王彬成，魯慧，崔寧寧，李艷春

(滄州市中心醫(yī)院，河北滄州061000)

隨著我國(guó)人民生活條件的提高及生活方式改變，腦血管疾病發(fā)生率越來(lái)越高，已成為嚴(yán)重危害中老年人身體健康的疾病之一。短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是常見的腦血管疾病，是指腦、脊髓或視網(wǎng)膜局灶性缺血所致的不伴有急性梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙[1,2]。相對(duì)于腦梗死，普遍認(rèn)為TIA是良性、可逆性缺血綜合征，但是如不及時(shí)干預(yù)，患者發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)性仍然很高。缺血預(yù)適應(yīng)(IPC)是機(jī)體組織或器官出現(xiàn)短暫性缺血后，機(jī)體可激發(fā)內(nèi)源性的保護(hù)機(jī)制，降低后續(xù)嚴(yán)重缺血及對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的破壞。研究顯示[3～6]，對(duì)腦梗死高?；颊咝蠭PC治療，有助于降低腦梗死的發(fā)生率，或提高患者生活質(zhì)量，降低病死率。IPC作用機(jī)制復(fù)雜，在動(dòng)物研究中被證實(shí)可明顯改善血管內(nèi)皮功能[7,8]。但是，IPC用于治療TIA的臨床報(bào)道較少。本研究觀察了IPC對(duì)TIA患者血管彈性與內(nèi)皮功能損傷的影響，為TIA的臨床治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)過(guò)腦CT或MRI檢查證實(shí)；②病程≤6個(gè)月；③凝血功能及血常規(guī)檢查正常；④神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)≤20分；⑤患者知情同意，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦缺血；②四肢血管缺血性疾?。虎鄯闷渌幬?；④有其他臟器功能嚴(yán)重障礙。選取2017年1～3月在滄州市中心醫(yī)院診治的TIA患者60例，將其隨機(jī)分為兩組各30例。觀察組男17例、女14例，年齡(54.34±4.78)歲，病程(2.36±1.10)個(gè)月，NIHSS(14.11±5.23)分；對(duì)照組男18例、女12例，年齡(54.88±4.54)歲，病程(2.32±1.14)個(gè)月，NIHSS(14.19±5.16)分。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均口服阿司匹林腸溶片100 mg/次，1次/d；觀察組另行IPC治療：患者保持平臥位或半坐位，心臟與雙側(cè)上肢肱動(dòng)脈在同一個(gè)平面；在雙上肢分別套入心腦缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練儀(華盈泰醫(yī)療器械有限公司)的袖帶，在上臂內(nèi)側(cè)貼傳導(dǎo)壓力管；啟動(dòng)心腦缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練儀，袖帶氣囊內(nèi)充氣。氣壓設(shè)定為180 mmHg，維持此氣壓5 min后釋放袖帶內(nèi)氣壓，重復(fù)5次，每次間隔時(shí)間為5 min；2次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 血管彈性檢查方法 治療前后采用彩色多普勒超聲檢查頸總動(dòng)脈，記錄收縮期動(dòng)脈內(nèi)徑、舒張期動(dòng)脈內(nèi)徑、收縮壓、舒張壓、血液密度、收縮期壓力波最高點(diǎn)、外向脈搏波和反向折返重合位置之間的差值、整個(gè)脈搏波的振幅，計(jì)算血管壓力-應(yīng)變彈性系數(shù)(Ep)、順應(yīng)性(AC)、僵硬程度指數(shù)(β)、增大指數(shù)(AI)、脈搏波傳導(dǎo)速度(PWVβ)[9]；同時(shí)，檢查肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)。

1.4 內(nèi)皮功能檢查方法 治療前后抽取外周靜脈血，檢測(cè)假血友病因子(vWF)、內(nèi)皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)等內(nèi)皮功能指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)vWF和ET-1，采用酶法測(cè)定NO。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血管彈性指標(biāo)比較 兩組治療前各血管彈性指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后頸總動(dòng)脈Ep、β、AI、PWVβ及肱動(dòng)脈FMD較治療前下降而AC升高(P均<0.05)，且Ep、β、AI、PWVβ、肱動(dòng)脈FMD低于對(duì)照組而AC高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后頸總動(dòng)脈Ep、AC、β、AI、PWVβ及肱動(dòng)脈FMD比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.2 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 兩組治療前外周血vWF、ET-1、NO差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后外周血vWF、ET-1較治療前下降而NO升高(P均<0.05)，且vWF、ET-1低于對(duì)照組而NO高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后外周血vWF、ET-1、NO比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

