唐兵華

甲狀腺相關性眼病[1](thyroid associated ophthalmopathy,TAO)是一種自身免疫性內分泌疾病,以眶內及眼球后軟組織浸潤為主,患者主要表現(xiàn)為眼球突出、瞬目反射減少、眼瞼退縮、腫脹等癥狀,甚至視神經受到壓迫,發(fā)生失明。目前對于TAO的具體發(fā)病機制仍然不明,治療效果不理想。近年來臨床上應用糖皮質激素沖擊治療TAO逐漸增多,本研究為進一步明確其治療效果,對2016年5月～2017年5月本院收治的中重度活動期TAO患者58例進行研究,結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年5月～2017年5月收治的中重度活動期TAO患者58例。所有患者已行眼部檢查、甲狀腺超聲、甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體檢查,TAO診斷明確,無相關治療禁忌癥。其中,男26例,女32例,年齡26～48歲,平均年齡(37±4.5)歲,病程2～12月,平均病程(4.6±1.3)月,畏光流淚36例,復視24例,眼部異物感21例,其他9例。

1.2 病情評估

依據美國甲狀腺協(xié)會Graves眼病分級(NOSPECS)及臨床活動性評分(CAS)判斷TAO患者病情嚴重程度[2]。NOSPECS分級：Ⅰ級：存在體征無癥狀；Ⅱ級：侵犯眼部軟組織；Ⅲ級：眼球突出大于3mm；Ⅳ級：眼外肌受到累及；Ⅴ級：角膜受到累及；Ⅵ級：視力受損。本次研究對象NOSPECS分級均大于Ⅲ級。CAS評分：1、眼球后自發(fā)性疼痛；2、活動眼球時疼痛；3、眼瞼水腫；4、淚阜水腫；5、結膜充血；6、眼瞼充血；7、球結膜水腫。每項1分,本次研究對象CAS評分均大于3分。

1.3 治療方法

在甲狀腺疾病基礎治療之上,患者前5日給予5%葡萄糖注射液500ml+甲基強的松龍1000mg每日靜脈滴注治療,每次滴注時間不得超過1.5h,然后給予醋酸潑尼松1mg/(kg·d)口服并逐漸減量至最小維持量,治療6個月后停藥,治療同時眼部應用抗生素眼膏及滴眼液,口服胃粘膜保護劑,在治療過程中對患者進行隨訪,觀察患者臨床癥狀改善情況,定期復查肝功能、血生化、血壓等指標。

1.4 觀察指標

療效判定[3]：顯效：臨床癥狀明顯改善,CAS評分下降2分以上或NOSPECS分級下降2級以上；有效：臨床癥狀有好轉,CAS評分下降1分以上或NOSPECS分級下降1級以上,未達到顯效標準；無效：臨床癥狀及各項評分無變化；惡化：臨床癥狀加重,CAS評分及NOSPECS分級升高。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件對所有數據進行統(tǒng)計學分析,計數資料采用卡方檢驗,設定檢驗標準為0.05,當P<0.05時,組間差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

患者治療前后CAS評分及NOSPECS分級比較:治療結束后,患者CAS評分及NOSPECS分級均較治療前發(fā)生顯著改善(P<0.05),見表1。其中顯效27例,有效22例,無效8例,惡化1例,總有效率84.5%。

表1 患者治療前后CAS評分及NOSPECS分級比較

3 討論

TAO屬于自身免疫性內分泌疾病,與甲狀腺疾病既有區(qū)別又有關聯(lián)。目前對TAO具體發(fā)病機制仍未完全清楚,大多數學者認為TAO的發(fā)生由免疫、遺傳及環(huán)境因素共同作用所導致[4],患者T淋巴細胞亞群比例失調,B淋巴細胞數量增多,分泌大量免疫球蛋白及淋巴因子,激活成纖維細胞,產生大量膠原纖維和細胞外物質,局部聚集引起眼球突出、腫脹、視力下降等臨床表現(xiàn)。

臨床上對于TAO患者的治療原則是恢復和保護視力,改善眼部外觀,提高患者生活質量。糖皮質激素是當前治療TAO的主流藥物,其主要作用機制如下[5]：(1)免疫抑制作用：糖皮質激素可抑制吞噬細胞對抗原的吞噬和處理,抑制淋巴細胞DNA、RNA及蛋白質的合成從而促進淋巴細胞的破壞和解體,減少血液循環(huán)中淋巴細胞數量,抑制抗體產生,干擾補體作用。(2)抗炎作用：糖皮質激素可穩(wěn)定溶酶體膜,抑制巨噬細胞、單核細胞、中性粒細胞在局部聚集,減少成纖維細胞在眼球后及眶周聚集增生。甲基強的松龍是一種應用較廣泛的糖皮質激素,抗炎效果顯著,并且對糖胺聚糖的合成具有一定的抑制作用,可有效改善TAO患者眼部癥狀。本次研究對58例中重度活動期TAO患者給予了甲基強的松龍沖擊治療,療程結束后,患者CAS評分及NOSPECS分級均較治療前顯著改善(P<0.05),治療總有效率高達84.5%,提示甲基強的松龍沖擊治療中重度活動期TAO效果顯著。但是在本次研究中,發(fā)現(xiàn)部分患者在接受甲基強的松龍沖擊治療后,出現(xiàn)肝功能受損、血壓升高、心律失常等不良反應,因此在對患者進行糖皮質激素沖擊治療前需評估患者肝功能、自身抗體等指標,在治療過程中密切關注各項指標變化,避免不良事件的發(fā)生。

綜上所述,甲基強的松龍沖擊治療中重度活動期TAO效果顯著,可有效改善患者相關癥狀,值得在臨床進行推廣。