江雅琴

[摘要] 目的 為特殊人群合理用藥提供參考依據(jù)。方法 對246 份中成藥說明書中特殊人群的用藥信息進行調(diào)查分析。結(jié)果 僅有1份中成藥說明書分【孕婦及哺乳期用藥】【兒童用藥】【老年用藥】項列出用藥信息，其余245份說明書均未設(shè)置。婦女及哺乳期婦女的用藥信息標(biāo)注率最高為49.19%，其次是兒童用藥信息的標(biāo)注率為6.50%，老年用藥信息的標(biāo)注率最低為4.07%。不同藥物劑型有關(guān)特殊人群用藥信息的標(biāo)注情況以中藥注射劑的標(biāo)注率最高，其次是內(nèi)服藥，外用藥的標(biāo)注率最低。結(jié)論 中成藥說明書中特殊人群的用藥信息有待補充和完善。

[關(guān)鍵詞] 中成藥說明書;特殊人群用藥;調(diào)查分析

[中圖分類號] R288 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）08（c）-0192-03

藥品說明書是由國家食品藥品監(jiān)督管理局制定并發(fā)布，用以指導(dǎo)安全、合理使用藥品，包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息的法律性文件[1]。藥品說明書中所包含的用藥信息與醫(yī)師、藥師指導(dǎo)用藥和患者使用藥品的安全性息息相關(guān)。特殊人群主要包括孕婦和哺乳期婦女、兒童和老年人，由于特殊人群具有特殊的生理特點，對藥物的吸收、分布、代謝、排泄等藥物動力學(xué)過程不同于一般成人，使得藥物產(chǎn)生的效應(yīng)也有所變化，所以應(yīng)當(dāng)加強對特殊人群用藥安全方面的關(guān)注，確保特殊人群的用藥安全。中成藥在臨床上應(yīng)用廣泛，在特殊人群中的應(yīng)用也非常多。該文對該院的246種中成藥說明書關(guān)于特殊人群的用藥信息進行調(diào)查分析，以此為特殊人群合理使用中成藥提供參考依據(jù)。

1? 資料與方法

收集整理該院在用中成藥的說明書246份，分為內(nèi)服藥、外用藥和注射劑，涉及藥品劑型包括膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、顆粒劑、注射劑、外用軟膏劑、栓劑等。根據(jù)《中藥、天然藥物處方藥說明書格式、內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則》（簡稱《指導(dǎo)原則》）[2]，對收集整理的中成藥說明書中有關(guān)特殊人群的用藥信息采用Microsoft Excel 2010軟件進行統(tǒng)計分析。

2? 結(jié)果

調(diào)查的246 份中成藥說明書中，僅有1份說明書分【孕婦及哺乳期用藥】【兒童用藥】【老年用藥】項列出用藥信息，其余245份說明書均未設(shè)置。婦女及哺乳期婦女的用藥信息標(biāo)注率最高為49.19%，其次是兒童用藥信息標(biāo)注率為6.50%，老年用藥信息的標(biāo)注率最低為4.07%。雖然婦女及哺乳期婦女的用藥信息標(biāo)注率較兒童用藥和老年用藥高，但仍然不及50%。不同藥物劑型有關(guān)特殊人群用藥信息的標(biāo)注情況以中藥注射劑的標(biāo)注率最高，其次是內(nèi)服藥，外用藥的標(biāo)注率最低。不同藥物劑型特殊人群用藥信息的標(biāo)注情況，見表1。

3? 討論

3.1? 中成藥說明書中特殊人群的用藥信息缺失嚴(yán)重

妊娠期用藥不當(dāng)可能導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)、胎兒早產(chǎn)甚至畸形，孕婦必須謹(jǐn)慎用藥避免風(fēng)險。哺乳期婦女用藥可能發(fā)生部分藥物隨乳汁進人嬰兒體內(nèi)而危害嬰兒，亦需謹(jǐn)慎。中成藥說明書中孕婦和哺乳期婦女用藥信息相比兒童和老年用藥信息較多，但是有效信息的標(biāo)注率仍不及50%。中成藥在孕婦及哺乳期婦女中應(yīng)用廣泛，而中成藥說明書與國產(chǎn)化學(xué)藥和生物制品說明書相比孕婦及哺乳期婦女用藥信息缺失情況嚴(yán)重[3]，這給孕婦及哺乳期婦女使用中成藥帶來很大的安全隱患。

