陳芬?蔡德正?陳派生

【摘要】 目的 探討人乳頭瘤病毒（HPV）聯(lián)合液基薄層細(xì)胞制片術(shù)（TCT）在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的價(jià)值。方法 已篩查過(guò)HPV及TCT的患者6731例， 對(duì)其結(jié)果進(jìn)行回顧性研究。結(jié)果 HPV感染843例， 其中高危型感染353例；TCT陽(yáng)性420例， 陰道鏡檢查為炎癥138例（其中HPV陽(yáng)性20例）， ≥宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅰ 282例；HPV陽(yáng)性并且TCT陽(yáng)性302例；230例CINⅠ患者中， HPV敏感度95.65%， TCT檢出敏感度80.00%。80例CINⅡ患者中， HPV敏感度98.75%， TCT檢出敏感度97.50%。16例CIN Ⅲ患者中， HPV敏感度100.00%， TCT檢出敏感度93.75%。5例宮頸癌患者中， HPV敏感度100.00%， TCT檢出敏感度100.00%。結(jié)論 HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)有助于提高宮頸癌前病變及宮頸癌篩查的敏感性及特異性， 有助于細(xì)胞學(xué)異常的分流管理。HPV和TCT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮頸癌前病變與宮頸癌的初篩有積極作用， 尤其適合于宮頸癌的早期診斷， 值得臨床大力推廣。

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌前病變；宮頸癌；液基薄層細(xì)胞制片術(shù)；人乳頭瘤病毒； 篩查

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.03.072

宮頸癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤之一， 并且呈年輕化趨勢(shì)。由于宮頸癌篩查的不完善， 發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率是發(fā)達(dá)國(guó)家的6倍[1]。近幾年， 隨著宮頸癌篩查的開(kāi)展， 宮頸癌的發(fā)病率及死亡率明顯下降。研究表明95%的宮頸癌與高危型人乳頭瘤病毒密切相關(guān)， 甚至有研究認(rèn)為幾乎99.7%的宮頸癌中都存在HPV感染的證據(jù)。宮頸病變到癌的自然演變一般是5～10年， 這將是不可忽視的時(shí)間。世界衛(wèi)生組織認(rèn)為宮頸癌是目前唯一病因明確， 可早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療的癌癥。常規(guī)宮頸癌的篩查方案首先是HPV病毒檢測(cè)， 無(wú)病毒感染3～5年后再篩查HPV病毒。16或者18型感染行陰道鏡檢查， 其他型別感染行TCT檢查。TCT結(jié)果異常再行陰道鏡檢查， 正常則6個(gè)月～1年篩查1次。然而考慮到經(jīng)濟(jì)實(shí)用性， 寧德地區(qū)普遍采取直接TCT篩查。本文主要探討TCT聯(lián)合HPV篩查的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年7月～2015年7月在本院體檢中心及婦科門診就診的30歲以上并且有3年以上性生活史， 且均行HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)的婦女6731例。感染病毒16或（和）18型及細(xì)胞學(xué)異常的患者行陰道鏡活檢送病理。

1. 2 TCT檢測(cè)方法 ①月經(jīng)干凈>3 d， 禁性生活48 h， 無(wú)陰道盥洗、塞藥、婦檢等禁忌情況。用棉試子將宮頸口過(guò)多的分泌物擦去。用TCT專用毛刷于宮頸管內(nèi)及鱗柱狀上皮交界處取脫落細(xì)胞， 順時(shí)針旋轉(zhuǎn)6～8圈。② 將毛刷置入裝有細(xì)胞保存液的小瓶中進(jìn)行漂洗。③技術(shù)人員使用全自動(dòng)細(xì)胞檢測(cè)儀將樣本進(jìn)行分散并過(guò)濾。④病理醫(yī)生進(jìn)行顯微鏡檢測(cè)并診斷， 根據(jù)2004年TBS系統(tǒng)進(jìn)行診斷。包括未見(jiàn)上皮內(nèi)瘤變及惡性細(xì)胞、非典型鱗狀上皮細(xì)胞——不能明確意義（ASC-US）、非典型鱗狀上皮細(xì)胞——不能除外高度病變（ASC-H）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）（包括CIN Ⅰ）、高度鱗狀上皮病變（HSIL）（包括CIN Ⅱ， CIN Ⅲ）以及原位癌。TCT結(jié)果≥ASC-US為陽(yáng)性。

