劉萍

[摘要] 目的 研究宮頸人乳頭瘤病毒（HPV-DNA）感染現(xiàn)狀及聯(lián)合超薄液基細胞學（TCT）檢測在宮頸病變篩查中的應用價值。 方法 選取2014年10月～2015年12月期間在我院接受宮頸癌篩查的患者2239例，行人乳頭瘤病毒（HPV-DNA）檢測，對HPV陽性者行超薄液基細胞學檢測（TCT），對HPV、TCT均陽性者行陰道鏡下病理活檢，并以病理結(jié)果為診斷宮頸病變的金標準。 結(jié)果 2239例婦女HPV檢測陽性率為9.74%（218/2239），其中高危型HPV占8.98%（201/2239），低危型占0.76%（17/2239）。對HPV陽性患者行宮頸超薄液基細胞學（TCT）檢測，HPV陽性者TCT檢測陽性率為40.37%（88/218）。對HPV、TCT均陽性的患者行陰道鏡下定位宮頸活組織檢查，陽性率為72.72%（64/88）。 結(jié)論 不同年齡段HPV感染陽性率不同，HPV檢測在宮頸病變篩查中的敏感性高，HPV聯(lián)合TCT篩查明顯提高了宮頸病變的陽性率，對降低宮頸癌的發(fā)生具有重要意義。

[關鍵詞] 人乳頭瘤病毒；超薄液基細胞學檢測；宮頸病變；陰道鏡檢查

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）30-0054-03

[Abstract] Objective To study the current status of cervical human papillomavirus（HPV-DNA） infection and the application value of combined ultra-thin liquid-based cytology（TCT）detection in cervical lesion screening. Methods A total of 2239 patients who were screened for cervical cancer in our hospital from October 2014 to December 2015 were enrolled in the study. Papillomavirus（HPV-DNA）detection was performed. Ultrathin liquid-based cytology（TCT）was detected for HPV-positive individuals. Colposcopy biopsy was performed on both HPV and TCT positive patients， and pathological results were used as the gold standard for diagnosing cervical lesions. Results The positive rate of HPV detection in 2239 women was 9.74% （218/2239）， of which high-risk HPV accounted for 8.98% （201/2239）， and low-risk type accounted for 0.76% （17/2239）. Ultrathin liquid-based cytology （TCT） was detected for HPV-positive individuals. The positive rate of TCT in HPV-positive patients was 40.37% （88/218）. Patients with positive HPV and TCT were examined by colposcopy for cervical biopsy. The positive rate was 72.72%（64/88）. Conclusion The positive rate of HPV infection in different age groups is different. The sensitivity of HPV detection in cervical lesion screening is high. HPV combined with TCT screening significantly improves the positive rate of cervical lesions， which is of great significance for reducing the incidence of cervical cancer.

[Key words] Human papillomavirus；Ultra-thin liquid-based cytology；Cervical lesions；Colposcopy

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，位于女性惡性腫瘤的第2位[1]，而我國宮頸癌的發(fā)病率和死亡人數(shù)約占世界的1/3。宮頸癌發(fā)病趨向于年輕化，嚴重危害女性健康[2-3]，有研究提示70%以上有性生活的婦女感染HPV[4-5]。HPV的持續(xù)感染是導致宮頸病變的主要病因。通過篩查HPV感染，聯(lián)合超薄液基細胞學（TCT）檢測，及時發(fā)現(xiàn)宮頸病變并給予治療，能有效降低宮頸癌的發(fā)生率。本文通過對2239例18～65歲婦女行人乳頭瘤病毒（HPV-DNA）檢測，HPV陽性者行超薄液基細胞學（TCT）檢測，二者聯(lián)合作為篩查方法，并以病理結(jié)果為診斷宮頸病變的金標準，研究婦女HPV感染現(xiàn)狀，及與TCT聯(lián)合檢測在宮頸病變篩查中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年 10月～2015 年 12 月期間在我院婦科門診初次就診接受宮頸癌篩查的患者 2239例，患者年齡18～65歲，平均37.86歲。對2239例患者首先行HPV檢測，對HPV陽性者行TCT檢測，二者均陽性者行陰道鏡+宮頸活組織檢查，并以病理組織學診斷為金標準。

