朱芳萱 鄧金龍 盧鋒

膜突蛋白(Moesin)是一種連接細(xì)胞膜和細(xì)胞骨架的蛋白,除了參與細(xì)胞外部形態(tài)的維持外, 在細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖遷移及聚集粘附等生物學(xué)過(guò)程中也發(fā)揮十分重要的作用［1,2］。大量的研究顯示, 在高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病和代謝綜合征患者血清中Moesin抗體表達(dá)量較高, 且和內(nèi)皮損傷程度有明顯相關(guān)性［3-5］。在ACS中, 內(nèi)皮細(xì)胞損傷是始動(dòng)和重要的發(fā)病環(huán)節(jié), 雖然也有文獻(xiàn)報(bào)道了Moesin抗體在ACS患者血清中的表達(dá)量較高, 但是目前兩者的關(guān)系尚未有定論。本研究通過(guò)ELISA試劑盒檢測(cè)ACS患者血清中Moesin抗體含量的OD值, 并且與GRACE評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析, 來(lái)探討Moesin抗體和ACS病情嚴(yán)重程度的關(guān)系, 可能為臨床ACS的診斷提供一種新的標(biāo)志物?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取廣西民族醫(yī)院2016年1月~2017年6月收治的120例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診的ACS患者, 根據(jù)造影影像學(xué)顯示的病變程度不同分為3組：?jiǎn)沃Р∽兘M40例, 其中男22例, 女18例；雙支病變組44例, 其中男25例, 女19例；多支加左主干病變組36例, 其中男20例, 女16例。選擇同期入院的有相關(guān)胸悶、胸痛癥狀但行冠狀動(dòng)脈造影冠脈狹窄<50%的非ACS患者120例作為對(duì)照組。有長(zhǎng)期慢性心臟病史、免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙、肝腎功能不全、惡性腫瘤及不耐受造影劑的患者不納入研究。

1. 2 冠狀動(dòng)脈造影檢查 采用Judldns法的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行判斷, 血管狹窄程度>50%即為病變血管［6］, 檢測(cè)患者冠狀動(dòng)脈的左主干、前降支、回旋支和右冠狀動(dòng)脈支。

1. 3 GRACE評(píng)分 低?；颊?108分, 109分≤中?；颊摺?40分, 高?；颊?140分。

1. 4 臨床樣本收集檢測(cè) 患者均于入院當(dāng)天早上8點(diǎn)采集空腹血, 離心后收集上層血清, 使用人Moesin抗體檢測(cè)ELISA試劑盒(美國(guó)CST公司)檢測(cè)血清中Moesin抗體的OD值,采用雙波長(zhǎng)450 mm/630 mm, OD值>0.3納入統(tǒng)計(jì)。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 ACS組和對(duì)照組臨床資料比較 對(duì)照組的TC、SBP、空腹血糖、ST段改變、心肌標(biāo)志物改變情況均優(yōu)于ACS組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 ACS組和對(duì)照組臨床資料比較(n, )

表1 ACS組和對(duì)照組臨床資料比較(n, )

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

項(xiàng)目 ACS組(n=120) 對(duì)照組(n=120)男/女 67/53 62/58年齡(歲) 68.25±7.91 64.38±9.83 TC(mmol/L) 7.38±0.98a 3.12±0.52心率(次/min) 77.14±12.56 68.23±10.63血清肌酐 (μmol/L) 71.3±9.2 68.4±10.1 SBP(mm Hg) 148±14a 126±9空腹血糖(mmol/L) 7.44±0.23a 4.67±0.11 ST段改變 78a 2心肌標(biāo)志物改變 112a 2

2. 2 ACS組和對(duì)照組Moesin抗體檢出率比較 ACS組Moesin抗體OD值>0.3共58例, 抗體檢出率48.3%；對(duì)照組Moesin抗體OD值>0.3共1例, 抗體檢出率0.8%。ACS組Moesin抗體檢出率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2. 3 ACS病變程度與Moesin抗體檢出率及OD值的關(guān)系 隨著病情加重, 患者血清Moesin抗體檢出率和OD值逐漸增加。多支加左主干組Moesin抗體檢出率及OD值均高于單支病變組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 ACS病變程度與Moesin抗體檢出率及OD值的關(guān)系(n, %, )

