梁來瓊 馮麗萍 何惠優(yōu)

表1 2組患兒的一般資料

極低出生體重兒(very low birth weight infant，VLBWI)是指出生體質(zhì)量<1 500 g的活產(chǎn)新生兒，其發(fā)病率約為7‰，雖隨著醫(yī)療設(shè)施和醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，極低出生體重兒存活率不斷升高，但由于其消化系統(tǒng)發(fā)育不完善，容易發(fā)生喂養(yǎng)不耐受，影響患兒的生長發(fā)育[1-2]。因此，如何改善極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受成為新生兒科臨床關(guān)注的焦點。初乳口腔滴注又稱口腔免疫治療，是指利用初乳中豐富的細(xì)胞因子及免疫活性物質(zhì)與口咽部及消化道相關(guān)淋巴組織相互作用，以促進(jìn)患兒消化系統(tǒng)發(fā)育，進(jìn)而改善喂養(yǎng)進(jìn)程[3-4]。本研究通過對比分析口腔滴注初乳及早產(chǎn)兒配方奶對極低出生體重兒喂養(yǎng)狀況的影響，旨在探討初乳口腔滴注對極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受的改善情況，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年7月-2017年7月我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)收治的極低出生體質(zhì)量兒136例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生體質(zhì)量<1 500 g；②胎齡≤34周；③出生后24 h內(nèi)進(jìn)入NICU；④患兒母親可提供初乳；⑤患兒家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重度窒息、消化道先天畸形及嚴(yán)重感染者；②因各種原因?qū)е聼o法行胃腸道內(nèi)喂養(yǎng)者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將136例患兒分為觀察組和對照組，每組各68例。2組患兒性別、分娩方式、出生胎齡、出生體質(zhì)量、1 min、5 minApgar評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。見表1。本研究通過本院倫理委員會審核并標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 研究方法

2組患兒轉(zhuǎn)入NICU后,均給予靜脈營養(yǎng)支持、管飼喂養(yǎng)保暖、預(yù)防感染等常規(guī)治療。觀察組給予患兒家屬母乳宣教，鼓勵患兒母親早期規(guī)律泵奶并采用一次性儲奶袋收集母乳，采集產(chǎn)后7 d內(nèi)的母乳作為初乳用于口腔滴注，后續(xù)采集的母乳用于腸內(nèi)營養(yǎng)。初乳口腔滴注具體步驟如下：①清除患兒口腔內(nèi)淤積分泌物；②選用1 mL無菌注射器抽取初乳0.2 mL，室溫靜置5 min；③沿患兒一側(cè)嘴角進(jìn)注射器，至其尖端指向口咽部，緩慢勻速推注初乳0.1 mL，一般要求推注時間>20 s；④轉(zhuǎn)移注射器至對側(cè)嘴角，滴注剩余初乳；⑤每4 h進(jìn)行1次滴注，每次滴注時間≥2 min，持續(xù)7 d。對照組采用早產(chǎn)兒配方奶進(jìn)行滴注，操作步驟同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)

①喂養(yǎng)狀況指標(biāo)：再次喂養(yǎng)前患兒胃內(nèi)回抽殘余胃液>前次喂養(yǎng)量的50%即為胃潴留，觀察患兒出生10 d時胃潴留次數(shù)及胃潴留量。②腸道菌群檢測：收集患兒出生10 d時新鮮糞便標(biāo)本，提取腸道菌群DNA，設(shè)計并合成乳酸桿菌和雙歧桿菌特異性引物及探針，采用實時熒光定量PCR進(jìn)行定量檢測。③腸內(nèi)營養(yǎng)進(jìn)程情況：觀察患兒達(dá)完全不潴留時的胎齡和全腸內(nèi)營養(yǎng)的胎齡，其中經(jīng)口喂養(yǎng)奶量≥140 mL/(kg·d)即為全腸內(nèi)營養(yǎng)[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組胃潴留次數(shù)及胃潴留量比較