1.2 方法

1.2.1 HPV-DNA檢測 采樣前72 h不使用陰道內(nèi)藥物，24 h內(nèi)禁止性行為，避免經(jīng)期采樣。用專用的宮頸刷刷取一定數(shù)量的宮頸脫落細胞，經(jīng)過提取 HPV-DNA，最后根據(jù)顯現(xiàn)的斑點情況來判定HPV基因型。

1.2.2 超薄液基細胞學檢測（TCT） 采樣前72 h不使用陰道內(nèi)藥物，24 h內(nèi)禁止性行為，避免經(jīng)期采樣。用宮頸刷于宮頸管中收集脫落細胞，然后將宮頸刷放入裝有 Thinprep 保存液的瓶中漂洗，經(jīng)Thinprep處理儀對樣本進行處理。

1.2.3 病理學檢查 陰道鏡下對病變最嚴重處多點取材活組織檢查，如無異常，則常規(guī)取移行帶第3、6、9、12點4處，以病理結(jié)果為診斷金標準。

1.3 評定標準

1.3.1 HPV檢測 目前公認的高危型HPV病毒亞型15種16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82，低危型HPV病毒亞型10種如6、11、40、42等。標本光量讀數(shù)與陰性測定值比值（RLU/CO）≥1.0 判為 HPV 陽性。

1.3.2 TCT結(jié)果評定 采用國際癌癥協(xié)會2006年制訂的 TBS 分級系統(tǒng)，具體分為正常、良性反應性改變，不典型鱗狀細胞（atypical squamous cell，ASC）包括意義不明的非典型鱗狀細胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US）、非典型鱗狀細胞不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變（atypical squamous cells cannot exclude HSIL，ASC-H）兩類，鱗狀上皮內(nèi)低度病變（low scaly intradermal lesions，LSIL），鱗狀上皮內(nèi)高度病變（height scaly intradermal lesions，HSIL），鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma，SCC），不典型腺細胞癌（atypical adenocarcinoma，AGUS），腺癌（adenocarcinoma，AC）。TCT檢查的陽性結(jié)果為≥ASCUS。

1.3.3 宮頸組織病理學檢查 對 HPV陽性者和 TCT 檢測陽性者（≥ASCUS）行陰道鏡檢查，并在陰道鏡下行多點活組織病理檢查。宮頸組織病理學活檢≥CINⅠ判定為陽性。

1.4 統(tǒng)計學方法

本文的數(shù)據(jù)主要運用 SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV-DNA檢測結(jié)果

門頭溝區(qū)2239例18～65歲女性參加宮頸癌篩查，HPV陽性患者218例，總感染率為9.74%（218/2239），其中高危型HPV占8.98%（201/2239）、低危型HPV占0.76%（17/2239）。不同年齡組HPV感染情況見表1。對各年齡組HPV感染率進行比較，發(fā)現(xiàn)21～60歲年齡組感染率高于其他年齡組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 TCT檢測結(jié)果

對HPV檢測陽性患者行超薄液基細胞學（TCT）檢測，結(jié)果異常88例，占總篩查人群3.93%，其中意義不明的非典型鱗狀細胞（ASC-US）68例，占3.04%、鱗狀上皮內(nèi)低度病變（LSIL）11例，占0.49%、鱗狀上皮內(nèi)高度病變（HSIL）5例，占0.22%、不典型腺細胞癌 （ AGUC）1例，占0.04%、非典型鱗狀細胞不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變（ASC-H）3例，占0.13%。對各年齡組TCT異常者進行比較，發(fā)現(xiàn)21～60歲年齡組TCT陽性率總體高于其他年齡組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 組織病理學結(jié)果