表2 ACS病變程度與Moesin抗體檢出率及OD值的關(guān)系(n, %, )

注：與單支病變組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) OD值>0.3 Moesin抗體檢出率 OD值單支病變組 40 13 32.5 0.28±0.12雙支病變組 44 20 45.5 0.39±0.16多支加左主干病變組 36 25 69.4a 0.47±0.21a

2. 4 GRACE評(píng)分與Moesin抗體OD值的相關(guān)性分析 ACS患者GRACE評(píng)分顯示低危47例、中危37例、高危36例,高危組ACS患者血清Moesin抗體OD值與低危組、中危組比較, 中危組血清Moesin抗體OD值與低危組比較, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)性分析顯示Moesin抗體OD值與GRACE評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.476, P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 GRACE評(píng)分與Moesin抗體OD值的相關(guān)性分析(n, )

表3 GRACE評(píng)分與Moesin抗體OD值的相關(guān)性分析(n, )

注：與低危組比較, aP＜0.05；與中危組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 單支病變組 雙支病變組 多支加左主干組 OD值低危組 47 26 18 3 0.26±0.16中危組 37 11 17 9 0.36±0.18a高危組 36 3 9 24 0.48±0.15ab

3 討論

ACS的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜, 其中斑塊穩(wěn)定學(xué)說(shuō)得到許多認(rèn)可。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為ACS中脂質(zhì)斑塊的穩(wěn)定性是核心［7］。斑塊主要是由脂質(zhì)核心加纖維帽組成, 纖維帽的厚度以及平滑肌細(xì)胞與泡沫細(xì)胞的比例決定了斑塊的穩(wěn)定性。而當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí), 大量的脂質(zhì)進(jìn)入內(nèi)膜下層, 刺激泡沫細(xì)胞的大量形成, 斑塊的穩(wěn)定性被破壞, ACS的發(fā)病兇險(xiǎn)程度大大增加［8-10］。Moesin蛋白被認(rèn)為可能是一種新型的與內(nèi)皮細(xì)胞損傷疾病相關(guān)的血清標(biāo)志物蛋白, 大量的研究已經(jīng)表明, 在各種伴有內(nèi)皮細(xì)胞損傷為特征的疾病如糖尿病、高血壓等中,患者血清Moesin蛋白抗體的含量是明顯增高的［11-13］。在本次研究結(jié)果中, 發(fā)現(xiàn)在ACS患者的血清中, Moesin蛋白抗體的檢出率較非ACS患者有明顯的增高, 這與之前的研究結(jié)果相符合。另外, 通過(guò)進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn), ACS患者的血清Moesin蛋白抗體的OD值與患者的GRACE評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.476, P＜0.05), 提示在ACS疾病中, 血清Moesin蛋白抗體可能可以作為一種新型的標(biāo)志物輔助診斷病情。

Moesin蛋白參與ACS的發(fā)病機(jī)制可能有幾種。在內(nèi)皮細(xì)胞損傷后, 炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)大量分泌, 激活了下游的Moesin蛋白, 使其發(fā)生了磷酸化, 誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞骨架蛋白F-actin及通透性發(fā)生改變, 進(jìn)一步加重病情［15-17］。另外有研究顯示, 內(nèi)皮細(xì)胞損傷后還有大量血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)產(chǎn)生, 也可以調(diào)節(jié)Moesin蛋白的磷酸化［18］。最后, Moesin蛋白可能通過(guò)下游的Rho信號(hào)通路促進(jìn)巨噬細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞的聚集和黏附, 加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷［19］。

綜上所述, Moesin蛋白在ACS中可能是一種新型內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志物, 且可以幫助評(píng)估ACS病情的危險(xiǎn)程度, 在臨床上有一定的應(yīng)用價(jià)值。