王軍，張流，熊華剛，楊智剛，王梅，李勇富

肝性腦?。╤epatic encephalopathy，HE）又被稱為肝性昏迷，是各種重癥肝病常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一[1，2]。目前，肝性腦病患者的治療主要以藥物治療為主，包括病因或原發(fā)病治療、預(yù)防感染、去除誘因、調(diào)整飲食、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡、調(diào)節(jié)腸道pH值等方法[3]。藥物治療包括納洛酮和醒腦靜，前者是阿片類受體拮抗藥，作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，能改善患者意識(shí)狀態(tài)；后者是由冰片、天然麝香等中藥提取物組成，具有開(kāi)竅醒腦、涼血破瘀、清熱解毒等功效[4]。本研究應(yīng)用醒腦靜與納洛酮聯(lián)合治療HE患者，觀察了患者認(rèn)知和血清炎癥因子水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月～2017年1月我院診治的乙型肝炎肝硬化并發(fā)HE患者88例，男54例，女34例；平均年齡（55.3±5.1）歲。符合肝性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。未合并嚴(yán)重的腎功能障礙和活動(dòng)性感染。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成兩組，兩組年齡、性別、臨床分期等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 兩組一般資料（%，±s）比較

表1 兩組一般資料（%，±s）比較

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1.2 治療方法 給予兩組患者基礎(chǔ)常規(guī)治療，預(yù)防感染、素食、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡、酸化腸道和護(hù)肝治療。在對(duì)照組，給予醒腦靜注射液20 ml，加入5%葡萄糖溶液500 ml中靜脈滴注，1次/d；觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用納洛酮注射液1 mg，加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，2次/d。兩組均治療7～10 d。

1.3 臨床檢測(cè)和認(rèn)知評(píng)價(jià) 采用ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素6（IL-6）、IL-10、β-內(nèi)啡肽和腫瘤壞死因子α（TNF-α，上?？迫A生物技術(shù)公司）；常規(guī)檢測(cè)血氨和C-反應(yīng)蛋白（CRP）；采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）和長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）評(píng)分評(píng)價(jià)認(rèn)知水平。MMSE評(píng)分最高分為30分，HDS評(píng)分最高分為32.5分。分值越高，認(rèn)知水平越高[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效情況 在治療結(jié)束時(shí)，觀察組死亡14例（31.8%），而對(duì)照組死亡20例（45.5%），觀察組患者病死率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組β-內(nèi)啡肽、血氨和CRP水平比較 治療后，觀察組血清β-內(nèi)啡肽、血氨和CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表2兩組β-內(nèi)啡肽、血氨和CRP水平（±s）比較

表2兩組β-內(nèi)啡肽、血氨和CRP水平（±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

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2.3 兩組治療前后血清IL-10、IL-6和TNF-α水平比較治療后，觀察組血清IL-6和TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05，表3）。

表3 兩組血清IL-10、IL-6和TNF-α水平（±s）比較

表3 兩組血清IL-10、IL-6和TNF-α水平（±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

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2.4 兩組治療前后MMSE和HDS評(píng)分比較 在治療后，觀察組MMSE和HDS評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表4）。

