張亞微，王海泉，2*，尚 穎，程 寬，羅萌萌，王 偉，王娜娜

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014；2.山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250021)

內(nèi)分泌系統(tǒng)是人體內(nèi)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，由許多內(nèi)分泌腺組成，主要的內(nèi)分泌腺由垂體、腎上腺、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島和性腺等。內(nèi)分泌腺釋放的化學(xué)物質(zhì)——激素，直接進(jìn)入血液、淋巴液作用于組織器官，發(fā)揮其生理功能，對人體的生長發(fā)育、性成熟以及物質(zhì)代謝等有重要的調(diào)節(jié)作用。人體內(nèi)分泌系統(tǒng)有三大分支系統(tǒng)，分為下丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-性腺軸、下丘腦-垂體-腎上腺軸?，F(xiàn)針對艾灸對雌激素水平的影響進(jìn)行如下總結(jié)。

1 下丘腦-垂體-甲狀腺軸

甲狀腺激素主要由甲狀腺產(chǎn)生，受下丘腦-垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)，有促進(jìn)新陳代謝和發(fā)育，提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性；呼吸，心律加快，產(chǎn)熱增加等作用。

李文元等[1]通過對腎虛衰老患者分別進(jìn)行隔藥灸臍和隔淀粉灸臍治療,觀察兩種方法對甲狀腺激素水平(FT3、FT4、TSH)的影響,發(fā)現(xiàn)隔藥灸臍法可以改善部分甲狀腺激素水平(FT3、FT4),且優(yōu)于隔淀粉灸臍法。胡國勝等[2]觀察治療橋本氏甲狀腺炎103例,分為艾灸1組35例,艾灸2組36例,對照組32例。艾灸組采用隔附子餅灸分別用溫陽中藥粉末、益氣溫陽和活血化瘀中藥粉末，對照組以西藥甲狀腺片常規(guī)治療。結(jié)果：發(fā)現(xiàn)艾灸可以血清總?cè)饧谞钕僭彼?T3)、甲狀腺素(T4)含量明顯升高，促甲狀腺激素(TSH)含量顯著降低，且艾灸治療能夠促進(jìn)甲狀腺功能的恢復(fù)，兩組艾灸療效均顯著優(yōu)于對照組。張曉瑚等[3]通過艾灸足三里穴并測定甲狀腺激素水平，發(fā)現(xiàn)艾灸足三里能夠降低雄性大鼠的T4水平，適應(yīng)于甲亢患者。

2 下丘腦-垂體-性腺軸

2.1 雌激素

孟晴等[4]通過實(shí)驗(yàn)研究保健溫和灸對老年大鼠骨質(zhì)疏松癥的治療作用，發(fā)現(xiàn)保健溫和灸和雌激素對治療骨質(zhì)疏松癥均有一定療效,且艾灸組優(yōu)于雌激素組。另艾灸作為一種天然療法,可以從多方面改善骨質(zhì)疏松癥,建議臨床可將保健溫和灸作為雌激素的替代療法進(jìn)行骨質(zhì)疏松癥的治療。王輝等[5]通過關(guān)節(jié)腔注射聯(lián)合艾灸療法治療絕經(jīng)后膝骨性關(guān)節(jié)炎，并觀察患者雌激素及骨代謝指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)患者雌激素、骨鈣素、降鈣素、甲狀旁腺素水平均有顯著改善，雌激素可以增加甲狀腺C細(xì)胞對鈣的敏感性，促進(jìn)降鈣素合成分泌，控制破骨細(xì)胞的骨吸收活性。江瑜等[6]將通過臨床觀察艾灸對中期妊娠引產(chǎn)患者平均陰道出血時(shí)間、血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平的影響。發(fā)現(xiàn)艾灸關(guān)元、神闕穴可縮短中期妊娠引產(chǎn)患者陰道出血時(shí)間,其機(jī)制可能是通過升高血清E2、降低P含量來增加子宮有效收縮,促進(jìn)胎盤絨毛及蛻膜組織的排出,從而加快子宮內(nèi)膜修復(fù)。張中朝等[7]通過艾灸神闕和雙側(cè)足三里的老年人，并檢測血漿睪酮、雌二醇含量，發(fā)現(xiàn)艾灸升高雌二醇的作用較為明顯，而對睪酮水平有影響但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。周登芳[8]對大鼠進(jìn)行逆灸發(fā)現(xiàn)其子宮E2含量有升高趨勢，從而提示艾灸可以提高E2含量。蘭曉玉等[9]采用耳穴貼壓聯(lián)合艾灸治療女性絕經(jīng)后骨量減少30例，取肝俞、脾俞、腎俞溫和灸，治療后雌激素水平、骨密度提高，骨代謝情況明顯改善。

2.2 下丘腦-垂體-卵巢軸

下丘腦-垂體-卵巢軸作用主要是對月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)，維持女性生理功能。艾灸對該內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用主要體現(xiàn)在治療更年期綜合征、卵巢早衰等相關(guān)疾病。

