戚泓琳，蔡俊強(qiáng)，楊 華，劉建敏

（1.四川省德陽市口腔醫(yī)院，四川 德陽 618000； 2.四川省德陽市人民醫(yī)院，四川 德陽 618000）

萎縮性舌炎（atrophic glossitis，AG）為口腔科常見舌部疾病，種類較多，因維生素B12缺乏而導(dǎo)致的AG發(fā)病率較高，通常被稱為維生素B12缺乏型AG[1]。本病不僅會致使患者發(fā)生舌痛和口干等口腔異常癥狀，還會影響其日常工作及生活質(zhì)量，甚至誘發(fā)舌癌?？祻?fù)新液可發(fā)揮養(yǎng)陰生肌和通利血脈等功效，可有效治療外傷和燒、燙傷，治療潰瘍也有良好效果[2－3]。重組人表皮生長因子（rhEGF）主要由53個氨基酸的殘基構(gòu)成，屬于多功能性生長因子，對機(jī)體內(nèi)外的多類組織細(xì)胞均有較強(qiáng)的促分裂效果。本研究中采用康復(fù)新液聯(lián)合rhEGF治療維生素B12缺乏型AG，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《口腔黏膜病學(xué)》中維生素B12缺乏型AG的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；初次就診；患者對此次研究知情同意，并簽署同意書；本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心血管類疾病或肝、腎功能障礙；惡性腫瘤；對本研究所用藥物過敏；血液疾病或感染性疾??；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選擇德陽市口腔醫(yī)院2014年1月至2017年10月收治的維生素B12缺乏型AG患者104例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對照組，各52例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝52）

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)補(bǔ)充維生素B12，另予以重組人表皮生長因子外用溶液（深圳華生元基因公司，國藥準(zhǔn)字S20010038，規(guī)格為每支 2 000 U／mL），分別于每日早、中、晚餐后及睡前噴灑在舌部表面。觀察組患者則在此基礎(chǔ)上將無菌紗布浸透康復(fù)新液（昆明賽諾制藥公司，國藥準(zhǔn)字Z53020054，規(guī)格為每瓶50 mL或100 mL）后貼敷于患處，維持30 min，3次／日，在噴灑rhEGF后立刻用藥。兩組均治療4周，且每周常規(guī)復(fù)診1次。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]

疼痛指數(shù)：運用疼痛視覺模擬評分（VAS）法對患者舌部疼痛進(jìn)行評分，將所得總分值除以總例數(shù)，結(jié)果記為疼痛指數(shù)。疼痛指數(shù)越低，表示患者的疼痛越輕微。

舌部病損面積：通過小腳圓規(guī)檢測患者的舌部病損區(qū)域周徑，計算病損面積，由醫(yī)院內(nèi)2名有經(jīng)驗的口腔科醫(yī)生分別以盲法檢測，測量3次后取平均值。

炎性因子：治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3mL，以3 000 r／min的速率離心15 min后提取血清，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法及試劑盒（深圳晶美公司）實施檢測，按說明書要求操作。

臨床療效：治愈，患者舌背的菌狀及絲狀乳頭已完全恢復(fù)至正常狀態(tài)，舌部疼痛感消失；有效，前述表現(xiàn)已局部恢復(fù)至正常狀態(tài)，舌部疼痛感緩解；無效，前述表現(xiàn)基本無變化或加重，且舌部疼痛仍存在?？傆行В街斡行?。

用藥安全：統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝52]

表3 兩組患者疼痛指數(shù)和舌部病損面積比較（ ± s，n＝52）

表3 兩組患者疼痛指數(shù)和舌部病損面積比較（ ± s，n＝52）

組別 疼痛指數(shù)（分） 舌部病損面積（cm2）P值治療后10.62±2.57 16.83±3.16 10.994 0.000治療前35.47±3.22 35.39±2.98 0.131 0.896 t值t值P值觀察組對照組t值P值43.496 30.813 0.000 0.000治療前6.08±0.94 6.11±0.89 0.167 0.868治療后3.37±0.21 3.98±0.36 10.554 0.000 20.289 15.999 0.000 0.000

表4 兩組患者炎性因子水平比較（± s，n＝52）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（± s，n＝52）

組別觀察組對照組t值P值IL － 6（pg／mL）CRP（mg ／L）治療前6.71±0.79 6.63±0.82 0.507 0.614治療后1.82±0.27 3.63±0.41 26.587 0.000 t值P值t值P值42.237 23.597 0.000 0.000治療前16.32±2.21 16.21±2.18 0.256 0.799治療后5.44±0.55 9.38±1.24 20.945 0.000 34.450 19.638 0.000 0.000

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝52]

3 討論

AG又稱光滑舌或鏡面舌，主要是指患者舌背的部分或全部黏膜區(qū)域發(fā)生萎縮性改變的一種癥狀。AG臨床表現(xiàn)包括舌乳頭的萎縮消失，且舌上皮全層甚至是舌肌均萎縮變薄，若病程較長，還可能出現(xiàn)舌部色澤紅絳光滑或蒼白等情況。導(dǎo)致AG的誘因較多，如缺乏維生素和真菌感染，以及缺鐵型貧血和腫瘤等均會引發(fā)AG[6]。但據(jù)統(tǒng)計，維生素B12缺乏型AG具有較高的臨床發(fā)病率[7－8]。目前，臨床對其尚無權(quán)威治療指導(dǎo)方案，用藥單一，預(yù)后不佳。而康復(fù)新液有養(yǎng)陰生肌和通利血脈等功效，rhEGF則可較好地修復(fù)已被損傷的上皮組織。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治愈率及總有效率均明顯高于對照組（P＜0.05）。分析原因，主要可能與兩藥的藥理作用機(jī)制有關(guān)。rhEGF屬于新型的可加速上皮愈合的藥物，可促使機(jī)體的上皮細(xì)胞不斷再生及遷移，并刺激有關(guān)細(xì)胞的增殖和血管形成，加速膠原與透明質(zhì)酸及其他細(xì)胞外基質(zhì)正常分泌及釋放，有助于結(jié)締組織的生長[9－10]?？祻?fù)新液的一種重要成分是蜚蠊提取物，可促使組織新生，幫助舌乳頭盡快重生，并有效緩解疼痛。兩藥聯(lián)用，產(chǎn)生了協(xié)同增效作用。治療后兩組的疼痛指數(shù)和舌部病損面積均明顯小于治療前，且觀察組明顯小于對照組（P＜0.05），究其原因，主要為觀察組患者加用的康復(fù)新液可促使患者舌部的上皮角質(zhì)細(xì)胞不斷分裂，并使舌背部的角化層也不斷增厚，不僅加速了舌部病損的康復(fù)，也有效地降低了神經(jīng)痛閾[11－12]。

IL－6及CRP均為反映機(jī)體內(nèi)炎癥狀況的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者IL－6及CRP水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。主要可能因為刺激了上皮細(xì)胞的增殖及血管生成，最終抑制了IL－6及CRP等炎性因子的產(chǎn)生[13－14]。

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相當(dāng)且均較低（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥方案安全性較高。原因可能是康復(fù)新液為生物提取物制劑，本身具有較低的藥理毒性，加之外用敷貼給藥，機(jī)體的吸收相對較少，因此不會增加藥物的毒副作用。這與陳自雅等[15－16]的報道類似。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合rhEGF治療維生素B12缺乏型AG的療效較好，且可有效改善患者的舌部疼痛及病損區(qū)癥狀，有助于控制機(jī)體的炎癥狀態(tài)，且安全性也較高，值得臨床推廣。