明榮幸，袁 明，劉先奎，朱啟城

(贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 贛州 341400)

支氣管哮喘是世界范圍內(nèi)的慢性疾病，臨床上推薦在該病急性發(fā)作時采用霧化吸入支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素治療，緩解急性發(fā)作的癥狀[1-2]。關(guān)于老年哮喘患者的病理生理學研究尚不成熟，其發(fā)病機制、病理變化等是否與兒童、成年人一致尚存在爭議[3-4]。治療過程中，部分老年患者在吸入糖皮質(zhì)激素后出現(xiàn)長期癥狀控制不佳現(xiàn)象，許多研究認為該現(xiàn)象除了與吸入激素的效力有關(guān)外，還與吸入裝置的傳輸效率有關(guān)[5-6]。本研究探討了布地奈德聯(lián)合硫酸沙丁胺醇短期霧化吸入用于長期控制不佳老年哮喘患者的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年1月至2016年9月贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)收治的長期控制不佳老年哮喘患者78例。納入標準：患者在入組前接受≥3個月的規(guī)律吸入糖皮質(zhì)激素或其他抗哮喘藥治療，但哮喘癥狀長期得不到有效控制，在入組時處于中重度哮喘狀態(tài)[7]。排除標準：合并其他疾病需全身糖皮質(zhì)激素治療者；近6個月內(nèi)出現(xiàn)過嚴重疾病者；近1個月內(nèi)出現(xiàn)過呼吸系統(tǒng)感染者[8]。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。以隨機數(shù)字表法分為A組和B組，每組39例。A組患者中，男性21例，女性18例；年齡65～86歲，平均(74.7±2.3)歲；病程3～10年，平均(6.54±0.44)年；中度哮喘25例，重度哮喘14例。B組患者中，男性24例，女性15例；年齡64～88歲，平均(75.1±2.7)歲；病程2～11年，平均(6.59±0.49)年；中度哮喘22例，重度哮喘17例。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

A組患者采用常規(guī)吸入治療，給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑(規(guī)格：160 μg/4.5 μg/60吸)，成年人(≥18歲)1次1～2吸，1日2次；根據(jù)病情，有些患者可能需要給予1次4吸，1日2次。B組患者給予短期霧化吸入治療，采用空氣壓縮霧化器(江蘇江航醫(yī)療設(shè)備有限公司)，將吸入用布地奈德混懸液(規(guī)格：2 ml∶1 mg)1 mg+吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(規(guī)格：2.5 ml∶5 mg)5 mg混合后霧化吸入，1次10～15 min，1日2次。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

(1)比較兩組患者治療前后的呼吸頻率、血氧飽和度及呼氣峰流速(PEF)變化值的差異。PEF變化值的公式：成年男性為75.5+20.4A-0.41A2+0.002A3+1.19X；成年女性為282.0+1.79A-0.046A2+0.68X,其中，A為年齡(歲)，X為身高(cm)。(2)觀察兩組患者治療期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)和日平均使用緩解藥物次數(shù)。(3)記錄住院時間和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者呼吸指標水平比較

治療前，兩組患者呼吸頻率、血氧飽和度及PEF變化值的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的上述指標較治療前明顯改善，A組患者PEF變化值明顯高于B組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者哮喘發(fā)作次數(shù)、日平均使用緩解藥物次數(shù)及住院時間比較

A組患者平均哮喘急性發(fā)作次數(shù)、日平均使用緩解藥物次數(shù)分別為(1.57±0.52)、(2.11±1.22)次，明顯多于B組的(1.02±0.06)、(2.15±0.20)次，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A組患者平均住院時間為(9.57±0.47) d，明顯長于B組的(7.69±0.28) d，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

組別時間呼吸頻率/(次/min)血氧飽和度/%PEF變化值/(L/min)A組(n=39)治療前110.2±16.586.8±3.536.2±2.3治療后100.2±10.195.6±3.428.8±2.0B組(n=39)治療前110.8±15.986.2±3.936.5±2.5治療后101.0±11.595.1±3.523.3±2.4

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

A組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]
Tab2Comparisonofoccurrenceofadversedrug
reactionsbetweentwogroups[cases(%)]

組別聲嘶口腔感染皮膚瘀斑合計A組(n=39)4(10.26)2(5.13)2(5.13)8(20.51)B組(n=39)1(2.56)0(0)1(2.56)2(5.13)

3 討論

研究結(jié)果顯示，氣道炎癥參與哮喘發(fā)生發(fā)展的過程，故抑制氣道炎癥成為有效治療靶點，但目前尚無特異性干預方法[9-10]。眾多診療指南均推薦糖皮質(zhì)激素作為一線治療藥物，但近年來有許多文獻報道部分老年患者長期規(guī)律性使用糖皮質(zhì)激素干預依然無法獲得滿意療效[11]，故國內(nèi)外學者開始研究該類患者療效不滿意的原因。我院開展臨床實踐分析，發(fā)現(xiàn)老年哮喘患者長期控制不佳與機體器官組織功能衰退、內(nèi)科合并癥等自身因素有關(guān)，還與給藥方式有關(guān)[12]。

目前，老年哮喘患者的糖皮質(zhì)激素給藥方式主要有空氣壓縮射流霧化器、干粉吸入劑和壓力定量氣霧劑[13]?？紤]到采用壓力定量氣霧劑患者的肺部沉積率較低，而本研究納入的患者年齡偏大，故本研究未將此方法納入對照研究?？諝鈮嚎s射流霧化器的給藥機制是：將藥物以氣溶膠的形式經(jīng)氣道直接送達終末細支氣管；藥物在咽喉部、口腔的沉積少，大部分沉積到肺部，保證肺部的高血藥濃度，迅速發(fā)揮作用[14]；該給藥方式對患者的吸氣配合度要求不高，適用于老年患者[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，A組患者PEF變化值明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；A組患者哮喘急性發(fā)作次數(shù)、日平均使用緩解藥物次數(shù)明顯多于B組，住院時間明顯長于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明霧化吸入方式給藥可在短時間內(nèi)改善患者的呼吸狀況，控制病情進展，縮短住院時間。

另外關(guān)于藥物的安全性問題，本研究中B組患者選用的是布地奈德和硫酸沙丁胺醇混合霧化吸入，該聯(lián)合方案的療效、安全性已得到認可，不會出現(xiàn)藥物化學穩(wěn)定性、空氣動力特性等方面的異常改變；且聯(lián)合用藥可有效減輕患者的氣道高反應(yīng)性，增強平滑肌細胞β2受體的反應(yīng)性，增強對激素因子的敏感性，緩解臨床癥狀；藥物在體內(nèi)的分布容積小，長期使用也不易發(fā)生蓄積現(xiàn)象，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，A組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但均較為輕微，對癥處理后得到緩解，患者對治療的耐受性高。

綜上所述，相較于常規(guī)的干粉吸入給藥，布地奈德聯(lián)合硫酸沙丁胺醇短期霧化吸入有利于改善長期控制不佳老年哮喘患者的病情，降低PEF變化值，且安全性高。