馬江華++張曉莉　王卓　方方　董明月　譚曉麗

[摘要] 目的 觀察貝那普利聯(lián)合小劑量美托洛爾治療中青年單純舒張期高血壓的療效及安全性。 方法 選擇2013年2月～2015年2月在我院內(nèi)科門診就診的86例中青年單純舒張期高血壓患者，將其納入門診高血壓管理并隨機(jī)分為觀察組（43例）和對照組（43例）。對照組予貝那普利治療，觀察組予貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療，療程均為2個(gè)月，觀察兩組的臨床療效及安全性。 結(jié)果 治療兩個(gè)月后，觀察組總有效率93.02%，對照組總有效率81.39%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組收縮壓（117.6±7.2）mmHg，舒張壓（85.8±7.4）mmHg，心率（72.8±4.1）次/min；對照組收縮壓（121.8±7.4）mmHg，舒張壓（95.1±6.2）mmHg，心率（84.2±4.1）次/min。觀察組的收縮壓、舒張壓、心率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前后生化指標(biāo)（血糖、血脂、肝功能、腎功能等）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者不良反應(yīng)較輕，所有患者均能耐受，未因不良反應(yīng)而停止治療。 結(jié)論 貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療中青年單純舒張期高血壓療效確切，無明顯不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 單純舒張期高血壓；貝那普利；美托洛爾；中青年

[中圖分類號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）25-0096-03

Observation on the efficacy of benazepril and metoprolol in the treatment of isolated diastolic hypertension in youth

MA Jianghua1 ZHANG Xiaoli1 WANG Zhuo2 DONG Mingyue1 FANG Fang1 TAN Xiaoli1

1.Qinghe Clinic of the PLA Rocket Force General Hospital，Beijing 100085，China； 2.Clinic of the PLA 96819 Arny， Beijing 100015， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy and the safety of benazepril and a small dose of metoprolol in the treatment of isolated diastolic hypertension in youth. Methods 86 youth patients with isolated diastolic hypertension in our hospital were randomly divided into observation group（n=43） and control group（n=43） from February 2013 to February 2015. The control group was treated with benazepril， and the observation group was treated with benazepril and metoprolol. 2 months later， the efficacy and safety of treatment was evaluated. Results The total effective rate of the observation group was 93.02%， the total effective rate of the control group was 81.39%. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）. After treatment， the systolic pressure of the observation group was（117.6±7.2） mmHg， the diastolic blood pressure was （85.8±7.4） mmHg， the heart rate was （72.8±4.1） beats/min； the systolic pressure of the control group was（121.8±7.4）mmHg， the diastolic blood pressure was （95.1±6.2） mmHg， the heart rate was（84.2±4.1） beats/min.The systolic Pressure， diastolic blood pressure and the heart rate of the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）. After treatment， there was no significant difference between the two groups in biochemical examination such as blood glucose， blood lipid， liver function ， renal function and other indicators（P>0.05）. The adverse reactions of the two groups were mild， all patients were able to tolerate， and did not stop treatment because of adverse reactions. Conclusion Benazepril and metoprolol in the treatment of isolated diastolic hypertension in youth has obvious effect and without significant adverse reaction.

