彭 坤，楊 毅(.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430000； .湖北省中醫(yī)胃食管反流病中醫(yī)藥臨床研究進(jìn)展院，湖北 武漢 430000)

抗生素作為人類醫(yī)學(xué)發(fā)展史上最偉大的發(fā)現(xiàn)之一，從開始就成為了人類運(yùn)用于臨床抗菌的有效、重要手段。一方面，隨著生物醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)化學(xué)的發(fā)展，新型抗生素層出不窮；另一方面，抗生素長期、廣泛、不規(guī)范的使用推動(dòng)了多重耐藥性細(xì)菌的出現(xiàn)。然而，新藥研制跟不上細(xì)菌耐藥出現(xiàn)的速度，這種情況不但降低了臨床抗生素使用的效果，而且威脅到全人類的生命健康，影響深遠(yuǎn)。中藥數(shù)量龐大、種類多樣，復(fù)方的使用能夠豐富其臨床療效，不同炮制工藝及劑型更豐富了其作用內(nèi)涵。推動(dòng)中藥抗耐藥性細(xì)菌的研究，明確成分及作用機(jī)制，為解決耐藥性細(xì)菌這一世界范圍內(nèi)的共同難題提供了獨(dú)特的中醫(yī)藥思路、方法，顯得尤為重要和頗有意義。為了進(jìn)一步觀察與分析單味中藥、中藥復(fù)方或中成藥抗耐藥性細(xì)菌的種類、特點(diǎn)、機(jī)制及實(shí)驗(yàn)方法等，筆者對(duì)近年來中藥抗耐藥性細(xì)菌研究文獻(xiàn)進(jìn)行了回顧性分析，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索方法及來源

以“中藥”“耐藥性細(xì)菌”為主題詞，檢索2010年1月1日—2017年12月31日中國知網(wǎng)、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)及中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫的國內(nèi)相關(guān)研究文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)采用標(biāo)準(zhǔn)及剔除原則

選擇有關(guān)單味中藥、中藥復(fù)方或中成藥抗耐藥性細(xì)菌療效觀察、機(jī)制探討的實(shí)驗(yàn)研究及臨床試驗(yàn)研究文獻(xiàn)，排除非致人類患病種類細(xì)菌試驗(yàn)、研究可信度低的相關(guān)文獻(xiàn)；同一研究單位或研究項(xiàng)目相同的文獻(xiàn)經(jīng)整理后刪除類似內(nèi)容予以保留，一稿多投的文獻(xiàn)保留1篇。

1.3 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

中國知網(wǎng)命中文獻(xiàn)162篇，萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)命中文獻(xiàn)161篇，維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)命中文獻(xiàn)48篇，中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫命中文獻(xiàn)24篇。經(jīng)分析比較、納入排除后，共采用中藥抗耐藥性細(xì)菌文獻(xiàn)61篇。各年份檢索文獻(xiàn)數(shù)量，見圖1。

圖1 2010年1月1日—2017年12月31日檢索文獻(xiàn)數(shù)量折線圖

1.4 命中文獻(xiàn)參照標(biāo)準(zhǔn)

納入研究的文獻(xiàn)中涉及的細(xì)菌對(duì)一種或多種抗生素產(chǎn)生耐藥性，單味中藥、中藥復(fù)方或中成藥抗耐藥性細(xì)菌結(jié)果按照美國臨床試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI/NCCLS)出版的藥敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)[1]。

2 中藥抗耐藥性細(xì)菌研究文獻(xiàn)概述及分析

2.1 單味中藥、中藥復(fù)方、中成藥抗耐藥性細(xì)菌研究文獻(xiàn)分析

2.1.1 觀察藥物及其作用的耐藥性細(xì)菌

具有抗耐藥性細(xì)菌作用的中藥有黃連、黃芩、連翹、清瘟敗毒飲等76種，涉及耐藥性細(xì)菌有金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、幽門螺旋桿菌等15種。見表1。

