] Atorvastatin Calcium Tablets Hypertensive nephropathy Benazepril Renal function Endothelial function

First-authors address： Zhanjiang Central Peoples Hospital， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.005

高血壓是臨床中常見(jiàn)的一種終身性疾病，如果沒(méi)有合理控制血壓水平，可能誘發(fā)高血壓腎病[1]。高血壓腎病對(duì)患者生命安全和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅，臨床中常采用藥物進(jìn)行治療。貝那普利是臨床常用的一種藥物，可降低血壓水平，發(fā)揮腎保護(hù)作用，但臨床結(jié)果顯示單獨(dú)使用臨床療效有限，需加以其他藥物輔助以增強(qiáng)效果[2]。阿托伐他汀是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，不僅可以對(duì)血壓血脂進(jìn)行調(diào)控，還具有抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖、抗炎等功效，可改善腎血管血流動(dòng)力學(xué)，達(dá)到改善和保護(hù)腎功能的作用[3]。本次研究中，給予高血壓腎病患者阿托伐他汀鈣片輔助貝那普利治療，以探尋其臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月-2018年3月本院收治的98例高血壓腎病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合高血壓腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）血壓已穩(wěn)定控制超過(guò)30 d;（3）尿蛋白定量>30 mg/24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并糖尿病;（2）合并肝腎功能損傷或者其他系統(tǒng)疾病;（3）充血性心力衰竭、心律失常;（4）合并腎小球腎炎;（5）繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓;（6）近期感染或有精神病;（7）藥物過(guò)敏。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組49例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組口服10 mg貝那普利（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514，規(guī)格：10 mg/片）治療，1次/d。如果治療14 d后血壓仍未正常，則調(diào)整劑量為20 mg/次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用10 mg阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：天方藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051984，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的療效，血壓、腎功能、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等均恢復(fù)正常，臨床癥狀消失或明顯緩解為顯效;血壓、腎功能、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等尚未完全好轉(zhuǎn)，臨床癥狀明顯改善為有效;血壓、腎功能、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未好轉(zhuǎn)為無(wú)效[5]?？傆行?顯效+有效。（2）統(tǒng)計(jì)兩組舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）水平變化情況。（3）采用直接測(cè)定法檢測(cè)低密度脂蛋白（LDL）水平，采用高效液相色譜法測(cè)定血清總膽固醇（TC）[6]。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清肌酸酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白（β2-MG）水平[7]。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)內(nèi)皮素（ET）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平[8]。所測(cè)指標(biāo)試劑盒均購(gòu)于南京建成生物科技有限公司，操作步驟均按照商業(yè)試劑盒進(jìn)行。（4）觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組49例中，男25例，女24例;年齡30～72歲，平均（51.44±4.79）歲;病程4～12年，平均（7.64±1.85）年。研究組49例中，男23例，女26例;年齡31～74歲，平均（52.66±5.57）歲;病程5～13年，平均病程（7.26±1.61）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率為81.63%，高于對(duì)照組的61.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.000，P=0.025），見(jiàn)表1。

2.3 兩組干預(yù)前后血壓與血脂比較 兩組干預(yù)前DBP、SBP、TC、LDL比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組干預(yù)后DBP、SBP、TC、LDL均低于干預(yù)前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組干預(yù)前后腎損傷和內(nèi)皮損傷比較 兩組干預(yù)前BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組干預(yù)后BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET水平均低于干預(yù)前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組干預(yù)前后炎癥指標(biāo)比較 兩組干預(yù)前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組干預(yù)后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于干預(yù)前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，與對(duì)照組的8.16%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.922，P=0.337），見(jiàn)表5。

