董珊珊 吳淑媛

【摘要】 目的：探討藍(lán)光照射聯(lián)合益生菌口服對(duì)早產(chǎn)黃疸患兒經(jīng)皮膽紅素（TCB）水平及不良反應(yīng)的影響。方法：按隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月-2019年2月就診于本院的60例早產(chǎn)黃疸患兒分為對(duì)照組與研究組，各30例。對(duì)照組行藍(lán)光照射治療，研究組行藍(lán)光照射聯(lián)合益生菌（雙歧桿菌三聯(lián)活菌散）治療。比較兩組臨床療效、膽紅素水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組治療總有效率（90.00%）高于對(duì)照組（66.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組TCB、血清直接膽紅素（DB）、總膽紅素（TSB）分別為（196.24±29.96）、（8.14±0.71）、（19.72±1.24）μmol/L均低于對(duì)照組的（240.47±30.97）、（10.41±1.18）、（29.70±2.07）μmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）低于對(duì)照組（30.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)早產(chǎn)黃疸患兒行藍(lán)光照射聯(lián)合益生菌口服治療可有效改善黃疸癥狀，降低膽紅素水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 早產(chǎn)黃疸患兒 藍(lán)光照射 益生菌 膽紅素

[Abstract] Objective： To investigate the effect of blue light irradiation combined with probiotics oral on the level of transcutaneous bilirubin （TCB） and adverse reactions in preterm jaundice children. Method： According to the random number table method， 60 children with premature jaundice admitted to our hospital from January 2018 to February 2019 were divided into the control group and the study group， 30 cases in each group. The control group was treated with blue light irradiation， while the study group was treated with blue light irradiation combined with probiotics （bifidobacterium triple viable powder）. The clinical efficacy， bilirubin level and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the study group （90.00%） was higher than that in the control group （66.67%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. TCB， serum direct bilirubin （DB） and total bilirubin （TSB） in the study group were （196.24±29.96）， （8.14±0.71）， （19.72±1.24）μmol/L respectively lower than those in the control group （240.47±30.97）， （10.41±1.18）， （29.70±2.07）μmol/L， the differences were statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group （6.67%） was lower than that in the control group （30.00%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion： Blue light irradiation combined with probiotics oral in preterm jaundice children can effectively improve jaundice symptoms， reduce bilirubin levels， adverse reactions and have high safety.

[Key words] Premature jaundice Blue light irradiation Probiotics Bilirubin

First-authors address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.31.018

早產(chǎn)兒黃疸發(fā)病率約占新生兒黃疸的80%，是由多種因素造成膽紅素排泄障礙所致，可引起肝功能損害、全身黃染等，甚至誘發(fā)膽紅素腦病，影響患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育[1-3]。光療是臨床治療早產(chǎn)兒黃疸的首選手段，脂溶性膽紅素經(jīng)吸收敏感波長(zhǎng)的光線(xiàn)轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄?，從而降低膽紅素水平，改善患兒癥狀[4-5]。但部分患兒治療后會(huì)出現(xiàn)腹瀉、皮疹、青銅癥等不良反應(yīng)，需停止治療。益生菌可促進(jìn)腸蠕動(dòng)、降低腸道內(nèi)β-葡萄糖酸苷酶活性與腸道pH值，促進(jìn)膽紅素排泄并減少肝腸循環(huán)，與光療聯(lián)合使用，可進(jìn)一步提高膽紅素排泄強(qiáng)度與速度[6-7]。本研究選擇2018年1月-2019年2月就診于本院的60例早產(chǎn)黃疸患兒，旨在分析藍(lán)光照射聯(lián)合益生菌口服對(duì)早產(chǎn)黃疸患兒TCB水平及不良反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2019年2月就診于本院的60例早產(chǎn)黃疸患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡28～36周;經(jīng)實(shí)驗(yàn)室與臨床檢查確診為黃疸。排除標(biāo)準(zhǔn)：溶血性黃疸;過(guò)敏體質(zhì);接受抗真菌藥物治療;嚴(yán)重免疫缺陷;先天性疾病;遺傳性代謝疾病、肝功能障礙引起的黃疸;合并病毒、細(xì)菌、真菌感染。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各30例。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 入院后兩組患兒均接受電解質(zhì)、酸堿平衡、保溫與營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組行藍(lán)光照射治療。采用鄭州迪生儀器儀表有限公司BB-100W型藍(lán)光雙面光療箱，用黑布遮擋患兒雙眼與外生殖器，藍(lán)光波長(zhǎng)為425～474 nm，照射8 h/d，連續(xù)照射時(shí)間不得超過(guò)72 h。研究組在此基礎(chǔ)上行雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（生產(chǎn)廠(chǎng)家：上海上藥信誼藥廠(chǎng)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105，規(guī)格：1 g）治療，2次/d，半包/次，溫水溶解后口服。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效：黃疸全部消失為顯效;大部分黃疸癥狀消失為有效;黃疸癥未明顯減退，甚至增多為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。（2）膽紅素：使用上海浩順科技有限公司NJ33A嬰幼兒經(jīng)皮型黃疸檢測(cè)儀測(cè)定兩組治療前與治療5 d后經(jīng)皮膽紅素（transcutaneous bilirubin，TCB），測(cè)量位置為胸骨正中與前額中央，結(jié)果取平均值。采集兩組治療前與治療5 d后外周靜脈血2 mL，3 000 r/min，離心10 min，取上清液，使用西門(mén)子ADVIA 2400型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清直接膽紅素（direct bilirubin，DB）與總膽紅素（total serum bilirubin，TSB）。（3）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括發(fā)熱、皮疹、青銅癥、脫水。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男18例，女12例;胎齡28～36周，平均（33.15±0.56）周;出生日齡1～28 d，平均（10.82±2.31）d。研究組男16例，女14例;胎齡28～36周，平均（33.18±0.53）周;出生日齡2～27 d，平均（10.88±2.27）d。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.812，P=0.028），見(jiàn)表1。

