丁雪峰,羅 輝,張 霖,韓 璐

(吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科；2.電診科；3.CT科，吉林 吉林132000)

結(jié)直腸癌屬于消化道常見惡性腫瘤，過去在術(shù)前診斷中，醫(yī)師除了依靠患者體征及臨床癥狀，還會(huì)借助纖維內(nèi)窺鏡或下消化道對(duì)比造影方法，這些方法對(duì)腸道準(zhǔn)備要求的比較嚴(yán)格[1]，且會(huì)導(dǎo)致患者承受較大痛苦，還可能造成腸穿孔等不良事件，對(duì)于腸梗阻、體質(zhì)虛弱、高齡等患者而言并不適用[2]。因此，臨床急需探討一種準(zhǔn)確、安全的術(shù)前診斷方法，以便準(zhǔn)確把握患者病情，為治療方案的確定提供參考。近年來腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)[3，4]、超聲輔助檢查[5]在惡性腫瘤鑒別診斷中的應(yīng)用逐漸增多，且顯示了巨大應(yīng)用價(jià)值。我院選取124例結(jié)直腸疾病患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月至2017年4月在我院就診的、經(jīng)病理確診的結(jié)直腸疾病患者合計(jì)124例，其中結(jié)直腸癌患者共64例，為觀察組。其中男35例，女29例，年齡28-71歲，平均(46.32±5.07)歲；結(jié)直腸良性病變患者60例，為對(duì)照組，其中男34例，女26例，年齡27-72歲，平均(46.29±5.02)歲；兩組患者基本資料無顯著差異(P>0.05)，可對(duì)比。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①結(jié)直腸癌患者預(yù)期生存期為3個(gè)月以上；②患者對(duì)本研究知情同意，可配合醫(yī)師完成各項(xiàng)檢測(cè)工作；③年齡為27-72歲；④臨床資料完整，可隨訪。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①有腸梗阻、腹部手術(shù)史等患者；②術(shù)前檢查發(fā)現(xiàn)有明顯的遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移或腹膜轉(zhuǎn)移；③意識(shí)不清、存在精神障礙，或因其他原因無法配合各項(xiàng)檢查者。

1.3方法

1.3.1所有患者均于入院后次日清晨，于空腹?fàn)顟B(tài)下采集3 ml肘靜脈血，在溫室中靜置1 h，以離心機(jī)(3 000 r/min，10 min)分離獲得血清，置于-80℃環(huán)境中保存待檢。本實(shí)驗(yàn)中所涉及的檢驗(yàn)人員、質(zhì)控品、操作環(huán)境均保持一致，檢測(cè)儀器為羅氏601電化學(xué)發(fā)光儀。在檢測(cè)TPS、B7H4、OPN、CEA指標(biāo)時(shí)，均根據(jù)相應(yīng)試劑盒說明書展開操作。

1.3.2超聲造影 所用設(shè)備為Philips iU22超聲診斷儀，經(jīng)實(shí)時(shí)造影匹配成像技術(shù)，采集數(shù)據(jù)時(shí)間為120 s左右，將數(shù)據(jù)輸送至電腦硬盤，后續(xù)統(tǒng)一處理。所用造影劑為Bracco公司制造的聲諾維凍干粉劑(50 mg粉劑溶于5 ml生理鹽水，制作為六氟化硫微泡懸浮液，經(jīng)60 s振蕩后備用)。檢測(cè)方法：先對(duì)病變部位以常規(guī)二維超聲掃描，查看腹腔內(nèi)其他臟器或部位是否出現(xiàn)繼發(fā)征象或轉(zhuǎn)移灶。對(duì)腫瘤病變發(fā)生位置、侵襲腸壁的范圍和圖像特征等確定后，截取二維圖像，選取超聲造影最佳斷面。根據(jù)病灶數(shù)量和位置，分1-2次將造影劑緩慢注入上肢前臂淺靜脈，兩次注射間隔時(shí)間10 min，靜脈團(tuán)注，之后立刻注入生理鹽水5 ml。從開始注射造影劑起計(jì)時(shí)，對(duì)病灶圖像展開連續(xù)、動(dòng)態(tài)觀察，記錄動(dòng)態(tài)圖像，輸送至電腦硬盤保存。完成造影后回放，由固定的2名診斷醫(yī)師查看造影增強(qiáng)時(shí)相、造影劑充填特征，共同商討得出結(jié)論。

所有檢測(cè)、診斷工作人員對(duì)患者病情毫不知情，避免診斷結(jié)果受到病情的干擾。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)

各血清指標(biāo)的陽性判定標(biāo)準(zhǔn)為：TPS≥60.24 U·L-1，B7H4≥63.80 μg·L-1、CEA≥3.0 μg·L-1、OPN≥33.65 ng·mL-1。分析血清腫瘤標(biāo)志物(4種標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用)檢測(cè)結(jié)直腸癌的敏感度(真陽例數(shù)/總陽性例數(shù)×100%)、特異度(真陰例數(shù)/總陰性例數(shù)×100%)及準(zhǔn)確度[(真陽例數(shù)+真陰例數(shù))/總例數(shù)×100%]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

觀察組TPS、B7H4、CEA、OPN水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者血清指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

2.2血清TPS、B7H4、CEA、OPN聯(lián)合檢測(cè)結(jié)直腸癌的準(zhǔn)確度

血清TPS、B7H4、CEA、OPN聯(lián)合檢測(cè)，64例結(jié)直腸癌患者中準(zhǔn)確診斷62例，其余2例漏診；60例良性病變患者準(zhǔn)確診斷57例，其他3例誤診，見表2。以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，血清4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)直腸癌的敏感度為62/64×100%=96.88%，特異度為57/60×100%=95.00%，準(zhǔn)確度為110/124×100%=95.97%。

