董子軍 付愛雙 戈艷蕾

慢性阻塞性肺疾病(COPD)又稱慢阻肺，是一種慢性氣道炎性疾病，隨著對其研究的深入，發(fā)現其為一種異質性疾病，由于這種異質性的存在，患者臨床表現、治療反應也各有不同。根據其臨床表現、化驗檢查等，可以劃分為多種臨床表型[1-3]。目前，國內外對于COPD穩(wěn)定期患者的臨床表型分型進行了大量研究，但根據睡眠監(jiān)測結果，進行臨床表型劃分的鮮有報道。本研究選取COPD穩(wěn)定期患者，根據睡眠監(jiān)測檢測是否存在阻塞性睡眠呼吸暫停(OSAHS)，分為COPD伴OSAHS和單純COPD兩種不同臨床表型，所有患者均接受應用蒙特利爾(MoCA)量表進行認知領域評估，同時檢測血清半胱氨酸天冬酶-3(Caspase-3)及半胱氨酸天冬酶-9(Caspase-9)，探討兩種不同臨床表型患者在MoCA得分、血清Caspase-3及Caspase-9水平的差異及認知障礙與血清Caspase-3及Caspase-9水平的相關性，為臨床醫(yī)師針對COPD不同臨床表型患者及早給予針對性的干預提供治療依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本實驗選取2013年1月至2016年5月于我院呼吸科住院患者，依據肺功能及2015年慢性阻塞性肺疾病診斷、治療和預防的全球策略(2015年更新版GOLD)[4]診斷為COPD穩(wěn)定期患者401例。兩組患者的一般資料比較(表1)，兩組患者在性別、年齡構成、受教育程度、BMI、合并癥(高血壓、高血脂或血糖異常)等方面差異均無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者的一般資料比較()

表1 兩組患者的一般資料比較()

注：*為χ2值。

組別 性別 年齡/歲 受教育程度/年 BMI 合并癥男女有無單純COPD組 51 38 66.57±10.26 14.16±3.10 24.22±2.31 28 61 COPD伴OSAHS組 178 134 66.67±11.18 14.03±2.93 24.56±2.26 79 233 t/χ2值 0.002* 0.078 0.351 0.063 1.334*P值 0.966 0.938 0.726 0.844 0.248

1.2 研究方法 所有患者均接受多導睡眠檢測儀檢查，根據阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南 (2011年修訂版)[5]，將COPD穩(wěn)定期患者分為COPD伴OSAHS和單純COPD兩種不同臨床表型，兩組患者均應用MoCA量表[6]進行認知領域評估，同時檢測血清Caspase-3及Caspase-9水平，探討兩種不同臨床表型患者在MoCA得分、血清Caspase-3及Caspase-9水平的差異；根據MoCA量表總分，以＜26分認為存在認知功能障礙，≥26分認為不存在認知功能障礙，將COPD伴OSAHS表型患者分為伴認知功能障礙及不伴認知功能障礙兩組，分析兩組血清Caspase-3、Caspase-9水平差異。

2 結果

2.1 兩組患者血清Caspase-3、Caspase-9水平及MoCA量表總分比較(表2) 與單純COPD組比較，COPD伴OSAHS組患者血清Caspase-3及Caspase-9水平明顯增高，MoCA量表總分降低(P＜0.05)。

表2 兩組患者血清Caspase-3、Caspase-9水平及MoCA量表總分比較()

表2 兩組患者血清Caspase-3、Caspase-9水平及MoCA量表總分比較()

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2.2 COPD伴OSAHS表型患者存在認知功能障礙與否兩組血清Caspase-3、Caspase-9水平比較(表3)與不存在認知功能障礙患者相比，COPD伴OSAHS表型存在認知功能障礙患者血清Caspase-3及Caspase-9水平明顯增高，差異有高度統計學意義(均P＜0.01)。

表3 COPD伴OSAHS表型患者存在認知功能障礙與否兩組血清Caspase-3、Caspase-9水平比較() 單位：ng/L

表3 COPD伴OSAHS表型患者存在認知功能障礙與否兩組血清Caspase-3、Caspase-9水平比較() 單位：ng/L

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3 討論

臨床上，典型COPD患者多表現為慢性咳嗽、咳痰、喘息及進行性加重的呼吸困難，此外還有部分患者無明顯呼吸道癥狀，這提示COPD患者存在臨床特征上的異質性[1-3]。目前有研究發(fā)現部分COPD患者由于存在口咽部肌肉松弛，可以合并出現OSAHS[7-8]，但目前針對合并睡眠障礙的COPD患者臨床表型研究較少。因此，對COPD患者進行睡眠監(jiān)測，劃分不同臨床表型，給予針對性干預，可以達到更精準治療的目的。

在臨床上，OSAHS引起認知損害是嚴重危害人類健康的常見病和多發(fā)病。最主要的病理生理變化是以睡眠剝奪為主要表現的睡眠結構紊亂和夜間反復低氧血癥，從而可以導致日間嗜睡和警覺能力下降。COPD患者處在長期低氧狀態(tài)，當合并存在OSAHS，可以加重低氧血癥及復氧，產生大量活性氧，同時產生超氧陰離子、過氧化氫等氧自由基，當自由基及相關代謝產物大量聚集，而大腦組織富含豐富的脂質成分，同時由于抗氧化酶相對較少而大腦組織又耗氧量極大，因此，自由基及相關代謝產物容易造成大腦組織損傷，啟動凋亡相關通路，從而導致包含海馬區(qū)在內的神經元細胞凋亡，同時血清Caspase-3及Caspase-9水平升高[9-12]。認知功能障礙主要的臨床表現為注意力以及記憶力的下降，還有計算能力與語言表達能力的降低，并且患者的警覺性與判斷力均明顯受損，同時伴有協調能力以及智力的降低等等，認知功能障礙已經成為神經系統損害最常見的并發(fā)癥，嚴重影響人們的工作學習及生活質量，目前研究公認認知功能障礙為導致成年人癡呆發(fā)病的重要獨立危險因素[13]。但針對COPD伴OSAHS表型患者血清Caspase-3及Caspase-9水平與MoCA量表總分變化研究鮮有報道。在本研究中，發(fā)現與單純COPD組比較，COPD伴OSAHS組患者血清Caspase-3及Caspase-9水平明顯增高，MoCA量表總分降低(P＜0.05)。

綜上所述，在COPD患者中，單純COPD及COPD伴OSAHS不同臨床表型患者，與單純COPD相比，COPD伴OSAHS表型認知障礙損傷更為嚴重，血清Caspase-3及Caspase-9水平與認知功能障礙損傷程度相關。因此，臨床醫(yī)師在臨床診治過程，需要關注不同臨床表型及相關血清生物標志物，以便及早識別并給予干預治療。