劉紅霞 ，羅卓章 ，王運(yùn)林 ，陳 力 ，吳沛鏘

（1．廣東省佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000； 2．廣東省佛山市第二人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

糖尿病腎病是臨床常見的糖尿病并發(fā)癥，早期主要以腎功能受損和尿白蛋白升高為臨床表現(xiàn)，隨著腎功能的漸進(jìn)性損害，后期表現(xiàn)出腎功能衰竭、尿毒癥等，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。臨床治療主要采用控制血糖、調(diào)整血壓、糾正血脂紊亂及控制蛋白尿等綜合治療手段，雖能延緩其進(jìn)展，改善患者的腎功能，但無法逆轉(zhuǎn)病變，難以徹底治愈。由于糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，從而可能使凝血功能發(fā)生變化，同時增加了酶基化蛋白與腎小球肌底膜蛋白的釋放量，進(jìn)一步導(dǎo)致腎小球的濾過屏障受阻[2]。如何有效改善糖尿病腎病患者的凝血功能及腎功能是治療關(guān)鍵。本研究中探討了前列地爾聯(lián)合血塞通對糖尿病腎病患者凝血功能及腎功能的影響，旨在為臨床治療該病提供有效方法，從而更好地促進(jìn)患者的預(yù)后?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織所制訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；符合2007年KDOQI糖尿病腎病指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡≥40歲；臨床資料完整；對本研究相關(guān)藥物無過敏；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腎?。淮嬖诿谀蛳到y(tǒng)感染或血壓系統(tǒng)疾?。缓喜盒阅[瘤；入院前接受過可能對本研究結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物；治療依從性較差。

病例選擇與分組：選取南海區(qū)第二人民醫(yī)院2015年6月至2017年6月收治的糖尿病腎病患者97例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組49例和對照組48例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法

兩組患者入院后均予以糖尿病常規(guī)治療，直至血糖水平控制平穩(wěn)。對照組患者加用注射用血塞通（昆藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026438，規(guī)格為每支 400 mg）0．4 g 加入 0．9% 氯化鈉注射液 250 mL，靜脈滴注，1次／日；觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上予前列地爾注射液（蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100179，規(guī) 格 為 每 支 2 mL ∶10 μg）10 μg， 加 入0．9%氯化鈉注射液 10 mL，混勻，靜脈注射，1次 ／日。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

比較兩組臨床療效，治療前及治療14 d后患者血糖水平、腎功能、凝血功能，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r／min離心10 min，分離血清，離心半徑為10 cm，送至我院檢驗(yàn)科檢測相關(guān)指標(biāo)水平。將2 mL血樣采用TBA－2000FR型全自動生化分析儀（日本Toshiba）分別檢測空腹血糖（FBG），腎功能指標(biāo)[包括尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、24 h尿蛋白定量]，具體操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。另3 mL血樣采用STA－R型Evolution全自動凝血分析儀（STAGO）檢測患者的凝血指標(biāo)，包括活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）及血漿纖維蛋白原（FIB），具體操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。不良反應(yīng)主要包括頭痛、惡心、干咳及肝腎功能損傷等。

顯效：治療后，患者臨床癥狀基本消失，且24 h尿蛋白定量降低50%以上，肌酐清除率(CCr)升高在20%以上，Cr與BUN降低在40%以上；有效：治療后，患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白定量降低50%以下，CCr升高在20%以下，Cr與BUN降低在40%以下；無效：治療后,患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，24尿蛋白定量及BUN無下降，CCr無升高。以前兩者合計為總有效。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)；計量資料以表示，行 t檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者血糖水平及腎功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者血糖水平及腎功能指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0．05。表4同。

組別 FBG（mmol／L） BUN（mmol／L） Cr（μmol／L） 24 h尿蛋白定量（g）觀察組（n＝49）對照組（n＝48）t值P值治療前9．62 ± 1．33 9．61 ± 1．29 0．038 0．970治療后7．51 ± 1．10*8．14 ± 1．31*2．567 0．012治療前9．37 ± 0．44 9．41 ± 0．45 0．443 0．659治療后6．38 ± 0．30*7．44 ± 0．34*5．658 0．012治療前150．38 ± 10．28 150．56 ± 10．35 0．086 0．932治療后104．82 ± 5．24*117．49 ± 7．79*4．281 0．014治療前1．65 ± 0．36 1．64 ± 0．37 0．135 0．893治療后1．26 ± 0．27*1．44 ± 0．36*2．790 0．006

