胡楊真　黃婉潔　劉雙鳳

【摘要】 目的：觀察和分析對急性期腦梗死患者采用依達(dá)拉奉結(jié)合丁苯酞軟膠囊進(jìn)行治療的臨床效果，并探討藥物對患者神經(jīng)功能缺損評分的影響。方法：選取本院腦血管病科2016年6月-2017年

12月接收的急性期腦梗死患者80例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分成試驗(yàn)組和對照組，每組40例。對照組單純使用依達(dá)拉奉治療，試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丁苯酞軟膠囊治療，觀察比較兩組治療前后的神經(jīng)功能缺損評分、血小板聚集率、全血漿黏度和血栓形成系數(shù)血流指標(biāo)水平，以及臨床療效。結(jié)果：經(jīng)治療2、4周后，兩組神經(jīng)功能缺損評分與治療前比較均明顯改善，且試驗(yàn)組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥治療后，兩組血小板凝聚率、全血漿黏度、血栓形成系數(shù)水平與治療前比較均明顯改善，且試驗(yàn)組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組的總有效率為97.5%，明顯高于對照組的65.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=13.867，P<0.05）。結(jié)論：采用依達(dá)拉奉結(jié)合丁苯酞軟膠囊治療急性期腦梗死，可有效改善患者血流指標(biāo)和腦部功能，臨床效果顯著。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死； 丁苯酞軟膠囊； 依達(dá)拉奉； 神經(jīng)功能缺損

Influence of Edaravone Combined with Butylphthalide Soft Capsule on Clinical Efficacy and Neurological Function Deficit Score in Patients with Acute Cerebral Infarction/HU Yangzhen，HUANG Wanjie，LIU Shuangfeng.//Medical Innovation of China，2018，15（26）：0-061

【Abstract】 Objective：To observe and analyze the clinical effect of Edaravone combined with Butylphthalide Soft Capsule in patients with acute cerebral infarction，and to explore the influence of drugs on neurological function deficit score.Method：A total of 80 patients with acute cerebral infarction admitted in cerebrovascular diseases department of our hospital from June 2016 to December 2017 were selected as subjects.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，40 cases in each group.The control group was treated with Edaravone alone，the experimental group was treated with Butylphthalide Soft Capsule on the basis of the control group.The neurological function deficit score，platelet aggregation rate， whole plasma viscosity and thrombosis coefficient blood flow index before and after treatment，and clinical efficacy were observed and compared between the two groups.Result：After treatment 2 and 4 weeks，the neurological function deficit scores of the two groups were significantly improved compared with before treatment，the experimental group was significantly lower than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.After treatment，platelet aggregation rate，total plasma viscosity and thrombosis coefficient blood flow index of the two groups were significantly improved compared with before treatment，the experimental group were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the experimental group was 97.5%，which was significantly higher than 65.0% of the control group， the difference was statistically significant （字2=13.867，P<0.05）.Conclusion：Edaravone combined with Butylphthalide Soft Capsule can effectively improve the blood flow index and brain function of patients with acute cerebral infarction.

【Key words】 Cerebral infarction； Butylphthalide Soft Capsule； Edaravone； Neurological function deficit

First-authors address：The Sixth Hospital of Guangzhou Medical University，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.26.014

