韓美玉

肺結(jié)核（pulmonary tuberculosis）是結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的慢性傳染病，以肺部感染最為常見。我國肺結(jié)核發(fā)病率和死亡率均很高，是22個高發(fā)國家其中之一［1］。慢性乙型肝炎簡稱乙肝，是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）引發(fā)的慢性傳染病，一般有3個月左右的潛伏期，也是我國常見傳染病之一［2］。目前，乙肝合并肺結(jié)核在臨床上較為多見，發(fā)病率約達(dá)39%，此類患者本身肝臟功能就有可能存在一定損傷，而常規(guī)抗結(jié)核治療藥物又對患者肝臟有一定損害，難以避免，副作用嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致肝臟衰竭致死［3-5］。因此，尋找既能起到抗結(jié)核作用，又能起到保護(hù)肝臟的理想化治療方法勢在必行。本文在常規(guī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上加用拉米夫定進(jìn)行治療，旨在分析探究其對乙肝合并肺結(jié)核患者免疫功能及肝功能的影響，現(xiàn)具體報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乙肝及肺結(jié)核防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②肺結(jié)核涂片結(jié)果陽性；③肺結(jié)核首次治療；④HBV血清標(biāo)志物結(jié)果陽性；⑤無原發(fā)性心、腎功能異常?；颊吲懦龢?biāo)準(zhǔn)：①患自身免疫性肝病、酒精性肝病等其他肝臟疾病患者；②近期內(nèi)使用過會引起肝損傷的藥物者，如5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等；③有飲酒史患者；④有吸煙史者。

選取2015年5月至2016年12月于本院接受治療且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者146例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為研究組和對照組各73例。2組患者的各項基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳細(xì)數(shù)據(jù)請見表1。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均已告知并簽署知情同意書，同意自愿配合此次研究。

1.2 儀器與試劑

AU5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）；熒光定量PCR分析儀（南京庚辰科學(xué)儀器有限公司）；CytoFLEX流式細(xì)胞儀（美國貝克曼庫爾特公司）；甘草酸二胺膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；規(guī)格50 mg；批號H10940191）；拉米夫定片（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格0.1 g；批號H20103481）；異煙肼片（安徽華辰制藥有限公司；規(guī)格0.1 g；批號H34020110）；利福平膠囊（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司；規(guī)格0.3 g；批號H50020505）；鹽酸乙胺丁醇片（廣州白云山明興制藥有限公司；規(guī)格0.25 g；批號H44020250）；ALT、TBiL、AST酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司，規(guī)格96人份，批號：S10910113）。

1.3 治療方法

對照組：采用常規(guī)抗結(jié)核及護(hù)肝治療，護(hù)肝治療采用甘草酸二胺；抗結(jié)核治療采用異煙肼-利福平-乙胺丁醇治療方案，其中異煙肼口服，0.4 g/次，一日一次；利福平口服，0.6 g/次，一日一次；乙胺丁醇口服，1.0 g/次，一日一次。

表1 2組患者臨床基礎(chǔ)資料比較Table 1 Comparison of basic clinical data of 2 groups

研究組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用拉米夫定治療，口服，100 mg/次，一日一次，自治療開始時使用，于3個月治療結(jié)束時終止。

2組患者均進(jìn)行3個月治療后進(jìn)行評價。

1.4 療效評價指標(biāo)

采用AU5800全自動生化分析儀分別于治療前、治療1個月及治療3個月后測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBiL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）等肝功能指標(biāo)水平。采用熒光定量PCR分析儀測定治療前后所有患者HBV-DNA含量。采用CytoFLEX流式細(xì)胞儀測定兩組患者治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+免疫功能指標(biāo)水平。并統(tǒng)計兩組治療時不良反應(yīng)發(fā)生情況以作比較。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。連續(xù)變量使用（）表示。研究組與對照組比較計量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用卡方（χ2）檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)情況

分別于治療前、治療1個月及治療3個月后測定所有患者ALT、TBiL、AST等肝功能指標(biāo)水平，具體結(jié)果如表2所示。研究發(fā)現(xiàn)，治療前，2組各項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。治療后，2組各項肝功能指標(biāo)水平均有所增加，且對照組增加幅度更大。治療3個月后，研究組的各項指標(biāo)值明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。

2.2 2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)情況

治療前后分別測定2組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)水平，具體結(jié)果如表3所示。研究結(jié)果提示，治療前，2組各項指標(biāo)相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組CD4+和CD4+/CD8+水平均有所上升，CD8+水平均有所下降，但研究組是變化明顯，而對照組較治療前無明顯變化。2組治療后數(shù)據(jù)相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 2組患者治療前后血清HBV-DNA含量情況

分別于治療前后測定患者血清HBV-DNA含量，具體數(shù)據(jù)如表4所示，研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組患者HBV-DNA水平呈下降趨勢，對照組HBVDNA水平呈上升趨勢，最終研究組HBV-DNA含量低于對照組，2組治療后數(shù)據(jù)相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)情況比較（±s）Table 2 Comparison of liver function indexes before and after treatment in the 2 groups of patients（±s）

表2 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)情況比較（±s）Table 2 Comparison of liver function indexes before and after treatment in the 2 groups of patients（±s）

與研究組相比，bP<0.05；同組與治療前相比，aP＜0.05。

研究組對照組AST（U/L）TBiL（μmol/L）ALT（U/L）治療前18.27±6.18 9.41±5.78 20.96±5.37治療1個月后78.59±12.3a 45.34±6.48a 75.67±9.44a治療3個月后89.51±16.42a 65.25±9.58a 91.87±13.65a治療前19.04±6.24 9.66±5.37 20.58±5.22治療1個月后97.15±12.34a/b 66.18±6.34a/b 105.19±9.83a/b治療3個月后108.63±16.18a/b 78.16±9.78a/b 119.31±13.54a/b