表4 兩組MMSE和HDS評(píng)分（±s）比較

表4 兩組MMSE和HDS評(píng)分（±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

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3 討論

本研究探討了醒腦靜與納洛酮聯(lián)合治療HE患者的臨床療效及其對(duì)患者認(rèn)知功能和血清細(xì)胞因子水平的影響。在正常生理情況下，體內(nèi)多余的氨經(jīng)過(guò)肝臟代謝最終變成尿素排出體內(nèi)[7，8]。醒腦靜通過(guò)調(diào)節(jié)血腦屏障對(duì)氨的通透性，降低血氨對(duì)腦組織的損傷[9-11]。β-內(nèi)啡肽水平升高是由于應(yīng)激狀態(tài)下下丘腦釋放過(guò)多，造成前列腺素和兒茶酚胺類水平降低，出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。納洛酮可以與β-內(nèi)啡肽受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，減少β-內(nèi)啡肽的生成。醒腦靜包含冰片成分，具有抑菌作用，降低細(xì)胞因子水平。兩組患者在接受治療后，與治療前相比MMSE和HDS評(píng)分均明顯上升，且觀察組上升程度高于對(duì)照組。醒腦靜注射液主要有冰片、麝香、梔子、郁金，其中梔子的主要成分為熊果酸，具有顯著的鎮(zhèn)靜、安神作用[12-14]；麝香可由靜脈途徑經(jīng)過(guò)血腦屏障，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高患者的認(rèn)知能力；郁金具有活血順氣作用，改善腦部組織血液供應(yīng)，配合納洛酮可以起到通腦開(kāi)竅的作用。納洛酮可通過(guò)穩(wěn)定細(xì)胞膜、降低自由基生成，進(jìn)而減少缺血再灌注損傷。納洛酮可作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，起到非特異性促醒作用，改善認(rèn)知功能。對(duì)煩躁不安、譫妄等精神癥狀，具有鎮(zhèn)靜作用。HE患者在接受醒腦靜與納洛酮聯(lián)合治療后，認(rèn)知功能得到改善，血清細(xì)胞因子水平降低，具有一定的臨床療效。

【參考文獻(xiàn)】

[1]鄧?yán)冢钜?醒腦靜聯(lián)合納洛酮對(duì)肝性腦病患者相關(guān)指標(biāo)的影響.中國(guó)藥房，2017，28（12）:1630-1632.

[2]Pillitteri CA，Craig LE.Hepatic encephalopathy associated with Hepatitis C lipidosis in Lama glama.Veter Pathol，2013，50（1）:177-181.

[3]張緒清.肝性腦病的預(yù)防與治療進(jìn)展.實(shí)用肝臟病雜志，2014，19（2）:121-124.

[4]郝艷爽，馬普紅，曹建國(guó)，等.乙型肝炎肝衰竭患者并發(fā)肝性腦病危險(xiǎn)因素分析. 實(shí)用肝臟病雜志，2016，20（1）:90-91，92.

[5]Zheng G，Zhang LJ，Zhong J，et al.Cerebral blood flow measured byarterial-spin labelingMRI:A usefulbiomarkerfor characterization of minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis.Eur J Radiol，2013，82（11）:1981-1988.

[6]陳愛(ài)男，張志明，祝兆林，等.醒腦靜聯(lián)合納洛酮對(duì)腦出血意識(shí)障礙患者的促醒作用.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2016，23（6）:649-650.

[7]火雷鳴.醒腦靜對(duì)腦出血患者腦損害的保護(hù)作用.中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（2）:514-515.

[8]Chen HJ，Zhu XQ，Shu H，etal.Structuraland functional cerebral impairments in cirrhotic patients with a history of overt hepatic encephalopathy.Eur J Radiol，2012，81（10）:2463-2469.

[9]Merli M，Giusto M，Lucidi C，et al.Muscle depletion increase the risk of overt and minimal hepatic encephalopathy:Results of a prospective study.Metab Brain Dis，2013，28（2）:281-284.

[10]趙寶寧，楊麗艷.醒腦靜注射液聯(lián)合護(hù)理干預(yù)治療肝性腦病80例. 中國(guó)藥業(yè)，2015，24（10）:115-116，117.

[11]江文明.醒腦靜治療肝性腦病35例療效觀察.醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（24）:3828-3829.

[12]劉自東，劉忠桃.聯(lián)合納洛酮綜合治療51例肝性腦病的療效觀察.安徽醫(yī)學(xué)，2010，38（8):965-967.

[13]羅騫，涂星，熊芬，等.醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析.西北藥學(xué)雜志，2015，30（6）:747-750.

[14]Qi R，Zhang LJ，Zhong J，et al.Disrupted thalamic resting-state functional connectivity in patients with minimal hepatic encephalopathy.Eur J Radiol，2013，82（5）:850-856.