[Key words] Isolated diastolic hypertension（IDH）；Benazepril；Metoprolol；Youth

隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和生活節(jié)奏的不斷加快，高血壓在中青年人群中發(fā)病率逐年增加，早期多表現(xiàn)為以舒張壓升高為特點(diǎn)，隨著病程的發(fā)展，容易轉(zhuǎn)變?yōu)槭湛s舒張期高血壓（systolic and diastolic hypertension，SDH）或單純收縮期高血壓（isolatedsystolic hypertension，ISH）[1]。有研究顯示，隨著舒張壓每增加7.5 mmHg，腦卒中發(fā)病率增加46%，冠心病發(fā)病率增加19%[2]。作為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3，4]單純舒張期高血壓（isolated diastolic hypertension，IDH），日益受到臨床的重視。因此，積極防治中青年單純舒張期高血壓臨床意義重大。本研究應(yīng)用貝那普利聯(lián)合小劑量美托洛爾治療中青年單純舒張期高血壓，與單用貝那普利比較，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)《中國高血壓防治指南 2010 年修訂版》[5]對IDH診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓（SBP）<140 mmHg且舒張壓（DBP）≥90 mmHg，選擇2013年2月～2015年2月在我院內(nèi)科門診就診的中青年單純舒張期高血壓患者，排除有繼發(fā)性高血壓、甲亢、竇性心動(dòng)過緩、高度房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘、嚴(yán)重肝腎功能損害、心肺功能嚴(yán)重異常等疾病者，最終納入患者86例，其中45 例為新確診病例，22 例為既往用藥療效不滿意者，未經(jīng)藥物治療者19例。將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組43例。觀察組男 28 例，女 15 例，平均年齡（40.8±5.1）歲，平均病程（4.2±1.8）年。對照組男 26 例，女 17例，平均年齡（40.3±5.4）歲，平均病程（4.3±1.7）年。兩組患者的一般資料如年齡、性別、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

將患者納入門診高血壓管理中，建立病案，記錄患者一般情況（身高、體重、年齡、性別、腰圍、煙酒嗜好等），登記治療前后血壓、心率，并且空腹抽血查血糖、血脂、肝功能、肌酐、尿素氮、尿酸生化指標(biāo)，對患者進(jìn)行健康教育及高血壓相關(guān)知識(shí)宣教，所有患者均行改善生活方式，如規(guī)律運(yùn)動(dòng)、減肥、戒煙、限酒、低鹽低脂低糖飲食、規(guī)律作息時(shí)間，減輕精神壓力等。1～2級(jí)高血壓患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、頭脹等臨床癥狀，給予藥物治療。如無臨床癥狀，危險(xiǎn)分層屬中低危者，門診隨訪3個(gè)月，經(jīng)改善生活方式，多次測量血壓舒張壓仍≥90 mmHg，開始藥物治療。對照組予貝那普利（商品名：洛丁新，北京諾華制藥有限公司，5 mg，國藥準(zhǔn)字H20000292）治療，每日 1 次，初始劑量每次5 mg，視血壓控制情況，可增至每次 10 mg。觀察組予貝那普利聯(lián)合美托洛爾（商品名：倍他樂克，阿斯利康藥業(yè)有限公司，25 mg，國藥準(zhǔn)字H32025391）治療，貝那普利每日1次，初始劑量每次 5 mg，美托洛爾每日 1次，初始劑量每次6.25～12.5 mg，根據(jù)血壓控制情況，貝那普利可增至每次10 mg，美托洛爾可增至每日兩次，每次 25 mg。兩組在治療期間均停用其他降壓藥物，連續(xù)治療2個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

①血壓、心率變化 進(jìn)行藥物治療后每周復(fù)診一次，復(fù)診當(dāng)日上午8：00～10：00由專人采用水銀柱式血壓計(jì)，取右上肢坐位測量靜息時(shí)的舒張壓和收縮壓，并使用秒表測量1分鐘心率，測前休息至少10 min，重復(fù)測量3次，每次間隔1 min，取3次測量平均值，記錄治療前和每周復(fù)診所測的收縮壓、舒張壓和心率。②生化指標(biāo)變化 治療2個(gè)月后復(fù)查生化指標(biāo)，觀察治療前后肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN、Scr）、血脂（TC、TG、LDL-C）、血糖（GLU）、血尿酸（UA）變化。③不良反應(yīng) 記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，如干咳、心動(dòng)過緩、頭痛、頭暈等。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按衛(wèi)生部高血壓病療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：①顯效：舒張壓降至正常范圍或降低≥15 mmHg；②有效：舒張壓降低≥5 mmHg且<15 mm Hg，但未降至正常范圍；③無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]為有序分類變量，比較采用χ2cmh檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組顯效29例，有效11例，無效3例，總有效率93.02%；對照組顯效18例，有效17例，無效8例，總有效率81.39%。觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2cmh=5.8938，P<0.05）。

2.2 兩組治療前后收縮壓、舒張壓和心率比較

治療后，兩組收縮壓、舒張壓水平均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對照組治療后心率與治療前比較變化不大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3兩組治療前后肝功能、腎功能、血尿酸、血糖、血脂指標(biāo)比較

