張 媛，宋慧慧，顧衛(wèi)國，孫洪言，賈金星

（蘇州大學附屬廣濟醫(yī)院影像科，江蘇 蘇州 215137）

精神分裂癥（schizophrenics，SZ）是一種慢性致殘性精神類疾病，以多種嚴重精神癥狀長期持續(xù)或不斷加重為特點，伴持久的缺陷性癥狀。作為與人類情感及認知功能密切相關的前額葉皮質在SZ的影像學研究中已得到廣泛關注［1-2］，但這些研究多局限于體積、功能方面，鮮有對其信號強度的研究。而MRI T2信號值可根據(jù)組織內的游離水及結合水變化反映組織中炎癥、水腫、神經(jīng)膠質增生等一系列病理改變［3］。故本研究對比首發(fā)未用藥SZ與健康對照組前額葉皮質各亞區(qū)T2信號強度的變化，探討該信號強度變化在診斷SZ中的價值，為SZ的早期診斷提供影像學幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 SZ組 收集2016年1月至2017年5月我院收治的首次發(fā)作的SZ患者。入組標準：未使用抗精神病藥物且首次就診，同時符合《中國精神障礙分類和診斷標準第3版修訂本》和《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第 4 版（DSM-IV）》［4］中的 SZ 診斷標準。排除神經(jīng)系統(tǒng)及其他精神疾病、明確的器質性疾病。共入組34例，其中男18例，女16例；年齡 19～57歲，平均（31±7）歲；平均受教育年限（14.2±2.8）年；病程（7±5）個月。入組時陽性和陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）陰性癥狀分數(shù)（23.74±3.85）分，PANSS陽性癥狀分數(shù)（23.38±3.96）分，PANSS 一般病理分數(shù)（33.82±3.71）分，PANSS 總分（84.71±7.13）分。

1.1.2 對照組 來自本院職工或家屬，軀體檢查和實驗室檢查結果均未發(fā)現(xiàn)異常，排除神經(jīng)、精神疾病，無嚴重煙、酒等濫用情況；否認2系3代精神疾病史。共入組35例，其中男18例，女17例；年齡18～55 歲，平均（30±8）歲；平均受教育年限（16.4±2.1）年。

2組性別、年齡、受教育年限差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。2組均為右利手。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，受試者均知情、并簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法 受試者在檢查前靜坐休息30 min，向其解釋檢查過程及注意事項，強調檢查時頭部勿移動。采用Siemens 1.5 T MRI超導型掃描儀行頭顱MRI掃描，定位于正中矢狀面，行平行于腦干長軸的冠狀斜切面掃描。掃描參數(shù)：①用于解剖結構定位的 T1WI，采用 FFE3D，射頻脈沖 TR 15 ms，TE 5 ms，NEX 5，F(xiàn)OV 220mm×220mm，矩陣 512×512，翻轉角150°，層厚1.5mm，無間隔。②用于測量信號的 T2WI，采用 FSE，TR 4 500 ms，TE 94 ms，NEX 5，F(xiàn)OV 220mm×220mm，矩陣 512×512，翻轉角150°，層厚 2.0mm，無間隔。

1.3 前額葉皮質信號分析 由3名影像科醫(yī)師經(jīng)過訓練后，盲法測量前額葉皮質各部的T2信號，并在1周后重復測量，取平均值，以減少人為誤差。測量方法：依據(jù)Toshiyuki等［2］的方法對前額葉皮質進行分區(qū)（分為額極、額上回、額中回、額下回4個部分），在工作站上手動勾畫各部分ROI，計算機將自動給出ROI內的T2信號強度值。同時取每一受試者左右側別各部的信號平均值（每一部分各選取2個層面）。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量數(shù)據(jù)以±s表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。PANSS評分與前額葉皮質各亞區(qū)T2信號強度值相關性分析采用Pear son相關分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。統(tǒng)計圖使用GraphPad Prism6軟件進行繪制。

2 結果

2.1 2組前額葉皮質各部分T2信號強度分析（表1）SZ患者額上回T2信號強度與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=2.17，P＜0.05）；SZ 患者額極、額中回、額下回T2信號強度與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義（t=1.05、0.61、0.87，均 P＞0.05）。

