杜曉慧，許 健

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，安徽 蚌埠 233004)

質(zhì)子泵抑制劑主要包括奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑等，其中，奧美拉唑上市時(shí)間最早，價(jià)格低廉，具有確切的療效和較高的安全性[1]。同時(shí)，奧美拉唑作為多種臨床治療指南的推薦用藥，用于應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防和治療，因此其臨床應(yīng)用最為普遍[2]。隨著奧美拉唑的廣泛應(yīng)用，其導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)的報(bào)道也逐漸增多[3]。現(xiàn)對蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(以下簡稱“我院”)上報(bào)的奧美拉唑致ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，以期發(fā)現(xiàn)奧美拉唑引發(fā)ADR的規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考，保障患者用藥安全。

1 資料與方法

檢索2014—2016年上報(bào)安徽省ADR監(jiān)測中心的所有ADR報(bào)告，篩選出我院上報(bào)的奧美拉唑致ADR報(bào)告。符合要求的ADR報(bào)告較少，僅17例，分別從發(fā)生ADR患者的性別及年齡、ADR分類、給藥途徑、ADR結(jié)局與轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析[4]。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段使用奧美拉唑發(fā)生ADR患者的性別分布

17例使用奧美拉唑發(fā)生ADR的患者中，男性患者少于女性患者，男女之比為6 ∶11；均為中老年患者，年齡41～81歲，不同年齡段使用奧美拉唑發(fā)生ADR患者的性別分布見表1。

表1 不同年齡段使用奧美拉唑發(fā)生ADR患者的性別分布Tab 1 Gender distribution of ADR patients induced by omeprazole at different ages

2.2 奧美拉唑致 ADR涉及的給藥途徑及發(fā)生時(shí)間分布

17例奧美拉唑致ADR報(bào)告中，口服給藥引發(fā)的ADR為7例，靜脈滴注給藥引發(fā)的ADR為10例；大部分ADR發(fā)生在用藥后1 h內(nèi)(13例，占76.47%)，較少部分發(fā)生在用藥后1 d或者更長時(shí)間(4例，占23.53%)，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[5]。

2.3 奧美拉唑致 ADR的種類分布與臨床表現(xiàn)

17例奧美拉唑致 ADR主要包括胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性和過敏反應(yīng)等，其中胃腸道反應(yīng)最為常見，有7例，所占比例高達(dá)41.17%，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[6]，見表2。

表2 奧美拉唑致 ADR的種類分布與臨床表現(xiàn)Tab 2 Classification distribution and clinical manifestations of ADR induced by omeprazole

2.4 奧美拉唑致 ADR的結(jié)局與轉(zhuǎn)歸

對于奧美拉唑所致ADR，最有效、最便捷、應(yīng)用最廣泛的處理辦法為立即停藥[7]。癥狀表現(xiàn)較為輕微的ADR，如惡心、嘔吐等，一般給予立即停藥處理后癥狀逐漸消失和減退；對于較為嚴(yán)重的過敏反應(yīng)和神經(jīng)毒性，除常規(guī)停藥外，還應(yīng)根據(jù)個(gè)體差異和臨床癥狀聯(lián)合應(yīng)用腎上腺素、地塞米松等藥物[8]。本調(diào)查中，17例使用奧美拉唑發(fā)生ADR患者的結(jié)局均為恢復(fù)或治愈。

3 討論

3.1 發(fā)生ADR患者的人口學(xué)特征

奧美拉唑在不同患者體內(nèi)可以表現(xiàn)出截然不同的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)[9]，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄。同時(shí)，使用奧美拉唑發(fā)生ADR患者的人口學(xué)特征(年齡、性別等)也千差萬別。奧美拉唑?qū)儆谇绑w藥物，在患者體外無任何藥理活性，必須進(jìn)入機(jī)體后才能發(fā)揮藥理作用。老年患者的胃動(dòng)力減退，胃酸分泌能力衰弱，使奧美拉唑在胃內(nèi)的停留時(shí)間延長，降低了口服制劑的吸收速度和程度；老年患者的肝代謝功能嚴(yán)重衰退，導(dǎo)致藥物半衰期延長。通常而言，由于老年患者的基礎(chǔ)代謝降低[10]，代謝和排泄藥物的能力減弱，因而發(fā)生ADR的概率會(huì)隨之升高；同時(shí)，兒童的肝、腎功能發(fā)育不完全，對藥物的刺激具有較高的敏感度。因此，兒童及老年患者更容易發(fā)生ADR。本調(diào)查結(jié)果顯示，使用奧美拉唑發(fā)生ADR的女性患者所占比例高于男性，但相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，奧美拉唑致ADR的發(fā)生與性別無顯著性聯(lián)系[11]。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

本調(diào)查收集到的奧美拉唑致ADR報(bào)告多數(shù)來自于住院患者，其使用奧美拉唑的目的基本上都是預(yù)防各種不利因素導(dǎo)致的應(yīng)激性潰瘍[12]，臨床醫(yī)師會(huì)習(xí)慣性使用靜脈滴注途徑給藥，因此，靜脈滴注給藥引發(fā)ADR的概率也就越大。同時(shí)，與口服給藥相比，靜脈滴注給藥對環(huán)境和操作人員的要求較高。此外，奧美拉唑通過靜脈滴注給藥途徑直接進(jìn)入血液循環(huán)，跨過了胃腸道的吸收過程，簡化了奧美拉唑的藥動(dòng)學(xué)行為，但奧美拉唑致ADR的發(fā)生率卻沒有因藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的變化而降低。而且，因?yàn)椴僮鞯膯栴}，輸液本身在臨床上也會(huì)有很多輸液反應(yīng)[13]。

3.3 ADR的種類與臨床表現(xiàn)

調(diào)查結(jié)果顯示，奧美拉唑引發(fā)的ADR以消化系統(tǒng)反應(yīng)為主，臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐和胃不適，可能與奧美拉唑?yàn)榍绑w藥物，需要在胃壁細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行生物活化后才能發(fā)揮藥理作用相關(guān)[14]。其次，過敏反應(yīng)也較常見，臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、注射部位紅腫或疼痛等。過敏反應(yīng)是臨床上最為常見的ADR之一，其發(fā)生與多種因素相關(guān)，如藥品在生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)、藥品代謝產(chǎn)物與機(jī)體產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)及藥物本身的致敏作用等[15]。

綜上所述，我院奧美拉唑致ADR的發(fā)生率較低，程度較輕，停藥后易于恢復(fù)。在實(shí)際臨床應(yīng)用中，應(yīng)加強(qiáng)對兒童患者和老年患者的用藥監(jiān)護(hù)，可以口服給藥的絕不靜脈給藥，以減少或避免奧美拉唑致ADR的發(fā)生，保障患者用藥安全。