表2 血清TPS、B7H4、CEA、OPN聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果與病理結(jié)果對(duì)照表 (n)

2.3超聲造影對(duì)結(jié)直腸癌的診斷情況

64例結(jié)腸癌患者中，超聲造影準(zhǔn)確檢出54例，10例誤診患者為：乙狀結(jié)腸癌3例、結(jié)腸肝曲癌4例、回盲部癌3例，診斷結(jié)果傾向于良性疾病。60例良性疾病患者中的55例診斷結(jié)果準(zhǔn)確。見表3。超聲造影診斷結(jié)直腸癌的敏感度為54/64×100%=84.38%，特異度為55/60×100%=91.67%，準(zhǔn)確度為109/124×100%=87.90%。

表3 超聲造影結(jié)果與病理結(jié)果對(duì)照表 (n)

3 討論

我國屬于結(jié)直腸癌高發(fā)區(qū)域，且近年來結(jié)直腸癌發(fā)病率逐漸升高[6]。此類患者發(fā)病后有便血、腸梗阻、消化不良不良、腹痛等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者健康[7]。手術(shù)是目前治療結(jié)直腸癌的主要措施[8]，而術(shù)前對(duì)結(jié)直腸癌明確診斷，是確定患者治療方案的重要環(huán)節(jié)。

結(jié)直腸癌可用診斷方法較多，內(nèi)鏡檢查等對(duì)設(shè)備、技術(shù)有較高要求的診斷方法難以普及。近年來分子生物學(xué)得到了巨大發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用引起了領(lǐng)域內(nèi)專家的關(guān)注[9]。通過對(duì)血清內(nèi)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，可準(zhǔn)確而迅速的做出診斷。很多結(jié)直腸癌患者為進(jìn)展期，必須選取敏感度較高的標(biāo)志物來診斷疾病。組織多肽特異性抗原(TPS)這一蛋白質(zhì)共包含氨基酸322-340個(gè)，不含脂肪與糖，可自人體體內(nèi)諸多腫瘤組織內(nèi)分離獲得，其水平與腫瘤活性密切相關(guān)。在惡性腫瘤早期，因腫瘤細(xì)胞活躍分裂與增殖，TPS的水平比較高。癌胚抗原(CEA)屬于胎兒性蛋白，骨橋蛋白(OPN)為磷酸化酸性糖蛋白分子，對(duì)腫瘤的發(fā)展、進(jìn)展有重要作用；B7H4為B7家族成員，常作為腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用。筆者將這4項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合起來應(yīng)用，并對(duì)血清4項(xiàng)指標(biāo)診斷結(jié)直腸癌的結(jié)果展開分析。研究發(fā)現(xiàn)，血清4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度為96.88%、95.00%、95.97%。

造影超聲可對(duì)結(jié)直腸腫瘤位置、大小予以顯示，同時(shí)可顯示結(jié)直腸腫瘤中血流情況，甚至可對(duì)腫瘤中血流和結(jié)直腸壁間的血流來源予以揭示。目前超聲造影主要用于對(duì)實(shí)質(zhì)臟器發(fā)生的占位性疾病鑒別診斷之中，而對(duì)于結(jié)直腸癌的應(yīng)用并不多見。本研究通過分析單獨(dú)應(yīng)用造影超聲對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值，發(fā)現(xiàn)其診斷準(zhǔn)確率為87.90%，其敏感度略低，而特異度為91.67%?？梢姡煊俺晫?duì)結(jié)直腸癌有較高診斷價(jià)值。與普通彩色多普勒超聲比較，超聲造影在結(jié)直腸癌診斷中具有如下優(yōu)勢(shì)：(1)借助造影劑諧波成像技術(shù)、低機(jī)械指數(shù)，可對(duì)腫瘤病灶中血流灌注、細(xì)微血管清晰顯示；(2)可對(duì)腫瘤病灶的液化、壞死、潰瘍邊界及范圍清晰顯示；(3)借助對(duì)超聲造影時(shí)相的觀察，可對(duì)腫瘤良惡性予以更準(zhǔn)確的判斷。另外，超聲造影不會(huì)造成CT等檢查的放射性損傷，不易引發(fā)造影劑過敏反應(yīng)，便于醫(yī)師對(duì)患者病情動(dòng)態(tài)、實(shí)時(shí)觀察，檢查更加迅速、安全。

超聲造影與血清4項(xiàng)指標(biāo)檢查結(jié)果比較，在敏感度、特異度上各占優(yōu)勢(shì)。目前研究仍停留于對(duì)這兩種方法單用時(shí)診斷價(jià)值的研究之上。本研究展開進(jìn)一步分析，將兩種方法結(jié)合起來應(yīng)用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩種檢測(cè)方法聯(lián)合應(yīng)用的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度為100.00%、98.33%、99.19%，這一數(shù)值明顯是三組數(shù)值中最高的一組。可見，聯(lián)合超聲造影、血清4項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，可為結(jié)直腸癌良惡性的判定提供更準(zhǔn)確的信息。

總而言之，血清中TPS、B7H4、CEA、OPN聯(lián)合超聲造影對(duì)結(jié)直腸癌診斷的準(zhǔn)確度、敏感度及特異度均有所提高，在臨床中可將這兩種方法聯(lián)合應(yīng)用，為結(jié)直腸癌患者疾病診斷提供準(zhǔn)確依據(jù)。