宋春麗，許 健，李薇紅，孔令提

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，安徽 蚌埠 233004)

多西他賽屬于紫杉類抗腫瘤藥，以歐洲紫杉提取物為原料經(jīng)合成制備而得，其作用機(jī)制主要是加強(qiáng)微管蛋白聚合和抑制微管解聚，形成穩(wěn)定的非功能性微管束，從而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂[1]。目前，多西他賽在臨床上主要被用于肺癌、乳腺癌和胃癌等惡性腫瘤的治療，由于療效確切，其已作為一線抗腫瘤藥被廣泛應(yīng)用[2-3]。但同時(shí)，多西他賽產(chǎn)生的藥品不良反應(yīng)(adverse durg reation，ADR)也隨之增加，嚴(yán)重影響患者的治療效果、心理預(yù)期及預(yù)后[4-5]?，F(xiàn)對(duì)蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)既往上報(bào)的多西他賽致ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，探討存在ADR類型，以便采取相應(yīng)的措施，進(jìn)一步避免或減少嚴(yán)重的ADR發(fā)生。

1 資料與方法

從國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心檢索2015年1月1日至2017年8月31日我院上報(bào)的多西他賽所致的ADR報(bào)告，剔除資料不全病例后共計(jì)61例納入分析范圍。采用回顧性研究方法，利用Excel和SPSS軟件對(duì)已上報(bào)的61例多西他賽致ADR報(bào)告，從患者性別、年齡分布、原患疾病及ADR臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的性別與年齡分布

61例發(fā)生ADR的患者中，女性患者相對(duì)較多，為35例(占57.38%)，男性患者為26例(42.62%)；青年患者所占比例 非常小，患者主要集中于>40歲的中老年人群，見表1。

表1發(fā)生ADR患者的年齡分布
Tab1DistributionofgenderandageinADRcases

年齡/歲病例數(shù)構(gòu)成比/%<160016～4034.92>40～603862.30>602032.79合計(jì)61100.00

2.2 患者原患疾病分布

61例患者入院進(jìn)行抗腫瘤治療時(shí)，均已明確診斷，其原患疾病多為乳腺癌，其次為肺癌和食道癌，然后是婦科腫瘤(包括卵巢癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌)，見表2。

表2發(fā)生ADR患者的原患疾病分布
Tab2DistributionoforiginaldiseaseinADRcases

原患疾病病例數(shù)構(gòu)成比/%乳腺癌1727.87肺癌1118.03食道癌1118.03鼻咽癌58.20宮頸癌46.56卵巢癌46.56胸腺癌23.28子宮內(nèi)膜癌23.28骨癌11.64淋巴瘤11.64前列腺癌11.64胃癌11.64扁桃體惡性腫瘤11.64合計(jì)61100.00

2.3 ADR的臨床表現(xiàn)

多西他賽致ADR的臨床表現(xiàn)主要有胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和皮膚反應(yīng)5大類，其中，例次數(shù)最多的為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐及胃部不適；其次為過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為心慌、胸悶、血壓降低、潮紅、呼吸困難及肌痛，見表3。

表3多西他賽致ADR的臨床表現(xiàn)分布
Tab3DistributionofclinicalmanifestationsofADR
inducedbydocetaxel

臨床表現(xiàn)例次數(shù)構(gòu)成比/%胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐及胃部不適3144.29過(guò)敏反應(yīng):心慌、胸悶、血壓降低、潮紅、呼吸困難及肌痛2332.86神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):乏力、寒戰(zhàn)、頭痛、出汗、頭暈、意識(shí)喪失及發(fā)熱710.00皮膚反應(yīng):靜脈炎、皮疹、瘙癢及注射部位疼痛68.57骨髓抑制:粒細(xì)胞缺乏癥22.86其他:便秘11.43合計(jì)70100.00

注：1例ADR報(bào)告中可能存在2種或2種以上不同類型的臨床表現(xiàn)，故合計(jì)例次數(shù)>61

Note：there may be two or more different types of clinical manifestations in one ADR report, so the total number of cases is >61

