潘 祁，王培娜，趙育明

西安市第三醫(yī)院口腔科(西安 710018)

口腔種植是結(jié)合組織工程學(xué)和仿生學(xué)發(fā)展起來(lái)的一門新興學(xué)科，在牙槽骨嚴(yán)重吸收等口腔疾病治療中發(fā)揮著重要作用。有報(bào)道稱口腔種植修復(fù)術(shù)后30 d為牙槽骨吸收高峰時(shí)期，術(shù)后半年趨向穩(wěn)定，而在牙槽骨重建過(guò)程中往往伴隨著血清C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素1(Interleukin-1，IL-1)、白介素6(Interleukin-6，IL-6)等炎癥因子變化[1]。另有研究顯示，種植體周圍組織對(duì)菌斑堆積、細(xì)菌感染抵抗力較低，一旦細(xì)菌感染后，感染破壞進(jìn)展迅速，易引起骨植入界面喪失，影響種植骨整合效果，而目前有關(guān)CRP等炎癥因子與口腔種植修復(fù)的相關(guān)性尚不明確[2]。本文主要探究血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、uDPD/Cr與種植骨整合效果的關(guān)系，報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 納入2014年3月至2018年3月于我院收治的接受口腔種植修復(fù)的86例患者為研究對(duì)象，開展前瞻性研究，本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均接受口腔單顆植體種植修復(fù)治療；②年齡≥18歲，首次診斷、初始治療者；③對(duì)本研究知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并全身系統(tǒng)性疾病，如骨質(zhì)疏松、肝功能損害等；②伴牙周組織病變；③近30 d內(nèi)接受各類消炎藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑治療；④近3年內(nèi)有吸煙史；⑤月經(jīng)期、絕經(jīng)期女性。86例患者中男37例，女49例，年齡15～45歲；平均(39.22±9.21)歲。

2 檢測(cè)方法 于術(shù)后1個(gè)月，采集患者早晨空腹靜脈血10 ml，3000 r/min速度離心10min后取上清液，置入-20℃冰箱冷凍保存待測(cè)。采用OLYPUS AU640全自動(dòng)生化分析儀(日本OLYPUS公司生產(chǎn))，以放免法檢測(cè)腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定CRP、IL-1、IL-6水平。另留取患者清晨空腹中段尿40～50 ml，置于不透光瓶中密封，并置于4℃冰箱保存。采用ACS-180SE全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)(德國(guó)拜耳公司生產(chǎn))，以化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)尿脫氧吡啶啉(urinary Deoxypyridinoline，uDPD)、肌酐(Creati-nine，Cr)水平，計(jì)算uDPD/Cr比率，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自上海威奧生物科技有限公司，嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)。

3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)患者出院時(shí)基線資料，包括性別、年齡、既往史等；②待患者出院后通過(guò)復(fù)查及電話隨訪1個(gè)月。隨訪終點(diǎn)為種植骨整合不良，包括畸形、破裂、松動(dòng)。按是否出現(xiàn)整合不良，將患者劃分為整合不良組、整合良好組。整合良好標(biāo)準(zhǔn)[3]：種植牙齒穩(wěn)固，種植后無(wú)特殊不適；種植體無(wú)松動(dòng)；X線片提示種植體周圍未出現(xiàn)陰影，與骨質(zhì)結(jié)合良好。

結(jié) 果

1 患者預(yù)后分析 86例患者術(shù)后1個(gè)月整合良好75例，占87.21%，歸入整合良好組?；?例，占2.33%，破裂4例，占4.65%，松動(dòng)5例，占5.81%，均歸入整合不良組。

2 整合良好組與整合不良組基線資料比較 整合良好組血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、UDPd/Scr均顯著低于整合不良組(P<0.05)，其他基線資料較整合不良組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2 口腔種植術(shù)后炎性因子對(duì)種植骨整合不良的預(yù)測(cè)價(jià)值 經(jīng)ROC曲線處理，結(jié)果顯示血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、uDPD/Cr對(duì)整合不良均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，曲線下面積分別為0.928、0.810、0.861、0.894、0.902。見表2及圖1～5。

表1 兩組基線資料比較例(%)]

表2 口腔種植術(shù)后炎性因子對(duì)種植骨整合不良的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖1 CRP預(yù)測(cè)整合不良的ROC圖 圖2 IL-1預(yù)測(cè)整合不良的ROC圖