觀察組治療前后ALT、AST、BUN、Scr、UA、GLU、TC、TG、LDL-C比較變化不大，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對照組治療前后ALT、AST、BUN、Scr、UA、GLU、TC、TG、LDL-C 比較變化不大，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組與對照組的ALT、AST、BUN、Scr、UA、GLU、TC、TG、LDL-C 比較差別不大，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組有7例發(fā)生不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為干咳、心動(dòng)過緩、頭痛等；對照組有6例發(fā)生不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為干咳、頭痛、頭暈。所有患者不良反應(yīng)較輕，患者均能耐受，未因不良反應(yīng)而停止治療。

3 討論

單純舒張期高血壓（isolated diastolic hypertension，IDH），是指在標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下測量的收縮壓<140 mm Hg 且舒張壓≥90 mm Hg的一種原發(fā)性高血壓[6]，也是一種臨床上比較多見的高血壓亞型[7]。IDH 在中青年人群中多見，且容易忽視。該人群因社會(huì)環(huán)境（工作、家庭負(fù)擔(dān)）等諸多因素，導(dǎo)致精神壓力大易出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮性增加，引起血管外周阻力增高。另外Framingham研究顯示，經(jīng)長達(dá)10年的隨訪，IDH的高?；颊邽橹星嗄昴行?、睡眠呼吸障礙者、肥胖，以及有煙酒嗜好、缺乏運(yùn)功等不良生活習(xí)慣者[8]。因此，改善生活方式對此類人群防治高血壓的發(fā)生，也具有重要意義。

IDH患者多伴有交感神經(jīng)興奮性增加和（或）腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)過度激活[9]，而交感神經(jīng)興奮以及RAAS系統(tǒng)的激活是造成外周血管阻力增加的重要因素，舒張壓主要取決于外周小血管阻力和大動(dòng)脈彈性，其中外周血管阻力最為重要[10]，是影響舒張壓的最重要因素。因此對于中年輕IDH患者，藥物治療應(yīng)選用A或B，即ACEI或ARB、β-受體阻滯劑。

貝那普利作為長效第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）[11]，能對全身和局部血管具有擴(kuò)張作用；它通過有效抑制 Ang I轉(zhuǎn)化為Ang II，使醛固酮分泌減少，血漿腎素活性降低，減少血管阻力而產(chǎn)生降壓效應(yīng)，與其他ACEI相比具有明顯選擇性抑制作用，對組織中的 ACEI有很好的親和力，高組織親和力ACEI能更好地改善血管內(nèi)皮功能，保護(hù)靶器官，從而改善高血壓患者的長遠(yuǎn)預(yù)后[12]。美托洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，具有脂溶性，無內(nèi)在擬交感活性，可以有效的抑制交感神經(jīng)的過度興奮，從而抑制交感神經(jīng)對血管收縮作用[13]。研究顯示，交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活是導(dǎo)致原發(fā)性高血壓患者血壓升高的重要機(jī)制之一[14]，美托洛爾能有效的抑制交感神經(jīng)活性，減慢心率、抑制心肌收縮力、降低心排血量、降低血漿腎素活性等，從而達(dá)到有效的降壓作用[15]。此外美托洛爾通過減慢心率，使心室舒張期延長，經(jīng)主動(dòng)脈流向外周的血流相對增多，使得心室舒張末期主動(dòng)脈內(nèi)存留的血流量減少，從而舒張期血壓下降。

本研究結(jié)果顯示，貝那普利聯(lián)合美托洛爾治療中青年單純舒張期高血壓，其治療總有效率比單用貝那普利明顯增高，在降低舒張壓的效果上，聯(lián)合美托洛爾比單用貝那普利有更大的優(yōu)勢，兩種不同降壓機(jī)制的藥物相互協(xié)同作用，使血壓24 h保持平穩(wěn)，且兩藥小劑量聯(lián)用不良反應(yīng)小，而且服藥次數(shù)少，患者的依從性好，安全，有效，經(jīng)濟(jì)，方便。此外本研究也提示，生活方式的改變在IDH患者防治中具有重要作用，不容忽視。

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（收稿日期：2016-06-04）