2.2.1 對圍絕經(jīng)期激素水平的調(diào)節(jié)

何璐等[10]用艾條溫和灸雙側(cè)三陰交和關(guān)元穴，發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征患者血清E2含量顯著升高，F(xiàn)SH、LH顯著降低，說明艾灸三陰交、關(guān)元對圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素水平具有較好的調(diào)整作用。徐天舒等[11]采用針刺補(bǔ)腎益精法，取穴太沖、合谷、氣海、關(guān)元、太溪、命門、腎俞；腎陽虛證加命門、腎俞溫針灸，結(jié)果可降低FSH、LH水平、上升E2水平，進(jìn)一步調(diào)節(jié)脂代謝異常。趙胤等[12]研究發(fā)現(xiàn)，更年期保健灸組E2含量顯著升高(P<0.01)，LH、FSH含量降低(P<0.01，P<0.05)，提示保健灸法能夠提高E2含量，降低FSH和LH含量，調(diào)節(jié)雌性激素的分泌水平，延緩衰老。徐天舒等[13]以圍絕經(jīng)期模型大鼠為實(shí)驗(yàn)對象進(jìn)行麥粒灸、針刺、雌激素分組治療，發(fā)現(xiàn)麥粒灸同樣可以升高大鼠血清E2水平，同時(shí)可降低LH、FSH含量，與圍絕經(jīng)期模型組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；李啟榮[14]等對絕經(jīng)綜合征陰虛體質(zhì)患者進(jìn)行溫和灸，發(fā)現(xiàn)患者FSH水平、E2含量提高；均說明艾灸能改善圍絕經(jīng)期綜合征的性激素水平。沈潔[15]發(fā)現(xiàn)艾灸干預(yù)后絕經(jīng)期前后亞健康狀態(tài)患者血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平與干預(yù)前比較明顯提高(均P<0.01)，艾灸干預(yù)后血清AMH水平較干預(yù)前顯著提高(P<0.01),發(fā)現(xiàn)艾灸可以有效提高絕經(jīng)前后亞健康狀態(tài)女性的生存質(zhì)量,調(diào)節(jié)其性激素及血清AMH水平,提高卵巢儲(chǔ)備功能,延緩卵巢衰老。

2.2.2 對卵巢組織的調(diào)節(jié)

張彩榮等[16]對雷公藤多苷片誘導(dǎo)的卵巢早衰大鼠懸灸“關(guān)元”及雙側(cè)“三陰交”10 min,每日1次,治療3周并檢測相關(guān)指標(biāo)如血清中雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)等激素水平、卵巢組織中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)含量及磷酸化水平等，發(fā)現(xiàn)模型組卵巢早衰現(xiàn)象改善，血清中E2顯著降低(P<0.01),LH、FSH、IL-6、IL-1β含量均顯著增加(P<0.01),卵巢組織中p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表達(dá)顯著增加(P<0.01);艾灸組卵巢組織病理損傷改善,艾灸能夠顯著降低血清中LH(P<0.05)、FSH(P<0.01)、IL-6(P<0.01)、IL-1β(P<0.01)含量,增加E2含量(P<0.05),降低卵巢組織磷酸化PI3K、Akt、mTOR的表達(dá)水平(P<0.01)。劉偉婷[17]將60例腎陰陽兩虛的卵巢早衰患者艾灸神闕穴并分別予補(bǔ)養(yǎng)安坤方、佳蓉片配合艾灸神闕穴治療。發(fā)現(xiàn)兩組患者尿促卵泡素、黃體生成素相對治療前下降顯著,雌二醇水平及子宮內(nèi)膜厚度分析有極顯著性差異,P<0.01。謝靜[18]灸藥結(jié)合治療痰濕內(nèi)阻型多囊卵巢綜合征并觀察療效,發(fā)現(xiàn)治療后LH，LH/FSH比值，血清T均明顯提高。

2.2.3 其 他

張曉星[19]通過隔藥灸臍法觀察黃體功能不全的不孕患者的相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)隔藥灸臍能改善黃體功能不全不孕患者基礎(chǔ)體溫情況,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平,提高卵巢儲(chǔ)備功能,促進(jìn)排卵。林文建[20]天灸對腎陽虛證陽痿模型小鼠可提升其交配率及血清中睪酮含量,使該組小鼠整體表現(xiàn)趨近于正?？瞻捉M,且天灸于改善小鼠耐寒及附壁游泳能力結(jié)果亦顯示天灸療法的治療效果;于性激素檢測上,天灸可提升腺嘌呤所致腎陽虛小鼠血清睪酮、T3、T4、ACTH,降低雌二醇(E2)的效用,說明天灸確有其溫陽益腎的治療作用。

2.3 下丘腦-垂體-睪丸軸

李重等[21]通過艾灸關(guān)元、合谷、中極等穴位治療ⅢB型前列腺炎即慢性骨盆疼痛綜合征，并觀察其激素水平、精漿生化指標(biāo)影響。發(fā)現(xiàn)艾灸對ⅢB型前列腺炎有顯著調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能和改善血流動(dòng)力等功能，并能減少精子生長發(fā)育周期中的凋亡率，對提高精子、精漿質(zhì)量和妊娠率起重要的作用。