表3 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)情況比較（±s）Table 3 Comparison of immune function indexes before and after treatment in the 2 groups of patients±s）

表3 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)情況比較（±s）Table 3 Comparison of immune function indexes before and after treatment in the 2 groups of patients±s）

與研究組相比，bP＜0.05。

研究組（n=73） 對照組（n=73）治療前治療后t P CD4+（%）36.78±5.66 39.86±5.47 3.343＜0.001 CD8+（%）27.63±4.25 23.89±4.64 5.078＜0.001 CD4+/CD8+1.33±0.23 1.66±0.14 10.471＜0.001 CD4+（%）36.54±5.79 37.08±5.16b 0.595 0.276 CD8+（%）27.67±4.55 26.66±4.31b 1.377 0.085 CD4+/CD8+1.32±0.25 1.36±0.11b 1.251 0.106

表4 2組患者治療前后血清HBV-DNA含量比較（copies/mL±s）Table 4 Comparison of serum HBV-DNA levels before and after treatment in the 2 groups of patients（copies/mL±s）

表4 2組患者治療前后血清HBV-DNA含量比較（copies/mL±s）Table 4 Comparison of serum HBV-DNA levels before and after treatment in the 2 groups of patients（copies/mL±s）

與研究組相比，bP＜0.05。

對照組(n=73)6.44±1.13 8.56±1.23b 11.384＜0.001治療前治療后t P研究組（n=73）6.39±1.04 3.14±1.25 17.077＜0.001

2.4 2組患者不良反應(yīng)情況

2組均出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、消化不良、皮疹、腹瀉、乏力等。其中研究組不良反應(yīng)共15例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.55%；對照組不良反應(yīng)共17例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.29%。2組不良反應(yīng)無顯著差異（P=0.160，χ2=0.689）。

3 討論

近年來，我國肺結(jié)核發(fā)病率逐漸增高，至今已有大于450萬肺結(jié)核患者，常規(guī)抗結(jié)核治療即會對患者肝臟造成一定的損傷，而合并乙肝患者在抗結(jié)核治療中相比于單一肺結(jié)核患者更易造成肝損傷［7-8］。因此，尋找既能達(dá)到治療目的，又能起到肝保護(hù)作用的藥物十分重要。拉米夫定是一種抗病毒藥物，對病毒DNA的合成和延長有競爭性抑制的作用，但不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝，長期運(yùn)用可有效改善肝臟炎癥及壞死情況［9-10］。本文旨在探究其對乙肝合并肺結(jié)核患者肝功能的影響，并從免疫功能及HBV-DNA復(fù)制等多方面進(jìn)行輔助說明。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療前，所有患者ALT、TBiL、AST等肝功能指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。通過治療，2組各項指標(biāo)均呈上升趨勢，由以上數(shù)據(jù)可知，肝功能的各項指標(biāo)亦呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，不使用拉米夫定治療的對照組各項指標(biāo)呈持續(xù)增高趨勢，而加用拉米夫定抗病毒治療的研究組各項指標(biāo)雖也升高，但相比于對照組上升幅度得到有效控制，最終研究組各項肝功能指標(biāo)值遠(yuǎn)低于對照組，其數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明拉米夫定可有效減輕患者肝臟損傷，減緩患者肝功能指標(biāo)水平上升趨勢，改善患者肝功能狀態(tài)，這與李多云等人［11］的研究相符。有研究提示，CD4+、CD8+作為機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，其比例失衡可能與肝細(xì)胞損傷相關(guān)，其比值的變化與HBV感染患者免疫功能的變化相關(guān)［12］。本研究結(jié)果顯示，通過治療，2組患者CD4+和CD4+/CD8+水平均有所上升，CD8+水平均有所下降，且研究組變化明顯，2組治療后數(shù)據(jù)相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明研究組的治療方法對于患者免疫功能的改善具有更好的效果，其指標(biāo)變化與厲景南等人［13］報道相一致。除此以外本研究對2組治療時的不良反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.55%，低于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率23.29%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且無明顯差異（P>0.05）。說明拉米夫定抗病毒治療具有較好的使用安全性。血清HBV-DNA作為乙肝病毒復(fù)制的可靠指標(biāo)，其含量降低表示患者病情減輕，因此，測定其含量能了解患者乙肝病情［14］。研究發(fā)現(xiàn)，通過治療，研究組患者HBV-DNA含量有所降低，對照組HBV-DNA含量有所增加，治療后研究組HBV-DNA水平低于對照組，2組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明聯(lián)用拉米夫定進(jìn)行抗病毒治療，對于乙肝病毒的控制具有良好的效果，這與大多數(shù)拉米夫定抗病毒治療報道相符。

綜上，拉米夫定抗病毒治療對于乙肝合并肺結(jié)核患者來說，能有效提高患者免疫功能，減輕患者肝損傷從而改善其肝功能狀態(tài)，提高治療有效率，在臨床實(shí)踐中具有實(shí)用和推廣價值。當(dāng)然，慢性病除了積極配合治療以外，良好的生活習(xí)慣和心理建設(shè)也是十分重要，患者應(yīng)當(dāng)保持良好的休息，培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣，調(diào)整好心理狀態(tài)，積極對待疾病和生活［15］。