對HPV-DNA陽性、宮頸細胞學異常的88例患者進行陰道鏡+活組織檢查，其中慢性炎癥24例，占總篩查人群的1.07%、CINⅠ33例，占1.47%、CINⅡ13例，占0.58%、CINⅡ～Ⅲ12例，占0.54%、CINⅢ4例，占0.18%、宮頸鱗癌2例，占0.09%。

3 討論

宮頸癌的發(fā)生是長時間漸進的過程，患者從出現(xiàn)宮頸病變到發(fā)展成為宮頸癌往往需要10年左右，因此，加強宮頸癌癌前病變的篩查、早期診斷、及時治療，對于預防宮頸癌的發(fā)生并不是難題[6-8]，而早期篩查質(zhì)量的保證又離不開有效的篩查技術[9]。有研究認為高危型HPV持續(xù)感染可引起95%以上宮頸癌，從而證實了HPV感染是宮頸病變的主要致病因子[10-12]。HPV屬于乳頭多瘤空泡病毒科乳頭瘤病毒屬，是一種環(huán)狀的雙鏈DNA病毒，有多種基因型，目前已有120余種基因型被確定，其中約30種涉及生殖道感染。不同類型的HPV感染可導致不同臨床病變，根據(jù)生物學特性和致癌潛能，分為高危險和低危型，高危險與癌及癌前病變相關，低危型主要與輕度鱗狀上皮損傷和泌尿生殖系統(tǒng)疣、復發(fā)性呼吸道息肉相關。因此，HPV感染的早期發(fā)現(xiàn)、準確分型和病毒定量對于子宮頸癌防治具有重要意義，將HPV感染檢測作為子宮頸癌及其癌前病變的常規(guī)手段已經(jīng)逐漸在臨床上應用。

本研究通過對2239例患者做不同年齡組HPV感染發(fā)現(xiàn)：2239例患者中HPV陽性者為218例，陽性率為9.74%。對各年齡組HPV感染率進行比較，發(fā)現(xiàn)21～60歲年齡組感染率總體高于其他年齡組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在218例HPV陽性標本中，TCT檢測異常者88例，陽性率為40.37%（88/218）。對HPV-DNA和TCT檢測均陽性的88例婦女行陰道鏡+病理活組織檢查，結(jié)果異常為64例，陽性率為72.72%（64/88），提示HPV-DNA檢測敏感性高于TCT檢測，而TCT檢測特異性高于HPV-DNA檢測，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。有研究亦發(fā)現(xiàn)，年輕組患者對HPV-DNA檢測有著高度的敏感性，可以有效降低細胞學的漏診率，但特異性較低；而年長組HPV感染率與不同級別的CIN間有明顯的相關性[13-15]。宮頸細胞學篩查，尤其是傳統(tǒng)的宮頸巴氏涂片檢查，存在相當比例的假陰性結(jié)果。高危型HPV檢測對宮頸上皮病變的陰性預測值達99.7%，可減低或消除由于細胞學篩查假陰性所造成的漏診。本研究顯示，將HPV和TCT聯(lián)合檢測能夠明顯提高宮頸病變篩查的準確性，降低漏診率。同時，在HPV陽性及TCT結(jié)果≥ASC-US時，再選擇進行陰道鏡+宮頸活組織檢查，可以使宮頸癌早期篩查更有針對性。TCT和HPV均陰性者，發(fā)生宮頸癌的風險較低，可適當延長其篩查的間隔時間，減低檢測費用，減少患者不必要的宮頸損失和經(jīng)濟負擔。

綜上所述，通過篩查高危型HPV感染，陽性者再行超薄液基細胞學檢測，有針對性的進行陰道鏡+宮頸活組織病理檢查，能提高宮頸病變篩查的靈敏度，減少細胞學檢查的假陰性，有效地預防和減少宮頸癌的發(fā)生。

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（收稿日期：2018-06-17）