李萍

（河南省南陽南石醫(yī)院藥學(xué)部 南陽 473065）

隨著近幾年我國人口老齡化不斷加劇，冠心病發(fā)病率也隨之增高。不穩(wěn)定型心絞痛在老年冠心病患者中較為常見，病情兇險(xiǎn)，進(jìn)展迅速，若未得到及時(shí)有效的治療，極易導(dǎo)致患者發(fā)生心肌梗死，甚至死亡[1]。本研究旨在探討阿托伐他汀與曲美他嗪治療老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對心功能、心肌重塑和炎癥因子的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年11月～2017年11月收治的老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者119例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組59例和觀察組（60例）。觀察組男33例，女27例；年齡60～76歲，平均年齡（68.11±7.13）歲；病程 1～5年，平均病程（3.52±2.04）年。對照組男34例，女25例；年齡60～75歲，平均年齡（67.61±7.15）歲；病程 1～5年，平均病程（3.11±2.16）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05,具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均符合不穩(wěn)定型心絞痛的臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并自愿簽署知情同意書。排除肝、腎等重要器官功能損害者、合并惡性腫瘤者、對研究藥物過敏者、臨床資料不完整者、依從性差者及妊娠期與哺乳期女性。

1.2 治療方法 對照組予以抗血小板聚集類、硝酸酯類藥物、ACEI類、鈣離子拮抗劑等常規(guī)藥物治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予曲美他嗪片（國藥準(zhǔn)字 H20066534）口服，20 mg/次，3 次 /d；阿托伐他汀鈣膠囊（國藥準(zhǔn)字H20070054）口服，20 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后心功能分級(jí)情況。（2）觀察兩組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）變化。（3）采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定兩組治療前后炎癥因子水平，包括干擾素 -γ（IFN-γ）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）及腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）。試劑盒由美國ADL公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能分級(jí)情況比較 治療前，兩組心功能分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組心功能Ⅳ級(jí)占比顯著低于對照組，心功能Ⅱ級(jí)占比顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后心功能分級(jí)情況比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后心肌重塑情況比較 治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVESD比較差，異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心肌重塑情況比較（x±s）

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組 IFN-γ、hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比較，P＞0.05；治療后，觀察組 IFN-γ、hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均明顯低于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（x±s）

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛為老年人的常見疾病，主要由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使冠狀動(dòng)脈狹窄，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧引起，病死率較高[2]。不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作時(shí)，往往伴隨心肌能量代謝紊亂，血流動(dòng)力學(xué)改變，表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛，隨發(fā)病時(shí)間不斷延長，極易發(fā)展為心肌梗死，威脅患者生命健康[3～4]。研究表明[5]，藥物控制也可顯著改善患者的臨床癥狀，提高治愈率，常用藥物包括阿托伐他汀、曲美他嗪等。

阿托伐他汀為臨床常用調(diào)脂藥物，其作用機(jī)制為[6～7]：（1）能夠有效抑制內(nèi)源性膽固醇合成，降低血脂水平；（2）能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附，減少血管內(nèi)皮損傷；（3）能夠調(diào)節(jié)炎癥過程，抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá)；（4）可抑制血小板聚集，增加冠脈血流，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)心肌重塑。曲美他嗪是一種新型的哌嗪類衍生物，可優(yōu)化機(jī)體心肌能量代謝，抑制游離脂肪酸的氧化，強(qiáng)化心肌葡萄糖代謝的效率，減少心肌缺血所致的組織損傷，改善心肌功能。其作用機(jī)制為[8～10]：（1）通過升高缺血閾值，同時(shí)降低機(jī)體內(nèi)游離脂肪酸的氧化速度，提高心肌對氧的利用率；（2）促進(jìn)葡萄糖氧化，選擇性抑制游離長鏈脂肪酸氧化，提高心肌細(xì)胞對葡萄糖的利用率，改善心肌細(xì)胞能量代謝，提高心肌收縮功能；（3）有效降低患者機(jī)體內(nèi)氧自由基水平，抑制自由基對心肌細(xì)胞的氧化損害，避免心肌缺氧損害正常組織細(xì)胞，同時(shí)抑制葡萄糖無氧酵解，避免心肌缺血期間細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載、酸中毒，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，避免細(xì)胞溶解，保護(hù)心肌細(xì)胞；（4）改善缺血心肌能量代謝，提高心肌細(xì)胞耐缺氧能力，促進(jìn)游離脂肪酸合成磷脂，保護(hù)心肌細(xì)胞膜，減輕心肌缺血程度，改善心功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后心功能Ⅳ級(jí)占比顯著低于對照組，心功能Ⅱ級(jí)占比顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD 低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后的 IFN-γ、hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。說明阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛效果顯著，可有效提高患者心功能，改善患者臨床指標(biāo)。

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