1. 3 HPV-DNA檢測(cè)方法 TCT采樣結(jié)束后， 繼續(xù)進(jìn)行HPV-DNA采樣。①用專用毛刷完全伸入宮頸口， 順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈。②慢慢抽出宮頸刷， 將其放入裝有細(xì)胞保存液的樣本管中。③在管口處將多余的刷柄折斷， 將刷頭留在樣本管中。④旋緊管蓋， 并注明編號(hào)和日期送檢采樣。應(yīng)用美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第二代雜交捕獲技術(shù)（HC2）， 可同時(shí)檢測(cè)6、11、42、43、44、16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、53、66、CP8304共21型HPV。檢測(cè)比值>1.0為陽(yáng)性。

1. 4 病理檢查 TCT為陽(yáng)性或HPV為16、18型感染及TCT、HPV均陰性， 但臨床高度懷疑病變的患者行陰道鏡活檢檢查。結(jié)合病理結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)分析。

2 結(jié)果

HPV感染843例， 其中高危型感染353例。TCT陽(yáng)性420例， 陰道鏡檢查為炎癥138例（其中HPV陽(yáng)性20例）， ≥CINⅠ 282例。HPV陽(yáng)性并且TCT陽(yáng)性302例。HPV聯(lián)合TCT與陰道鏡結(jié)果的比較見(jiàn)表1。

3 討論

宮頸癌的發(fā)病、發(fā)展是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程， 若能早期發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療將會(huì)大大降低宮頸癌的發(fā)病率及死亡率。宮頸細(xì)胞學(xué)TCT和（或）HPV檢測(cè)、陰道鏡檢查、組織病理學(xué)檢查是宮頸癌篩查的“三階梯”法。宮頸癌陰道鏡下宮頸活檢組織學(xué)是診斷金標(biāo)準(zhǔn)。然而因其為有創(chuàng)操作， 且操作起來(lái)較復(fù)雜， 費(fèi)用高， 臨床上無(wú)法作為普查手段。研究表明TCT及HPV均可用于早期宮頸癌的篩查， 但TCT只能發(fā)現(xiàn)已有細(xì)胞學(xué)改變的宮頸病變， 不能發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)宮頸病變的高風(fēng)險(xiǎn)女性， 且TCT技術(shù)受取材及標(biāo)本制作過(guò)程以及閱片醫(yī)生水平的影響， 在一定程度上會(huì)出現(xiàn)假陰性及假陽(yáng)性現(xiàn)象， 存在一定的漏診率及增加陰道鏡有創(chuàng)操作的幾率， 增加不必要醫(yī)療資源的浪費(fèi)。而HPV-DNA只能明確有否HPV-DNA感染， 不能判斷有否宮頸病變。其特異性較TCT低， 單獨(dú)篩查不能準(zhǔn)確反映宮頸病變情況。但是HPV對(duì)宮頸癌的敏感度較TCT高， 能夠把可能患病的高風(fēng)險(xiǎn)人群篩查出來(lái)， 一定程度上提高宮頸癌及癌前病變的檢出率。目前， 研究確定的HPV型別有100多種， 其中35種與人體生殖道感染有關(guān)， 20種與腫瘤有關(guān)[2]。根據(jù)不同型別HPV與癌發(fā)生危險(xiǎn)性的高低程度， 將HPV分為低危型HPV和高危型HPV。高危型HPV16或18型， 無(wú)論TCT正常與否， 均應(yīng)行陰道鏡檢測(cè)。低危型HPV如HPV6、HPV11和 HPV43等常引起良性病變， 對(duì)人體危害較小[3]。臨床上若HPV陽(yáng)性（16型及18型感染除外）， TCT陰性者則應(yīng)該定期隨診。1年后重復(fù)TCT及HPV檢測(cè)仍異常者， 說(shuō)明有持續(xù)感染， 也應(yīng)及早行陰道鏡檢查。TCT聯(lián)合HPV篩查均陰性者， 可3年后復(fù)查[4]。

綜上所述， HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)有助于提高宮頸癌前病變及宮頸癌篩查的敏感性及特異性， 有助于細(xì)胞學(xué)異常的分流管理。HPV和TCT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮頸癌前病變與宮頸癌的初篩有積極作用， 尤其適合于宮頸癌的早期診斷， 值得臨床大力推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 朗景和.子宮上皮內(nèi)瘤變的診斷與治療.中華婦產(chǎn)科雜志， 2001， 36（5）：261.

[2] 許超， 周家德. HPV-DNA檢測(cè)聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)對(duì)宮頸癌篩查的意義及臨床價(jià)值的研究.中國(guó)婦幼保健， 2010， 25（30）：45-48.

[3] 童興梅. HPV與TCT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮頸病變的篩查作用.中國(guó)婦幼保健， 2012， 27（17）：2684-2685.

[4] 盧振華.HR-DNA與TCT聯(lián)合檢測(cè)相關(guān)性分析.國(guó)際檢測(cè)醫(yī)學(xué)雜志， 2011（32）：207-209.

[收稿日期：2015-09-29]