表1 2組前額葉皮質各亞區(qū)T2信號強度比較（±s）

表1 2組前額葉皮質各亞區(qū)T2信號強度比較（±s）

注：SZ，精神分裂癥。

組別 額極 額上回 額中回 額下回SZ 組（n=34） 456.06±27.42 551.64±24.88 448.87±30.46 458.51±25.81對照組（n=35） 448.52±32.02 539.13±23.07 443.74±39.19 452.73±29.15 t值 1.05 2.17 0.61 0.87 P值 0.30 0.03 0.55 0.39

2.2 T2信號值與PANSS分數(shù)的相關性分析（圖1）額上回T2信號與PANSS陰性癥狀分數(shù)、PANSS總分均呈正相關（r=0.54、0.51，均 P＜0.01）。

圖1 額上回T2信號值與PANSS分數(shù)的散點圖（PANSS：陽性和陰性癥狀量表）

3 討論

SZ是一種常見的重性精神疾病，多起病于青壯年，病程遷延，復發(fā)率、致殘率高，嚴重影響患者的生活質量。因此，越來越多的研究關注SZ的早期識別和干預，希望能改善其不良預后。SZ的病因及發(fā)病機制仍未明了。前額葉皮質與多種皮層及皮層下結構，包括杏仁體、扣帶皮質、島葉、丘腦、海馬和紋狀體在功能上都有高度的連接性［5］。大量神經(jīng)影像學研究［6-7］表明，前額葉皮質結構及功能異常在SZ的發(fā)病機制中占重要地位。研究［8-10］顯示，某些病理改變可導致組織T2信號強度的變化，且較T1信號的改變更敏感，其中最重要的病理改變?yōu)榻M織中含水量的變化，如組織囊性變或水腫及神經(jīng)膠質增生。因此，本研究通過測量首發(fā)SZ患者前額葉皮質各部T2信號值探究其在SZ早期診斷中的價值，結果顯示患者額上回T2信號強度與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），額極、額中回、額下回差異均無統(tǒng)計學意義（均 P＞ 0.05）。Toshiyuki等［2］通過 3 T MRI手動測量SZ患者前額葉皮質各部體積，發(fā)現(xiàn)額上回體積較正常對照組顯著縮小。新近的一項研究［11］通過定量測量SZ患者死后大腦局部灰質體積發(fā)現(xiàn)其額上回體積顯著縮小，且該腦區(qū)的細胞炎癥因子處于高表達狀態(tài)。因此，筆者推測SZ患者額上回T2信號異?？赡芘c神經(jīng)細胞慢性炎性狀態(tài)引起的神經(jīng)細胞中毒、變性、水腫等病理生理改變有關，而炎性細胞的長期刺激引起神經(jīng)細胞的凋亡及再生失衡，最終引起額上回皮質萎縮。

SZ臨床癥狀復雜多樣，多表現(xiàn)為以陽性癥狀為主和以陰性癥狀為主2種類型。多項研究［6，12］顯示，SZ患者腦皮質結構及功能的變化與臨床癥狀有很大的關聯(lián)。本研究相關性分析顯示，隨著SZ患者PANSS陰性癥狀分數(shù)、總分的升高，額上回的T2信號相應升高，兩者呈正相關。這與Wible等［13］關于前額葉皮質的損害與患者陰性癥狀的嚴重程度有明顯關聯(lián)的研究結果大致相同。筆者推測可能是陰性癥狀的加重與額上回細胞炎癥因子的高表達狀態(tài)之間的相互作用導致細胞水腫等一系列病理生理改變的加重，T2信號隨之升高。既往研究［14］顯示，超高危人群已出現(xiàn)陰性癥狀，即陰性癥狀較陽性癥狀對疾病的反應更敏感。故筆者認為額上回T2信號的改變可作為SZ早期診斷的一項較客觀的影像學指標。

綜上所述，本研究對首發(fā)SZ患者前額葉皮質各部T2信號進行了探討，初步發(fā)現(xiàn)其變化特點及其與PANSS評分之間的相互關系，可為臨床首發(fā)SZ的早期診斷提供新的影像學依據(jù)。因本研究樣本量較小，且尚不清楚首發(fā)SZ個體前額葉皮質信號的轉化結局，因此今后應擴大樣本量，并進行隨訪，分析T2信號在疾病病程中的變化。