3 討論

3.1 易發(fā)生ADR的高危人群

從61例使用多西他賽發(fā)生ADR患者的性別差異和年齡分布方面來(lái)看，女性和>40歲以上的中老年人是多西他賽致ADR的主要人群，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]。女性患者較多的原因可能與多西他賽的適應(yīng)證有關(guān)，多西他賽的主要適應(yīng)證人群為肺癌、乳腺癌、胃癌和婦科腫瘤患者，其中，>99%的乳腺癌為女性，婦科腫瘤(包括卵巢癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌)患者均為女性，其他惡性腫瘤女性的發(fā)病率與男性基本相當(dāng)，因此，使用多西他賽的患者中女性占比相對(duì)較高，發(fā)生ADR的患者中女性所占比例也多于男性，表2中患者的原患疾病分布情況也驗(yàn)證了這一規(guī)律。>40歲的中老年患者，機(jī)體免疫功能降低，肝腎功能減退，對(duì)于ADR的耐受能力降低[7]；同時(shí)，部分患者通常也會(huì)合并一些基礎(chǔ)疾病，在腫瘤的治療過(guò)程中多會(huì)聯(lián)合用藥[8]，這也會(huì)增加ADR的發(fā)生概率。

3.2 我院多西他賽致ADR的類型及應(yīng)對(duì)策略

相對(duì)于第1代的紫杉醇，第2代紫杉烷類抗腫瘤藥多西他賽所致的ADR較少，且絕大多數(shù)ADR可以通過(guò)一定的干預(yù)措施進(jìn)行預(yù)防和治療[9-10]。由表3可見，我院多西他賽致ADR的主要臨床表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)。文獻(xiàn)報(bào)道，骨髓抑制是多西他賽引起的最常見的ADR[11]，而我院多西他賽引起的骨髓抑制例次數(shù)所占比例較低，與文獻(xiàn)報(bào)道不一致，可能與我院化療患者常規(guī)使用粒細(xì)胞集落刺激因子有關(guān)[12-13]。(1)多西他賽引起的胃腸道反應(yīng)通常表現(xiàn)為惡心和嘔吐。對(duì)于癥狀較輕的胃腸道反應(yīng)，可給予H1受體拮抗劑(苯海拉明)、長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素(地塞米松)和多巴胺受體抑制劑(甲氧氯普胺)進(jìn)行對(duì)癥處理；對(duì)于癥狀較重的胃腸道反應(yīng)，推薦使用5-羥色胺受體拮抗劑(昂丹司瓊、托烷司瓊和阿扎司瓊等)進(jìn)行預(yù)防和緩解，同時(shí)可以加用奧美拉唑或西咪替丁用于保護(hù)胃黏膜，如果5-羥色胺受體拮抗劑效果不佳或患者耐藥，可換用神經(jīng)激肽1受體拮抗劑(阿瑞吡坦)[14]。(2)多西他賽引起的過(guò)敏反應(yīng)一般表現(xiàn)為心慌、胸悶、血壓降低、潮紅、呼吸困難及肌痛等。多西他賽的藥品說(shuō)明書中推薦用藥前給予地塞米松連續(xù)口服3 d，以預(yù)防和減輕患者的過(guò)敏反應(yīng)。多西他賽所致過(guò)敏反應(yīng)通常發(fā)生在開始靜脈滴注后的前幾分鐘，護(hù)理人員和臨床藥師在此期間應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。輕度過(guò)敏反應(yīng)可以通過(guò)減慢滴注速度進(jìn)行適當(dāng)緩解[15]；當(dāng)重度過(guò)敏反應(yīng)如呼吸困難、血壓降低等危及患者生命的情況發(fā)生時(shí)，應(yīng)立即停藥，并給予腎上腺素、地塞米松等急救藥品進(jìn)行對(duì)癥治療，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征。

綜上所述，通過(guò)對(duì)我院多西他賽所致ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析可知，女性和中老年患者是多西他賽致ADR發(fā)生的高危人群，多西他賽所致ADR的主要臨床表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)按照預(yù)先制訂的對(duì)策來(lái)預(yù)防和緩解ADR。應(yīng)加大多西他賽的臨床應(yīng)用監(jiān)管力度，并在使用過(guò)程中密切觀察ADR的發(fā)生情況并及時(shí)處理，保障患者合理用藥。