我國(guó)每年大約有260萬(wàn)人死于腦血管疾病，腦血管疾病已經(jīng)成為我國(guó)老年人重要致死病因之一。預(yù)測(cè)到2030年，我國(guó)老年人可達(dá)3億，而腦血管疾病首次發(fā)病者可達(dá)老年人的2/3。因此，如何防治腦血管疾病已成為當(dāng)務(wù)之急。TIA是腦血管疾病中病情較為輕微的病變，主要是局灶性的短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙，通常發(fā)作時(shí)間較短，在數(shù)分鐘之內(nèi)較為常見，一般不超過(guò)30 min，如時(shí)間較長(zhǎng)往往可遺留不同程度神經(jīng)功能損害表現(xiàn)。在首次TIA發(fā)作后的5年內(nèi)，25%～40%的患者可發(fā)展為完全性的腦血管病。因此，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為TIA是腦梗死的前兆，應(yīng)給予積極的干預(yù)治療，以降低腦梗死的發(fā)生率。

TIA的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，但動(dòng)脈內(nèi)皮功能變化是早于動(dòng)脈粥樣硬化改變，通過(guò)一系列的病理生理改變最終發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化階段；此時(shí)可出現(xiàn)動(dòng)脈血管僵硬、中膜增厚、內(nèi)膜損傷等，表現(xiàn)為血管彈性降低。因此，血管彈性是影響到靶器官缺血閾值的主要因素[1,2]。vWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成及分泌的糖蛋白，可反映血管內(nèi)皮損傷是否存在，如升高則提示發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)性升高[10～12]。ET-1也由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，具有調(diào)節(jié)心血管功能，對(duì)維持血管縮張功能的穩(wěn)定性具有重要作用[13～15]。如ET-1升高，可促進(jìn)單核細(xì)胞及白細(xì)胞黏附及浸潤(rùn)，促使血管內(nèi)皮依賴性舒張功能下降，容易出現(xiàn)血小板聚集，從而形成血栓。NO在人體內(nèi)可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，當(dāng)受到體內(nèi)內(nèi)毒素刺激或T細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞和多形核白細(xì)胞內(nèi)激活時(shí)可產(chǎn)生自由基，從而產(chǎn)生大量NO。如血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)損傷，可出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞合成及分泌NO減少，同時(shí)NO活性下降，血管對(duì)NO的反應(yīng)性也下降，最終ET-1升高導(dǎo)致血管收縮，對(duì)血管內(nèi)皮形成炎癥損傷。臨床大量研究[16]顯示，血管內(nèi)皮損傷時(shí)，NO可明顯降低。臨床報(bào)道顯示，TIA患者存在動(dòng)脈血管彈性下降及血管內(nèi)皮功能損傷。因此，如能改善僵硬的血管彈性，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)，對(duì)于降低腦梗死的發(fā)生具有重要意義。

臨床研究顯示[17,18]，在心腦血管出現(xiàn)缺血后，采用治療措施使缺血區(qū)域得到血液再灌注，在起到治療作用同時(shí)還會(huì)發(fā)生一系列不良事件，從而抵消恢復(fù)供血對(duì)靶器官產(chǎn)生的有益效果，被稱為再灌注損傷，已經(jīng)成為缺血再灌注治療的一大難題。但是，如經(jīng)過(guò)短周期的缺血再灌注適應(yīng)治療，則可預(yù)防及消除后期有害的缺血再灌注損傷，這種治療方法被稱為IPC，是一種激活機(jī)體自身內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制來(lái)對(duì)抗心腦缺血損傷的方法。研究認(rèn)為，IPC治療后該血管供血的組織在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)對(duì)缺血致死損傷形成耐受性，而且再灌注損傷可較輕；即使發(fā)生后期心肌梗死或腦梗死等缺血性疾病，癥狀輕微，組織細(xì)胞死亡減少，梗死范圍可大幅度縮小，這一研究結(jié)果在動(dòng)物及人體相關(guān)研究中均有相關(guān)報(bào)道。雖然其機(jī)制較為復(fù)雜，但是普遍認(rèn)為與影響血管內(nèi)皮功能等有關(guān)。目前，IPC在臨床上主要用于腦梗死等疾病治療，在TIA的治療中尚未見相關(guān)報(bào)道。本文就IPC對(duì)TIA患者血管彈性與內(nèi)皮功能損傷的影響進(jìn)行研究，結(jié)果顯示給予IPC治療的觀察組血管彈性得到一定程度改善，而且內(nèi)皮損傷狀況也得到了一定程度恢復(fù)，提示IPC對(duì)于TIA患者也有較好的治療效果。因此，IPC治療TIA有助于改善血管彈性及促進(jìn)內(nèi)皮功能損傷的恢復(fù)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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