何小兵

(湖北省江漢油田總醫(yī)院，湖北 潛江 433124)

高血壓性腦出血是臨床上的多發(fā)病、常見病，通常發(fā)病于費勁用力、情緒激動時。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，高血壓性腦出血的發(fā)病率占全部住院腦卒中患者的1/10～1/3[1]，且患者的致殘率和病死率均較高，幸存患者多留有程度不同的后遺癥如感覺功能障礙、運動功能障礙等。西醫(yī)的常規(guī)內(nèi)科保守治療包括降顱壓、止血、降血壓、營養(yǎng)腦神經(jīng)等，但臨床效果差強人意。丹參酮ⅡA是中藥丹參的一種脂溶性成分，易溶于乙醇等有機溶劑，不溶或微溶于水，因為含有醌式結(jié)構(gòu)，易被氧化還原，其具有多種生理活性，臨床上主要用于心腦血管疾病的治療[2-3]。血清白細胞介素-6(IL-6)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)均參與腦出血的發(fā)病，目前國內(nèi)關(guān)于丹參酮ⅡA對腦出血患者IL-6、MMP-9影響的相關(guān)報道較少。2015年5月—2017年5月筆者觀察了丹參酮ⅡA輔助治療高血壓腦出血患者的效果及對血清IL-6、MMP-9的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究的研究方法符合赫爾辛基宣言，并報經(jīng)我院醫(yī)學倫理會研究同意。采用前瞻性隨機單盲對照研究方法，選擇我院上述時期收治的97例高血壓腦出血患者作為研究對象。納入標準：①中醫(yī)診斷符合《中風病診斷與療效評定標準(試行)》[4]的相關(guān)診斷標準，西醫(yī)診斷符合《各類腦血管疾病診斷要點》[5]的相關(guān)診斷標準；②行腦CT或MRI檢查確認；③發(fā)病時間≤72 h，出血量≤30 mL；④有長期的高血壓病史；⑤年齡<80周歲；⑥無長期使用抗生素、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑史；⑦患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①納入研究前1個月內(nèi)有腦卒中、嚴重腦部外傷以及顱內(nèi)手術(shù)者；②嚴重心、肝、腎功能不全者；③腦干出血及小腦出血者；④出血破入腦室或蛛網(wǎng)膜下腔者；⑤多灶性腦出血、腦梗死出血性轉(zhuǎn)換及血管畸形導致出血者；⑥顱內(nèi)腫瘤出血者；⑦對丹參酮ⅡA過敏者；⑧正在參加其臨床藥物試驗或在試驗過程中使用其他中西藥治療有可能影響觀察指標者。將患者隨機分為2組：對照組42例，男25例，女17例；年齡50～74(60.4±8.5)歲；合并高血壓42例，糖尿病16例，冠心病11例；出血量18～30(24.3±3.4)mL。觀察組43例，男27例，女16例；年齡52～73(61.1±8.2)歲；合并高血壓43例，糖尿病18例，冠心病12例；出血量20～28(23.8±3.5)mL。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組患者均依照《各類腦血管疾病診斷要點》[5]的要求給予保守治療，包括入院后給予臥床、持續(xù)低流量吸氧、嚴格監(jiān)測生命體征變化(如呼吸、脈搏、血壓等)，在此基礎(chǔ)上同時給予甘露醇降顱壓，止血，維持水、電解質(zhì)平衡，保護腦神經(jīng)，調(diào)整血壓，預防并發(fā)癥等常規(guī)內(nèi)科治療。觀察組在保守治療方案基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H31022558，規(guī)格：2 mL:10 mg*6支)40 mg+5%葡萄糖注射液250 mL靜滴，1次/d，連續(xù)給藥14 d。