2.3 兩組膽紅素比較 治療前，兩組TCB、DB、TSB水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組TCB、DB、TSB水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.455，P=0.020）。見(jiàn)表3。

3 討論

胎兒期宮內(nèi)相對(duì)缺氧，早產(chǎn)兒體內(nèi)紅細(xì)胞代謝性生成明顯增加，出生后血氧濃度明顯升高，紅細(xì)胞會(huì)受損，膽紅素生成明顯增加;早產(chǎn)兒母乳供給相對(duì)延遲，膽紅素的腸肝循環(huán)會(huì)明顯增加，使肝臟對(duì)膽紅素的負(fù)荷進(jìn)一步加重;早產(chǎn)兒肝腎功能發(fā)育尚未成熟，肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性不高，且數(shù)量缺乏，蛋白質(zhì)合成能力明顯降低，造成血液中蛋白質(zhì)含量過(guò)低而引起供氧不足，降低肝臟的消化能力;肝臟酶系統(tǒng)尚未完全發(fā)育，轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素的能力較差，會(huì)降低膽紅素的結(jié)合;腸道細(xì)菌匱乏，難以有效代謝膽紅素，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)膽紅素的水平升高，進(jìn)而誘發(fā)黃疸[8-11]。此外，因早產(chǎn)兒腸腔內(nèi)葡萄糖醛酸苷酶活性高，可促進(jìn)結(jié)合膽紅素水解成未結(jié)合膽紅素，加上腸道內(nèi)缺乏細(xì)菌，會(huì)增加未結(jié)合膽紅素的吸收與分泌，而提高機(jī)體膽紅素水平，增加黃疸發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。黃疸雖為良性疾病，若治療不及時(shí)，未結(jié)合的膽紅素會(huì)進(jìn)入腦部，造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷，嚴(yán)重影響患兒中樞神經(jīng)、聽(tīng)力、智力等正常發(fā)育，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生不可逆損傷，甚至危及患兒生命安全[12-13]。因此，早期實(shí)施正確有效的治療，降低早產(chǎn)黃疸患兒體內(nèi)膽紅素水平，促進(jìn)腸道代謝膽紅素，對(duì)改善患兒預(yù)后至關(guān)重要。

光療是臨床治療早產(chǎn)兒黃疸的最直接、最有效方式，是膽紅素吸收一定波長(zhǎng)的光線(xiàn)后，性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、排泄途徑發(fā)生改變，藍(lán)光的波長(zhǎng)處于膽紅素吸收最大波長(zhǎng)范圍內(nèi)，可最大程度地分解膽紅素，經(jīng)尿液與膽汁中快速排泄，無(wú)需經(jīng)肝臟代謝[14-15]。但藍(lán)光照射會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，需暫停治療。益生菌可黏附腸道吸收表面，使腸道黏膜的屏障功能增強(qiáng)，提高腸道菌群的復(fù)雜性、協(xié)調(diào)性，調(diào)控腸道細(xì)胞動(dòng)力學(xué)，從而改善患兒消化功能[16]。本研究中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與各種膽紅素水平均低于對(duì)照組，且治療總有效率高于對(duì)照組（P>0.05），提示藍(lán)光照射聯(lián)合益生菌治療早產(chǎn)兒黃疸的安全性、有效性更佳。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散屬于腸道菌群調(diào)節(jié)的活菌制劑，用藥后能快速起到屏障作用，抑制致病菌，改善胃腸道微生態(tài)環(huán)境[17-18]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散由乳桿菌、雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌等益菌群組成，可有效維持患兒腸道生態(tài)動(dòng)態(tài)平衡，對(duì)細(xì)菌黏附產(chǎn)生抑制作用，能產(chǎn)生抗菌物質(zhì)。能使腸道定植抗力提高，防止腸道出現(xiàn)潛在致病菌過(guò)度生長(zhǎng)、擴(kuò)散等，避免致病菌的入侵、黏附與定植，進(jìn)而維持腸道菌群平衡。通過(guò)減少腸上皮細(xì)胞的凋亡和增加緊密連接蛋白的表達(dá)，對(duì)腸道機(jī)械屏障起到保護(hù)作用，而乳酸桿菌MB452能增強(qiáng)HT-29細(xì)胞和Caco-2細(xì)胞電阻，調(diào)整緊密連接蛋白磷酸化和細(xì)胞骨架，對(duì)緊密連接蛋白的位置與功能發(fā)揮重要的作用，使循環(huán)中細(xì)胞因子減少，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。可改變腸道pH值，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，保持腸道酸性環(huán)境，降低β-葡萄糖醛酸苷酶活性，并可在腸道內(nèi)快速建立持續(xù)的正常菌群，促使結(jié)合膽紅素還原成尿膽原經(jīng)糞便排出，防止膽紅素的積累，進(jìn)而消除黃疸[19-20]。