隨著我國老齡化趨勢的加重，心腦血管疾病已然成為威脅國人健康的主要病癥，研究表明，我國65歲以上的老年人有近1/3患有不同種類的心腦血管疾病，主要包括腦梗死、高血壓、心肌梗死及糖尿病等[1]。其中，腦梗死是臨床上一種極為常見的血管型疾病，該病起病迅速、病情發(fā)展迅猛，在短時(shí)間內(nèi)即可產(chǎn)生神經(jīng)元的不可逆性損傷，多發(fā)生于50歲以上的老年群體。臨床表明，腦梗死患者具有較為嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)、言語和認(rèn)知障礙，生活能力大大下降，若得不到及時(shí)有效的治療，極易引起動(dòng)脈粥樣硬化等一系列心腦并發(fā)癥，具有很高的致殘率和致死率[2]。目前，臨床上對于急性腦梗死的治療，主要為溶栓治療，然而，由于各種原因，到達(dá)醫(yī)院的患者溶栓率不到2%，且各類藥物效果參差不齊[3-4]。因此，有必要探索一種對治療急性期腦梗死患者具有良好效果的藥物，本院對近年來收治的80例腦梗死患者進(jìn)行了分組試驗(yàn)，重點(diǎn)探究了依達(dá)拉奉結(jié)合丁苯酞軟膠囊的臨床治療效果，現(xiàn)詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院腦血管病科2016年6月

-2017年12月接收的急性期腦梗死患者80例作為研究對象，其中包括男37例，女43例；并發(fā)高血壓28例，冠心病12例，高血糖29例，高脂血癥11例；基底核梗死33例，額葉梗死13例，顳葉梗死10例，頂葉梗死13例，枕葉梗死11例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)醫(yī)生問診、血尿等常規(guī)檢查、頸動(dòng)脈彩超、頭顱TCD、腦CT、核磁共振及MRA等手段進(jìn)行檢查，參照由中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組頒布的《中國急性期缺血性腦卒中診治指南》2014版進(jìn)行確診[5]；（2）經(jīng)檢查后由至少兩位腦血管專家確診；（3）病程48 h以內(nèi)均入院接受治療；（4）均無意識和認(rèn)知障礙，可配合診治；（5）患者及其家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書；（6）年齡均不超出85歲[6-7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有嚴(yán)重肝、腎、心功能不全；有家族病史、既往病史、精神疾病、血液疾病；顱內(nèi)發(fā)生出血、感染和腫瘤；存在多種藥物過敏；意識模糊、有溝通交流障礙；處于妊娠期、哺乳期的女性等。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對照組，每組40例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 全部患者均保證基礎(chǔ)治療，給予患者必要的吸氧，口服腸溶阿司匹林（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130078）100 mg/d，飯前用適量水送服；并對患者的血壓和腦循環(huán)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控和合理調(diào)節(jié)，給予必要的改善血液循環(huán)、腦保護(hù)的治療，根據(jù)患者具體病情酌情脫水，血糖高的患者還要給予胰島素或口服降糖藥進(jìn)行血糖控制。之后再對兩組患者采取不同的治療方案，對照組患者僅采取依達(dá)拉奉藥物治療：將40 mg的依達(dá)拉奉（生產(chǎn)廠家：海南先聲藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031341）+100 mL 0.9%的氯化鈉注射液，給予患者靜脈滴注，于30 min內(nèi)滴注完畢，2次/d。試驗(yàn)組患者在對照組的用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丁苯酞軟膠囊治療，給予患者丁苯酞軟膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050299）口服，2粒（0.2 g）/次，