3 討論

高血壓患者血壓過(guò)高可能令內(nèi)皮細(xì)胞受損，引起腎小球內(nèi)高壓，誘發(fā)腎小動(dòng)脈粥樣硬化，損傷腎實(shí)質(zhì)和腎間質(zhì)[9]。有研究表明，高血壓腎病患者腎臟低氧損傷的本質(zhì)原因是脂質(zhì)過(guò)氧化和內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激[10]。其中內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激可誘發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷腎功能[11-12]。因此保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、抗炎、抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展在高血壓腎病治療中具有重要意義。

貝那普利是一種長(zhǎng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可組織血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化成血管緊張素Ⅱ，降低血壓水平。并且其可對(duì)腎小球動(dòng)脈進(jìn)行擴(kuò)張，增加通透性，降低腎小球內(nèi)高壓，從而阻斷血管緊張素Ⅱ?qū)δI功能的損傷，進(jìn)而起到保護(hù)腎功能的作用[13]，但其單獨(dú)應(yīng)用臨床療效并不理想。研究表明，當(dāng)高血壓腎病患者Scr≥265 pmol/L時(shí)，貝那普利并不能很好地保護(hù)腎功能，但聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療可有效改善患者腎功能[14]。

阿托伐他汀鈣具有調(diào)節(jié)血壓血脂、抗炎、保護(hù)腎功能等作用[15]。本次研究中，研究組加以阿托伐他汀鈣輔助治療，結(jié)果研究組DBP、SBP、TC、LDL水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。分析原因是阿托伐他汀鈣具有改善血管壁通透性、軟化血管等作用，可與HMG-CoA還原酶競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的合成受體，對(duì)膽固醇合成通路起到有效阻斷[16]，進(jìn)而調(diào)節(jié)血壓血脂水平。

ET是收縮血管活性物質(zhì)，可有效反映血管內(nèi)皮功能情況，如果其水平過(guò)高，可能促進(jìn)炎癥因子水平，加速腎功能損傷[17]。BUN、Scr、β2-MG、Cys-C均是腎功能指標(biāo)，其水平高低可反映腎功能情況[18]。本次研究中，研究組BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果可見(jiàn)，加以阿托伐他汀鈣輔助治療可改善內(nèi)皮功能及腎功能損傷情況。分析原因是阿托伐他汀鈣可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）濃度，激活cAMP的一系列蛋白激酶，改善腎小球血流動(dòng)力學(xué)和內(nèi)皮功能，改善腎臟血液循環(huán)，起到保護(hù)腎功能的作用。阿托伐他汀鈣聯(lián)合貝那普利治療具有協(xié)同作用，可改善腎小球的血液循環(huán)、抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)活性，因此研究組BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET水平均低于對(duì)照組。

炎性因子是靶器官和心血管疾病損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其參與了促進(jìn)動(dòng)脈硬化、血管內(nèi)皮損傷等進(jìn)程，且炎癥可加重腎臟損害[19]。炎性因子水平高低可反映心血管修復(fù)情況。TNF-α是促炎因子，可破壞內(nèi)皮細(xì)胞完整性，致使血管內(nèi)膜增厚、平滑肌增生、血管狹窄等，IL-6可對(duì)機(jī)體肝細(xì)胞進(jìn)行刺激，促進(jìn)hs-CRP生成。hs-CRP參與動(dòng)脈粥樣硬化、細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)等進(jìn)展。TNF-α、IL-6、hs-CRP水平可反映疾病嚴(yán)重程度以及組織損傷程度。王莉等[20]研究表明，阿托伐他汀鈣具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎等作用，可抑制CRP誘導(dǎo)抵抗素表達(dá)，發(fā)揮抗炎功效。本研究中，研究組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果提示，加以阿托伐他汀鈣可發(fā)揮抗炎作用，降低炎性因子水平。該結(jié)果與王莉等[20]研究一致。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，與對(duì)照組的8.16%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，阿托伐他汀鈣片輔助貝那普利治療高血壓腎病可有效改善患者血壓及血脂水平，改善腎功能與內(nèi)皮功能，療效確切，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

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（收稿日期：2019-09-30） （本文編輯：程旭然）