兒童處于不斷生長發(fā)育的階段， 生理和代謝過程變化迅速。不同年齡段兒童對藥物的吸收、分布、代謝、排泄等體內(nèi)過程均有不同，比如新生兒期不同于嬰幼兒期和兒童期，更不同于成人。中成藥發(fā)生不良反應(yīng)的人群以2～11 歲兒童最多[4]，中成藥說明書中兒童用藥信息缺失嚴(yán)重是影響臨床上兒童用藥安全性和有效性的主要因素之一[5]。

老年人由于組織器官老化和生理功能減退，對各種致病因素的抵抗力和對環(huán)境的適應(yīng)力均減弱，對藥物的敏感性和耐受性均有不同程度的改變。61～71 歲老人是中成藥發(fā)生不良反應(yīng)第二多的人群[4]。此外，老年人患病率高且常常合并多種疾病，需同時服用多種藥物，中成藥說明書老年用藥信息缺失增加了合并用藥發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。

3.2? 中成藥說明書特殊人群用藥信息標(biāo)注混亂

《指導(dǎo)原則》中對【孕婦及哺乳期婦女用藥】【兒童用藥】【老年用藥】的規(guī)定：“如未進行該項相關(guān)研究，可不列此項。如有該人群用藥需注意的內(nèi)容，應(yīng)在【注意事項】項下予以說明”[2]。在調(diào)查說明書時發(fā)現(xiàn)，以孕婦及哺乳期婦女用藥信息為例，僅有一份含有化學(xué)成分的中成藥有【孕婦及哺乳期婦女用藥】項，其余的說明書多在【禁忌】【注意事項】項下出現(xiàn)有關(guān)孕婦及哺乳期婦女的用藥信息?！窘伞亢汀咀⒁馐马棥績身椫械南嚓P(guān)用藥信息，有的說明書兩項同時標(biāo)注，有的僅有一項標(biāo)注，有的兩項標(biāo)注信息相符，有的兩項標(biāo)注信息存在不一致。例如醒腦再造膠囊的【禁忌】【注意事項】項均標(biāo)注為孕婦禁用且信息相符;腎炎康復(fù)片在【禁忌】項下標(biāo)注尚不明確，而在【注意事項】項下標(biāo)注孕婦禁服，信息不一致;紅花逍遙片僅【禁忌】項標(biāo)注孕婦忌服，在【注意事項】項下無相關(guān)信息;楓蓼腸胃康分散片僅在【注意事項】項下標(biāo)注孕婦忌服，在【禁忌】項下無相關(guān)信息。信息標(biāo)注位置的不確定，信息不對等給查詢使用帶來極大的不便。

《指導(dǎo)原則》對【禁忌】和【注意事項】項列的內(nèi)容是有規(guī)定的：【禁忌】項應(yīng)當(dāng)列出該藥品不能應(yīng)用的各種情況，如禁止應(yīng)用該藥品的人群等;【注意事項】項列出使用時必須注意的問題，如需要慎用的情況（如肝、腎功能的問題）等[2]。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，有的中成藥說明書【禁忌】和【注意事項】項下標(biāo)注混亂。例如尪痹片的【禁忌】項下標(biāo)注“尚不明確”，而在【注意事項】項下標(biāo)注“孕婦禁用”;腫節(jié)風(fēng)分散片的【禁忌】項下則標(biāo)注“孕婦慎用”。【禁忌】和【注意事項】兩項標(biāo)注內(nèi)容混淆，易造成用藥不良后果。