3次/d，飯前空腹時(shí)溫水送服，40 mg的依達(dá)拉奉+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，于30 min內(nèi)靜脈滴注。用藥2周為一療程，兩組患者均連續(xù)治療兩個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 參照歐洲腦卒中量表（ESS），對患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損狀況進(jìn)行評估，分別于治療前和治療2、4周后進(jìn)行評分，百分制，分?jǐn)?shù)越高表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。觀察比較兩組治療前后的血流指標(biāo)，包括血小板聚集率、全血漿黏度和血栓形成系數(shù)。對兩組藥物方案的臨床療效進(jìn)行評價(jià)與比較，療效判定：按照全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的心腦血管神經(jīng)功能治療標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為神經(jīng)功能缺損評分減少>85%；顯效為神經(jīng)功能缺損評分下降>55%；有效為神經(jīng)功能缺損評分下降>30%；無效為神經(jīng)功能評分基本無變化或變化<10%；惡化為神經(jīng)功能缺損評分升高[8]?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男19例，女21例；年齡48～84歲，平均（65.0±2.5）歲；體重50～79 kg，平均（63.0±7.0）kg；患病時(shí)間為2.0～18.5 h，平均（9.3±0.5）h。試驗(yàn)組男18例，女22例；年齡49～83歲，平均（64.0±3.0）歲；體重51～80 kg，平均（62.0±6.5）kg；患病時(shí)間為1.8～19.0 h，平均（9.5±0.6）h。兩組患者的性別、年齡、體重和患病時(shí)間等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 用藥治療前兩組患者的神經(jīng)功能缺損評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)治療2、4周后，兩組神經(jīng)功能缺損評分與治療前比較均明顯改善，且試驗(yàn)組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組治療前后血流指標(biāo)水平比較 治療前兩組的血小板凝聚率、全血漿黏度、血栓形成系數(shù)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥治療后，兩組上述血流指標(biāo)與治療前比較均明顯改善，且試驗(yàn)組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組的總有效率為97.5%，明顯高于對照組的65.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=13.867，P<0.05），見表3。

3 討論

腦梗死是一種常見的心腦血管疾病，近年來在我國老年群體中的發(fā)病率逐年增加。其病理原因是患者腦組織的供血功能發(fā)生障礙，血流遲緩或中斷，大腦長時(shí)間缺氧而導(dǎo)致腦組織一定面積的壞死[9-12]。病理研究表明，患者腦中通常有大量血栓堆積，造成動(dòng)脈狹窄或堵塞，使正常血流量大幅度減少、減慢[13]。該病臨床癥狀較為復(fù)雜，其腦部損害的位置、腦部缺血的血管大小、大腦損害程度以及有無其他臟器并發(fā)癥等，都會(huì)明顯影響患者的臨床體征，對腦梗死的分期診斷具有重要的參考價(jià)值[14]。

臨床數(shù)據(jù)表明，肥胖以及有高血壓、糖尿病、動(dòng)脈炎、風(fēng)濕性心臟病等病史的患者更易發(fā)生腦梗死[15]。腦梗死患者體內(nèi)的自由基水平較常人高出許多倍，過多的自由基會(huì)引起體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸的過氧化，產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)；氧化應(yīng)激會(huì)對細(xì)胞產(chǎn)生直接損傷，加快神經(jīng)細(xì)胞的壞死和凋亡，影響神經(jīng)功能[16]。因此，自由基水平的高低是影響腦血管缺血性損害的關(guān)鍵因子。另外，一旦發(fā)生腦缺血，會(huì)誘發(fā)炎性因子的釋放，引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重腦水腫和腦損傷，因此對于腦梗死的臨床治療，關(guān)鍵是要維持患者體內(nèi)自由基的代謝平衡，消除炎癥反應(yīng)。目前，依達(dá)拉奉是臨床常用的一種腦保護(hù)劑，可對過多的自由基產(chǎn)生很強(qiáng)的清除作用，抑制過氧化反應(yīng)的產(chǎn)生，對黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶均具有良好抑制作用，刺激PGI2的產(chǎn)生，抑制血小板，舒張血管，從而減少血栓形成，改善血液黏度，因此是用于治療心腦血管疾病的常用藥物[17]。但同時(shí)，依達(dá)拉奉在使用過程中對肝、腎功能有一定損害，因此在用藥量上須十分謹(jǐn)慎。此外，有研究指出，急性期腦梗死患者在腦缺血部位的ATP產(chǎn)生嚴(yán)重不足，是導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡的主要原因，而ATP的產(chǎn)生又受到線粒體的調(diào)控和鈣濃度的影響，因此在對腦梗死患者進(jìn)行治療的過程中要注意恢復(fù)線粒體的功能，維持正常的能量代謝[18]。而丁苯酞軟膠囊的主要活性成分dl-3-正丁基苯酞具有改善線粒體活性、提高線粒體膜穩(wěn)定性的作用，可刺激血管內(nèi)皮一氧化氮和前列環(huán)素的產(chǎn)生，抑制細(xì)胞內(nèi)花生四烯酸含量與鈣濃度，同時(shí)還能促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放，重構(gòu)微循環(huán)，增加缺血區(qū)的血流灌注，縮小腦梗死面積[19]；另外，丁苯酞還能抑制炎癥反應(yīng)，有助于神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)與功能修復(fù)[12]。