圖3 IL-6預(yù)測(cè)整合不良的ROC圖 圖4 TNF-α預(yù)測(cè)整合不良的ROC圖 圖5 uDPD/Cr預(yù)測(cè)整合不良的ROC圖

討 論

口腔種植技術(shù)融合了口腔外科學(xué)、口腔材料學(xué)、口腔修復(fù)學(xué)、醫(yī)學(xué)美學(xué)等多種學(xué)科，通過(guò)該技術(shù)，能全面恢復(fù)牙頜缺損患者語(yǔ)言、咀嚼等功能，較傳統(tǒng)修復(fù)方法來(lái)講，其在功能和美觀上的優(yōu)勢(shì)已被廣泛認(rèn)識(shí)。有報(bào)道通過(guò)對(duì)進(jìn)行種植牙修復(fù)牙列缺損的340例患者進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)種植體5年累計(jì)存留率高達(dá)98.4%[4]。另有研究顯示，不同種植系統(tǒng)下療效不盡相同，Branemark、ITI、Replace和BIB種植系統(tǒng)總有效率分別為93.10%、89.66%、93.85%、93.14%[5]。

本研究顯示，整合良好組血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、UDPd/Scr均明顯低于整合不良組；經(jīng)ROC曲線處理發(fā)現(xiàn)，上述炎性因子對(duì)整合不良均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，證實(shí)口腔種植術(shù)后血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、UDPd/Scr與種植骨整合效果關(guān)系密切。林立垚[6]也發(fā)現(xiàn)口腔種植術(shù)后血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、UDPd/Scr水平升高與種植體整合不良呈正相關(guān)，這與本研究結(jié)論一致。究其根源，CRP是一種存在于血漿中的自體蛋白，參與全身炎癥反應(yīng)，對(duì)急性期炎癥具有高度敏感性和非特異性，與入侵的病原微生物表面配體或凋亡細(xì)胞結(jié)合，可激活補(bǔ)體-配體反應(yīng)，清除病理物質(zhì)及病原體；換言之，機(jī)體炎細(xì)胞大量聚集于種植體周圍組織，意味著血清CRP水平大幅升高[7]。而IL-1、IL-6為重要的促炎因子，能促進(jìn)CRP生成，促使炎癥細(xì)胞聚集、黏附，一旦炎癥發(fā)生時(shí)機(jī)體IL-1、IL-6水平顯著升高，對(duì)炎性反應(yīng)較為敏感；TNF-α為多功能炎性細(xì)胞因子，能抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞生物學(xué)活性，激活I(lǐng)L-6等炎性因子釋放，促炎癥作用明顯；UDPd為全身長(zhǎng)骨骨代謝和轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，與牙槽骨轉(zhuǎn)化代謝有關(guān)[8]。牙槽骨吸收改建存在活躍期及相對(duì)穩(wěn)定期，于活躍期大量破骨細(xì)胞自軟組織侵入骨-軟組織界面，宿主防御系統(tǒng)被激活，IL-1等大量細(xì)胞因子于局部濃集，刺激破骨細(xì)胞，加快牙槽骨吸收加快；而在穩(wěn)定期，成骨細(xì)胞活躍，故實(shí)驗(yàn)標(biāo)本留取時(shí)所處牙槽骨骨轉(zhuǎn)化與最終測(cè)得實(shí)驗(yàn)結(jié)果密切相關(guān)[9]。有報(bào)道稱牙齒移動(dòng)早期UDPd水平明顯升高，牙齒移動(dòng)穩(wěn)定期其無(wú)明顯變化，側(cè)面證實(shí)牙槽骨吸收破壞期UDPd水平明顯升高[10]。筆者認(rèn)為，口腔種植修復(fù)后患者炎癥水平明顯增高，且過(guò)高的炎癥水平與種植骨整合不良相關(guān)，其中血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、UDPd/Scr作為炎癥反應(yīng)及骨吸收轉(zhuǎn)化的特異性檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)種植體周圍病變尤其是病變?cè)缙诰哂兄匾妮o助診斷意義。

綜上，口腔種植術(shù)后血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、UDPd/Scr與種植骨整合效果有關(guān)，檢測(cè)上述指標(biāo)有助于確定高危人群，并強(qiáng)化干預(yù)，很大程度上能改善患者預(yù)后。