1.3觀察指標 觀察2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況、日常生活能力情況，其中神經(jīng)功能缺損情況采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進行評價，日常生活能力采用日常生活活動能力量表(ADL)進行評價。檢測治療前后血清IL-6、MMP-6水平：2組患者均在入院次日清晨、治療14 d后清晨抽取5 mL外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA法)檢測，所有操作均嚴格按照試劑盒說明進行。統(tǒng)計2組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評定標準 參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準及臨床療效評分標準(1996)》中的相關(guān)內(nèi)容[6]進行評價?；救篘IHSS減少>91%，病殘程度為0級；顯著進步：NIHSS減少46%～90%，病殘程度為1～3級；進步：NIHSS減少18%～45%；無變化：NIHSS減少<17%?；救?顯著進步+進步為總有效。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后NIHSS評分、ADL評分比較 2組治療后NIHSS評分明顯降低(P均<0.05)，ADL評分明顯升高(P均<0.05)，且觀察組的改善幅度顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后血清IL-6與MMP-9水平比較 2組治療后血清IL-6與MMP-9水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，觀察組治療后血清IL-6與MMP-9水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后NIHSS評分、ADL評分比較分)

表2 2組治療前后血清IL-6與MMP-9水平比較

2.32組臨床療效比較 觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組患者在治療期間的血常規(guī)、肝腎功能等指標均未發(fā)現(xiàn)與治療有關(guān)的異常改變，也均未見嚴重不良反應(yīng)。

表3 2組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

高發(fā)病率、高致殘率、高致死率是腦血管疾病的突出特點，其發(fā)病后的致殘率為80%～95%[7]。腦出血后，星形膠質(zhì)細胞或小膠質(zhì)細胞等一系列神經(jīng)細胞會釋放出大量的IL-6，而外周血中的白細胞數(shù)量也隨之大幅度增加，白細胞又可以分泌出大量的IL-6，最終表現(xiàn)為外周血中IL-6水平大幅度攀升[8]。且腦出血后，血漿和腦脊液中的促炎性細胞因子水平顯著上升，炎性反應(yīng)不僅持續(xù)加重腦出血灶周圍的腦組織損傷，也會進一步堵塞腦部毛細血管，繼而出現(xiàn)局灶性腦組織缺血，導致遲發(fā)性神經(jīng)元壞死[9]。MMP-9在健康腦組織中呈低表達，而腦出血后，缺血缺氧、炎性因子浸潤會在血腫周圍組織中合成MMP-9，血清MMP-9水平與腦損傷程度可能存在密切關(guān)聯(lián)[10]。腦出血之后的病理生理變化會導致腦組織的繼發(fā)性損傷，如繼發(fā)性水腫對周圍腦組織的侵害、代謝紊亂造成的毒性作用和炎性反應(yīng)、局部腦血流量下降、免疫反應(yīng)和細胞凋亡等，多種因素的綜合作用會引起腦組織壞死，進而導致神經(jīng)功能障礙[11-12]。

中醫(yī)認為，瘀血是腦出血的基本病理。所謂“離經(jīng)之血謂之瘀”，離經(jīng)之血阻于腦脈，瘀血阻絡(luò)，蒙塞清竅是主要病機。因此，中醫(yī)治療腦出血主張活血化瘀，用藥以促進腦血腫與壞死組織吸收、減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓為主。丹參具有活血化瘀、涼血消癰、調(diào)經(jīng)止痛等多種功效。丹參酮ⅡA是丹參中的一種重要提取物，具有抗炎、降低血液黏度、抑制血小板聚集、抗自由基損害、改善局部微循環(huán)等作用，可擴張心腦血管，抑制血栓形成，改善局部微循環(huán)等[13-14]。有研究報道，丹參酮ⅡA可以誘導神經(jīng)干細胞增殖和分化，有利于受損神經(jīng)細胞的恢復[15]。動物實驗結(jié)果顯示，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可促進腦出血大鼠灶周內(nèi)源性神經(jīng)干細胞的增殖并誘導其向神經(jīng)元分化[16]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后NIHSS評分和血清IL-6與MMP-9水平均明顯降低，ADL評分均明顯升高，且觀察組的改善幅度顯著優(yōu)于對照組；觀察組的總有效率顯著高于對照組。提示丹參酮ⅡA在提高臨床治療效果、改善神經(jīng)功能缺損、提高患者生活能力方面具有積極價值，推測降低IL-6與MMP-9水平可能是丹參酮ⅡA改善高血壓腦出血患者病情的重要機制。

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