出生10 d時，觀察組患兒胃潴留次數(shù)及胃潴留量均明顯少于對照組。見表2。

表2 2組胃潴留次數(shù)及胃潴留量比較

2.2 2組腸道菌群情況比較

出生10 d時,觀察組患兒乳酸桿菌和雙歧桿菌數(shù)量均明顯高于對照組。見表3。

表3 2組腸道菌群情況比較

2.3 2組患兒腸內(nèi)營養(yǎng)進(jìn)程比較

觀察組患兒達(dá)完全不潴留時胎齡和全腸內(nèi)營養(yǎng)時的胎齡均早于對照組。見表4。

表4 2組患兒腸內(nèi)營養(yǎng)進(jìn)程比較

3 討論

由于極低出生體重兒胃腸道功能發(fā)育不全，胃腸激素分泌不足且動力低下，容易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，同時，在對極低出生體重兒的常規(guī)治療中，抗生素使用、腸外營養(yǎng)實施、侵入性操作等醫(yī)療措施進(jìn)一步加劇喂養(yǎng)不耐受發(fā)生[6-7]。既往針對極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受的治療多以早期微量腸內(nèi)營養(yǎng)為主，通過早期建立腸內(nèi)營養(yǎng)，促進(jìn)胃腸消化酶的分泌及腸絨毛發(fā)育，增強(qiáng)胃腸動力[8]。然而，隨著患兒日齡增加，所需腸內(nèi)營養(yǎng)快速增加，喂養(yǎng)不耐受發(fā)生風(fēng)險仍較大[9]。近年來，初乳應(yīng)用于極低出生體重兒治療的研究被不斷報道。華玲玲[10]報道給予微生態(tài)制劑聯(lián)合母乳治療可有效減少患兒腹脹、嘔吐及胃潴留發(fā)生，縮短達(dá)全腸內(nèi)營養(yǎng)時間。根據(jù)《新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房推行早產(chǎn)兒母乳喂養(yǎng)的建議》[11]，初乳應(yīng)盡量經(jīng)口腔途徑給予，而臨床因患兒吮吸吞咽功能影響多行管飼喂養(yǎng)，使得初乳的保護(hù)作用受到限制。

本研究結(jié)果顯示，給予初乳口腔滴注后，觀察組患兒出生10 d時胃潴留次數(shù)和潴留量均顯著減少，提示初乳口腔滴注可改善患兒喂養(yǎng)不耐受，其主要作用機(jī)制主要包括：①初乳中含有豐富的細(xì)胞因子及免疫活性物質(zhì)，可與口咽部相關(guān)淋巴組織相互作用，以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[12]；②初乳富含的分泌型IgA、乳鐵蛋白、酶類通過黏膜直接吸收，影響細(xì)菌定植，起到免疫保護(hù)作用[13]；③口腔滴注的部分初乳可在患兒吞咽動作下進(jìn)入消化道，與消化道內(nèi)相關(guān)淋巴組織相互作用，直接參與消化道免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)胃腸功能發(fā)育[14]。對腸道菌群檢測發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒出生10 d 時乳酸桿菌和雙歧桿菌數(shù)量均較對照組顯著升高，這主要與初乳內(nèi)含豐富溶菌酶有關(guān)，在溶菌酶作用下，維持患兒腸道內(nèi)菌群正?；?，促進(jìn)益生菌(乳酸桿菌、雙歧桿菌等)的增殖，形成完整的腸道黏膜微生態(tài)屏障，保障胃腸功能的運(yùn)轉(zhuǎn)[15]。

腸內(nèi)營養(yǎng)進(jìn)程是評估極低出生體重兒治療的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒達(dá)完全不潴留時胎齡和全腸內(nèi)營養(yǎng)時的胎齡均較對照組顯著縮短，這與初乳對胃腸道功能發(fā)育的促進(jìn)作用有關(guān)。但與國外Rodriguez等[16]研究對比發(fā)現(xiàn)，本研究觀察組達(dá)全腸內(nèi)營養(yǎng)時間較長，這可能與其初乳口腔滴注頻率(每2 h滴注1次)及初乳獲取至應(yīng)用時間較短有關(guān)，提示在臨床應(yīng)用中，可適量增加初乳口腔滴注的頻次，同時，應(yīng)加快NICU家屬陪護(hù)機(jī)制及母乳庫的建設(shè)，以保障初乳質(zhì)量。

綜上所述，初乳口腔滴注可減少極低出生體重兒胃潴留的發(fā)生，改善腸道微生態(tài)，推進(jìn)喂養(yǎng)進(jìn)程，促進(jìn)患兒生長發(fā)育，應(yīng)在臨床廣泛推廣。