本研究對80例急性期腦梗死患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)組患者在聯(lián)合使用依達(dá)拉奉與丁苯酞軟膠囊進(jìn)行治療后，其神經(jīng)功能缺損評分顯著降低，血液流變學(xué)指標(biāo)得到有效改善，臨床治愈率更高，表明對于急性腦梗死患者而言，依達(dá)拉奉與丁苯酞軟膠囊的聯(lián)合使用能夠使患者的神經(jīng)功能得以有效改善，療效確切，值得在臨床使用中大力推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]王耀，朱啟云，李光布.74例腦梗塞患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和血脂分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13（5）：854-856.

[2]鄧遠(yuǎn)瓊，劉伯勝，鄧遠(yuǎn)琪，等.急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能和同型半胱氨酸水平變化及其治療[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（32）：3057-3061.

[3]夏烈新，冉文，陳立銘，等.大面積腦梗塞48例臨床分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2012，21（12）：161-162.

[4]何奕濤，馬可夫，唐冰杉，等.急性腦梗死后認(rèn)知障礙與血尿酸相關(guān)性的多因素分析[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2015，41（3）：135-140.

[5]羅艷華，謝雁鳴，楊薇，等.基于真實(shí)世界的舒血寧注射液治療腦梗死患者臨床用藥特征分析[J].中國中藥雜志，2014，39（18）：3499-3503.

[6]鄭重.H型高血壓與急性腦梗死的相關(guān)性分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（4）：536-538.

[7]邢艷虹.急性腦梗死患者應(yīng)用依達(dá)拉奉治療的護(hù)理要點(diǎn)分析[J].海峽藥學(xué)，2015，27（12）：198-199.

[8]姚勝旗，陸學(xué)勝，許敏，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合胞二磷膽堿治療急性缺血性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（4）：408-412.

[9]王一沙，趙麗嶶，郭婉姝.依達(dá)拉奉對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15（9）：541-543.

[10]陳湘鵬.活血榮絡(luò)片對腦梗死急性期陰虛血瘀證患者線粒體功能影響的研究[D].長沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[11]趙雪瑛，張永和.亞低溫對大鼠局灶性腦梗死線粒體SOD和MDA水平影響實(shí)驗(yàn)研究[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（13）：205-206.

[12]尹春麗，李永秋，王耀伍.丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死缺血半暗帶的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26（3）：219-221.

[13]張小波.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（7）：1200-1204.

[14]陳慶友，張艷蕉，于熙瑩.丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（16）：1453-1455.

[15]嚴(yán)秋鳳，謝寧.丁苯酞膠囊對急性腦梗死患者血清SOD、NSE的影響[J].中南藥學(xué)，2017，15（4）：535-537.

[16]姚濤，胡丹，湛彥強(qiáng).依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對早期急性腦梗死血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、一氧化氮和超氧化物歧化酶水平的影響[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2017，12（2）：111-113.

[17]陳光生，林伯昌，朱偉明，等.丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（8）：1429-1432.

[18]時(shí)婧，左瑞菊，韓永杰，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療腦梗死療效及對血清神經(jīng)營養(yǎng)因子與炎癥反應(yīng)影響[J].臨床軍醫(yī)雜志，2017，45（12）：1297-1299.

[19]胡梅，周宏斌.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉改善后循環(huán)梗死缺血半暗帶及臨床神經(jīng)功能缺損的療效觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，36（6）：212-213.

（收稿日期：2018-03-12） （本文編輯：李瑩瑩）