3 下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)

章海鳳等[22]觀察熱敏灸對腸易激綜合征(IBS)大鼠下丘腦促腎上腺皮質(zhì)釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)和腎上腺糖皮質(zhì)激素受體(GR)的影響,發(fā)現(xiàn)熱敏灸可能通過改善GR表達(dá),恢復(fù)對HPA軸的負(fù)反饋?zhàn)饔?從而達(dá)到治療IBS的目的。劉旭光等[23]觀察了艾灸療法對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的影響，多次艾灸治療后可降低模型大鼠血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)含量，提高血清中皮質(zhì)醇(CORT或CS)的含量。趙麗等[24]采用力竭游泳和剝奪睡眠的方法復(fù)制慢性疲勞大鼠模型,艾灸足三里、腎俞穴治療結(jié)束后檢測對比各組大鼠促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)酮(CORT)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)的水平。血漿ACTH、CORT、CRH濃度下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。發(fā)現(xiàn)艾灸能夠調(diào)節(jié)慢性疲勞大鼠的血漿ACTH、CORT、CRH水平,糾正HPA軸功能,從而達(dá)到治療慢性疲勞綜合征(CFS)的目的。雷菲等[25]通過采用溫和灸大鼠雙側(cè)腎俞穴，并觀察艾灸對亞急性衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶能力和皮質(zhì)酮及糖皮質(zhì)激素受體(GR)的影響。發(fā)現(xiàn)血清皮質(zhì)酮含量升高(P<0.01);胸腺GR表達(dá)下降(P<0.05)。提示艾灸能夠提高亞急性衰老大鼠的學(xué)習(xí)能力，提高皮質(zhì)酮含量，使胸腺糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)下降。周海燕等[26]用福氏完全佐劑塑造實(shí)驗(yàn)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)病理模型,艾灸“腎俞”“足三里”穴治療,檢測大鼠足容積,用ELISA法測定大鼠血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、糖皮質(zhì)激素(GC)含量。發(fā)現(xiàn)艾灸不僅有抗炎作用，還可以調(diào)節(jié)海馬糖皮質(zhì)激素受體提高血清糖皮質(zhì)激素的含量。王凌燕[27]通過隔藥餅灸觀察模型大鼠胃排空率及海馬MR、GR表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)隔藥餅灸能顯著改善功能性消化不良(FD)肝郁脾虛模型大鼠的胃腸動(dòng)力,提高其胃排空率,同時(shí)明顯上調(diào)FD肝郁脾虛模型大鼠海馬組織中GR的表達(dá)。

4 討 論

艾灸對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用很可能是一個(gè)雙向良性調(diào)節(jié)作用。通過上文的文獻(xiàn)檢索，不難發(fā)現(xiàn)，艾灸對甲狀腺激素的調(diào)節(jié)是雙向性的，不僅升高甲狀腺素(T4)含量，適用于橋本甲狀腺炎等甲狀腺素降低的疾病，還可以降低雄性大鼠的T4水平，適應(yīng)于甲亢患者，且艾灸治療能夠促進(jìn)甲狀腺功能的恢復(fù)。對卵巢功能的調(diào)節(jié)也是如此，不僅卵巢早衰可以應(yīng)用，多囊卵巢綜合征亦可應(yīng)用。所以，推斷艾灸的調(diào)節(jié)作用很可能是一種雙向良性調(diào)節(jié)作用。

通過以上研究，我們可以從臨床療效和實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，艾灸對激素調(diào)節(jié)的報(bào)道以臨床報(bào)道為主，實(shí)驗(yàn)研究相對較少，并且對機(jī)制的研究較少，只是停留在療效的總結(jié)。那么我們在工作中應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對于實(shí)驗(yàn)的研究，并且加大對其機(jī)制的研究，讓艾灸能夠更好地為臨床工作服務(wù)。

艾灸對人體內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)是整體調(diào)節(jié)，非單一性、針對性的調(diào)節(jié)。其中不僅對各種內(nèi)分泌疾病的治療有效，而且對于人體的亞健康狀態(tài)的調(diào)理也是療效確切的。中醫(yī)自古就講上醫(yī)不治已病而治未病，為此艾灸是否能作為治未病的一種調(diào)理方式。筆者認(rèn)為通過以上研究我們發(fā)現(xiàn)艾灸不但有療效，而且綠色健康，對人體副作用小，應(yīng)該在臨床中積極采用。

綜上所述，艾灸多聯(lián)合中藥、西藥及其他方式共同治療疾病，為此我們對艾灸應(yīng)當(dāng)有一個(gè)正確的認(rèn)識(shí)，不應(yīng)夸大其作用，也不可對其忽視，應(yīng)當(dāng)加以恰當(dāng)?shù)剡\(yùn)用。