3.3? 特殊人群應(yīng)當(dāng)慎重使用中藥注射劑

不同劑型特殊人群用藥信息的標(biāo)注情況，中藥注射劑的標(biāo)注率最高，標(biāo)注信息多為孕婦禁用或者慎用、嬰幼兒禁用和不建議兒童使用、老年人慎用等。中藥注射劑的有效成分和毒性成分尚未完全明確成份復(fù)雜[6]，藥物作用靶點多，導(dǎo)致其臨床表現(xiàn)多樣和不可預(yù)知[7]。隨著在臨床的廣泛應(yīng)用，中藥注射劑不良反應(yīng)/不良事件的報道在近年來急劇增多[8]。特殊人群具有特殊的生理特點，對藥物的吸收、代謝、排泄等不同于一般成人，更易發(fā)生不良反應(yīng)的用藥風(fēng)險。例如疏血通注射液致不良反應(yīng)的35例報告分析中，60歲以上的老年患者發(fā)生率較高[9];在27例喜炎平注射液所致的不良反應(yīng)中，有18例為10歲以下的兒童占66.7%[10]。根據(jù)《中藥注射劑臨床使用基本原則》的規(guī)定：“能口服給藥的，不選注射給藥”[11]，特殊人群應(yīng)當(dāng)慎重使用中藥注射劑。

3.4? 建議

3.4.1 完善中成藥說明書的項目設(shè)置，規(guī)范項目標(biāo)注內(nèi)容? 雖然《指導(dǎo)原則》中對【孕婦及哺乳期婦女用藥】【兒童用藥】【老年用藥】項的規(guī)定為：“如未進行該項相關(guān)研究，可不列此項。”然而為方便醫(yī)生、藥師和患者快速查閱用藥信息，避免信息遺漏，建議無論是否進行相關(guān)研究，都應(yīng)將各項列出并標(biāo)注相關(guān)信息。若未進行相關(guān)研究，也不要簡單標(biāo)注“尚不明確”。這點可借鑒日本漢方制劑的相關(guān)經(jīng)驗，說明書中不僅有對已觀察到的不良反應(yīng)或可疑不良反應(yīng)的描述，還有基于藥理作用的單味藥物可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)和合并用藥的提示[12]，以作為對特殊人群用藥信息缺乏的重要補充。此外，對于【禁忌】和【注意事項】項內(nèi)容要嚴(yán)格《指導(dǎo)原則》的規(guī)定進行標(biāo)注，確保標(biāo)注內(nèi)容準(zhǔn)確，避免信息混亂。

3.4.2 加強藥師干預(yù)確保特殊人群的用藥安全? 中成藥所含成分多且作用復(fù)雜，加之孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年人特殊的生理特性，藥品生產(chǎn)企業(yè)對特殊人群用藥多未進行相關(guān)研究，而未能在說明書中提供有效信息。但是未標(biāo)注相關(guān)信息并不代表藥品的安全性高?！端幤氛f明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)要主動跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況或根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品再評價結(jié)果等信息對藥品說明書進行補充與修改，但是這一過程存在時滯現(xiàn)象。這就需要藥師時刻關(guān)注藥品不良反應(yīng)信息通報，注意藥品信息的收集，及時反饋用于臨床指導(dǎo)用藥。藥師應(yīng)積極主動開展藥物咨詢等藥學(xué)服務(wù)[13]，指導(dǎo)特殊人群安全合理使用中成藥。但是有調(diào)查結(jié)果顯示，中成藥說明書與《中國藥典》《臨床用藥須知》禁忌標(biāo)注信息存在不一致的情況[14]，這也需要藥師在提供藥物咨詢時以《中國藥典》為準(zhǔn)綜合判斷分析。在目前說明書中特殊人群用藥信息標(biāo)注有待完善的情況下，藥師的專業(yè)指導(dǎo)干預(yù)在保證患者臨床用藥安全性方面起著十分重要作用[15]，應(yīng)當(dāng)加強和推廣。

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（收稿日期：2018-05-22）