表1 不同中藥抗耐藥性細(xì)菌種類對(duì)應(yīng)表

2.1.2 文獻(xiàn)觀察對(duì)象

由表1可知：具有抗耐藥性細(xì)菌作用的單味中藥包括黃芩、黃連、連翹、五倍子、五味子、烏梅、金銀花等57種，中藥復(fù)方包括黃連解毒湯、五味消毒飲、銀翹散、桂枝湯、麻魚石黃湯、清瘟敗毒飲、麻黃附子細(xì)辛湯、三黃湯、黃連解毒湯、瀉心湯、黃芩湯、肺感方共12種，中成藥包括清開靈、銀花泌炎靈片、喜炎平、復(fù)方四黃外洗液、三黃燒傷靈、痰熱清、雙黃連共7種。

2.1.3 耐藥性細(xì)菌及中藥抗菌譜

文獻(xiàn)提及的耐藥性細(xì)菌包括幽門螺旋桿菌、大腸桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食假單胞菌、結(jié)核分歧桿菌、白色念球菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌、沙門氏菌、肺炎鏈球菌、巴氏桿菌、肺炎克雷伯桿菌、溶血性鏈球菌共15種。單味中藥中黃芩的抗耐藥性細(xì)菌譜最廣，對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、巴氏桿菌等12種耐藥性細(xì)菌均有抑制作用；中藥復(fù)方中黃芩湯、肺感方的抗耐藥性細(xì)菌譜最廣，分別對(duì)4種耐藥性細(xì)菌具有抑制作用；中成藥中痰熱清、雙黃連抗耐藥性細(xì)菌譜最廣，對(duì)大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌這2種耐藥性細(xì)菌具有抑制作用。

2.2 實(shí)驗(yàn)方法

文獻(xiàn)中涉及的實(shí)驗(yàn)方法大致可分為中藥煎劑直接體外抑菌法、噻唑藍(lán)比色法、含藥血清體外抑菌法3種。其中使用最多的為中藥煎劑直接體外抑菌法，又可細(xì)分為稀釋法、改良稀釋法、擴(kuò)散法、菌落計(jì)數(shù)法。

2.3 中藥抗耐藥性細(xì)菌機(jī)制

文獻(xiàn)所探討的中藥抗耐藥性細(xì)菌機(jī)制大致可分為直接抑制作用和間接抑制作用。直接抑制作用機(jī)制包括消除或逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥質(zhì)粒、抑制β-內(nèi)酰胺酶活性、抑制細(xì)菌外排泵、改變細(xì)胞膜的通透性與消除生物膜；間接抑制作用機(jī)制主要認(rèn)為中藥通過提高機(jī)體免疫力或調(diào)整、改變內(nèi)環(huán)境而產(chǎn)生抗耐藥性細(xì)菌作用。

3 討 論

近年來，我國乃至世界范圍內(nèi)的耐藥性細(xì)菌問題形勢(shì)日益嚴(yán)峻，目前尚缺乏有效、明確的方法及手段從根本上改變這一現(xiàn)狀。據(jù)全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)站數(shù)據(jù)[61]顯示：2015年10月—2016年9月共上報(bào)非重復(fù)細(xì)菌總數(shù)為2 727 605株，其中革蘭陽性菌占29.1%，革蘭陰性菌占70.9%；革蘭陽性菌排前5名的是金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌、屎腸球菌、肺炎鏈球菌，革蘭陰性菌排前5名的是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、陰溝腸桿菌。

筆者回顧性分析近7年的中藥抗耐藥性細(xì)菌相關(guān)實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)：中藥對(duì)2016年全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測總數(shù)前5名中的絕大部分細(xì)菌具有較好的抑制作用。深入研究中藥抗耐藥性細(xì)菌作用及機(jī)制，提供具有中醫(yī)藥特色的解決之道十分有必要，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。推廣其臨床運(yùn)用能夠有效縮短治療病程，改善癥狀，降輕醫(yī)療資源負(fù)擔(dān)。然而，目前尚存在中藥抗耐藥性細(xì)菌作用不夠穩(wěn)定、推廣上市及臨床運(yùn)用不足、機(jī)制研究不夠深入、新藥研發(fā)匱乏等問題。因此，在中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論內(nèi)核指導(dǎo)下，結(jié)合中藥學(xué)理論，以現(xiàn)代藥理學(xué)及現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)手段為輔助，開展多角度、大樣本、多中心的中藥抗耐藥性細(xì)菌的實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)研究，進(jìn)一步完善中藥預(yù)防、逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性機(jī)制研究是今后相關(guān)專業(yè)的目標(biāo)及方向，也是推動(dòng)中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化及現(xiàn)代化不可或缺的一環(huán)。