表4 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（）

組別 APTT（s） PT（s） TT（s） FIB（g／L）觀察組（n＝49）對照組（n＝48）t值P值治療前20．02 ± 1．68 20．01 ± 1．70 0．029 0．977治療后30．55 ± 1．93*25．68 ± 1．74*13．044 0．000治療前17．32 ± 1．51 17．32 ± 1．52 0．000 1．000治療后12．02 ± 1．09*15．18 ± 1．14*13．955 0．000治療前30．12 ± 2．05 30．14 ± 2．05 0．048 0．962治療后18．21 ± 1．49*24．77 ± 1．72*20．090 0．000治療前6．93 ± 0．61 6．93 ± 0．60 0．000 1．000治療后2．58 ± 0．23*4．97 ± 0．44*33．624 0．000

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

糖尿病腎病的具體發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，即使血糖得到有效控制，患者仍可持續(xù)存在尿微量白蛋白，一旦進(jìn)展自大量蛋白尿階段，便會對患者腎實(shí)質(zhì)造成進(jìn)行性損害，最終進(jìn)展成為終末期腎病，對患者的生命安全造成嚴(yán)重影響[6－8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，這與文獻(xiàn)[9－10]的報道相一致，提示聯(lián)合用藥臨床療效顯著。主要原因可能與前列地爾及血塞通的藥理機(jī)制有關(guān)。前列地爾主要成分為前列腺素E1，在正常生理狀況下主要是在微循環(huán)調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用，而在病理狀態(tài)下其對病變血管具有特殊親和力，可高濃度積聚在病變組織、炎性病灶及血管部位，從而達(dá)到增強(qiáng)自身靶向的作用，進(jìn)一步有效提高臨床療效。血塞通具有活血祛瘀和通脈活絡(luò)等功效，2種藥物聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同增效作用。治療后，觀察組 FBG，BUN，Cr，24 h 尿蛋白定量水平均明顯低于對照組，提示聯(lián)合用藥可有效改善患者血糖水平及促進(jìn)腎功能恢復(fù)。前列地爾可針對痙攣的腎小球動脈、平滑肌及系膜細(xì)胞直接產(chǎn)生作用，從而促使腎血流量升高，降低腎血管阻力與腎小球毛細(xì)血管壓力，進(jìn)一步達(dá)到改善血流動力學(xué)的目的，有效控制尿蛋白水平[11－12]。同時，前列地爾通過發(fā)揮促進(jìn)溶酶體膜的穩(wěn)定、細(xì)胞膜保護(hù)及血栓素A2合成抑制的作用，從而有效降低微量白蛋白與尿總蛋白，進(jìn)一步達(dá)到改善腎功能的目的。觀察組APTT水平明顯高于對照組，PT，TT，F(xiàn)IB水平均明顯低于對照組，提示聯(lián)合用藥可顯著改善患者的凝血功能。前列地爾的主要成分為前列腺素E1，其可通過活化腺苷酸環(huán)化酶促進(jìn)環(huán)磷腺苷的釋放，進(jìn)一步有效降低血小板血栓烷A2的釋放量，繼而在血栓烷A2與前列環(huán)素的比值協(xié)調(diào)中發(fā)揮重要作用，從而有效抑制血小板的聚集，降低血液黏稠狀態(tài)[13]。血塞通自身的活血化瘀等作用對于機(jī)體的血流具有較好的改善作用。兩藥聯(lián)用更好地改善了患者機(jī)體的凝血功能。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比差異不明顯，證實(shí)聯(lián)合用藥具有較好的安全性。可能因前列地爾不良反應(yīng)主要集中在注射區(qū)瘙癢等，通常較溫和，不會明顯增加患者的不良反應(yīng)，在劉超等[14]報道中也有類似結(jié)論。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合血塞通治療糖尿病腎病療效明顯，有利于促進(jìn)患者血糖水平與腎功能恢復(fù)，改善凝血功能，安全性較好，臨床可推廣。

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