李萌 陳熹 續(xù)暢 董遠(yuǎn) 宋婧 趙奎君

[摘要] 目的 采用Meta分析的方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)益氣維血成方治療缺鐵性貧血的臨床療效。 方法 通過檢索CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫、VIP、CBM及PubMed數(shù)據(jù)庫，收集益氣維血成方治療缺鐵性貧血的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果 共納入文獻(xiàn)6篇，累計(jì)患者628例。Meta分析結(jié)果顯示，益氣維血成方可顯著提高臨床療效[MD=5.14，95%CI（2.86，9.26），P<0.00001]，提高紅細(xì)胞[MD=0.67，95%CI（0.24，1.11），P=0.002]、血紅蛋白[MD=11.47，95%CI（7.35，15.59），P<0001]水平。 結(jié)論 益氣維血成方治療缺鐵性貧血療效確切。

[關(guān)鍵詞] 益氣維血成方；缺鐵性貧血；紅細(xì)胞；血紅蛋白；Meta分析

[中圖分類號(hào)] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）07-0125-04

[Abstract] Objective To systematically evaluate the clinical efficacy of Yiqi Weixue prescription in treating iron deficiency anemia by Meta-analysis. Methods Randomized controlled trials of Yiqiweixue prescription in the treatment of iron deficiency anemia were collected by searching CNKI， Wanfang database， VIP， CBM and PubMed databases. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results A total of 6 articles were included， with 628 patients totally. Meta analysis showed that Yiqi Weixue prescription significantly improved clinical efficacy[MD=5.14，95%CI（2.86， 9.26， P<0.00001） and increased the levels of erythrocyte [MD=0.67， 95%CI， P=0.002] and hemoglobin[MD=11.47， 95%CI（7.35，15.59）， P<0001]. Conclusion Yiqi Weixue prescription is effective in treating iron deficiency anemia.

[Key words] Yiqi Weixue prescription； Iron-deficiency anemia； Erythrocyte； Hemoglobin； Meta-analysis

缺鐵性貧血（iron deficiency anemia，IDA）是臨床常見疾病，多發(fā)于嬰兒、青少年、妊娠或育齡婦女[1]。IDA的病因主要包括：（1）需鐵量增加而鐵攝入不足；（2）鐵吸收障礙；（3）慢性且長(zhǎng)期鐵丟失而得不到糾正[2]。IDA發(fā)生后具有紅細(xì)胞（red blood cell，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平降低等表現(xiàn)[3]。目前臨床上的治療方案以補(bǔ)鐵治療為主，但因治療周期較長(zhǎng)、胃腸道反應(yīng)明顯或價(jià)格昂貴等問題常常較難達(dá)到符合預(yù)期的臨床療效[4]。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥中的益氣維血成方以豬血提取物為主要成分，輔以大棗和黃芪助氣行血[5]。又因君藥為動(dòng)物來源，故更易被人體吸收利用，其含有的血紅素鐵在腸道內(nèi)分解轉(zhuǎn)換成為鐵離子進(jìn)入血液后生物利用度可至35%，且胃腸道刺激較低[6]。黃芪和大棗前者可補(bǔ)中益氣、健脾益氣，后者具補(bǔ)血生氣之功，可顯著改善IDA的各種癥狀[7]。為了更客觀的評(píng)價(jià)益氣維血成方對(duì)缺鐵性貧血的臨床治療效果，本文收集了近20年內(nèi)益氣維血成方用以治療IDA的研究及臨床報(bào)道，并對(duì)通過納入標(biāo)準(zhǔn)的文章進(jìn)行薈萃分析（Meta分析），以期用數(shù)字化指標(biāo)評(píng)價(jià)益氣維血成方治療缺鐵性貧血的臨床藥效及用藥可行性，為臨床藥物的選擇及治療方法提供嶄新且可靠的思路及數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

參考由Cochrane協(xié)作網(wǎng)制定的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)檢索策略[8]，在中國(guó)知網(wǎng)、維普、萬方、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中，以中文“缺鐵性貧血”和“益氣維血”為檢索詞進(jìn)行檢索；在美國(guó)國(guó)立生物技術(shù)信息中心提供的PubMed數(shù)據(jù)庫中，以英文“iron deficiency anemia”和“Yiqi Weixie”為檢索詞進(jìn)行檢索，以上數(shù)據(jù)庫的檢索年限為由1997年1月1日～2017年8月1日。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究類型已公開發(fā)表或報(bào)道的關(guān)于益氣維血成方治療缺鐵性貧血的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)，不限研究年限、不限文種、不限研究地域。（2）研究對(duì)象臨床診斷為缺鐵性貧血的患者，不限年齡、性別、種族、地域及疾病進(jìn)程[9]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察類研究；（2）細(xì)胞或動(dòng)物等基礎(chǔ)研究；（3）重復(fù)報(bào)道的文獻(xiàn)；（4）經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、綜述、文摘及病例報(bào)告類文獻(xiàn)；（5）未公開發(fā)表的醫(yī)學(xué)研究；（6）樣本量小于10的臨床研究；（7）無法獲得全文的參考文獻(xiàn)[10]。

1.3 治療措施

各研究報(bào)道患者的診斷符合1993年衛(wèi)生部制定頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中缺鐵性貧血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]。進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的兩組患者在年齡、性別、貧血程度等臨床資料上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即治療前兩組資料具有可比性。

對(duì)照組所有患者進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療，給予常規(guī)治療，包括口服鐵劑、無機(jī)鹽，補(bǔ)充維生素C等。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上另加益氣維血成方（膠囊、顆粒）進(jìn)行對(duì)癥治療，每日3次，每次1粒或1袋，連續(xù)治療4～12周。

1.4 結(jié)局指標(biāo)

結(jié)局指標(biāo)為RBC、Hb、SF和臨床療效。其中，臨床有效為治愈、顯效和有效的例數(shù)總和[12]。

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。治愈：Hb：男>120 g/L，女>105 g/L，RBC：男>4.0×1012/L，女>3.5×1012/L，臨床癥狀消失，RBC、Hb等指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，貧血嚴(yán)重程度分級(jí)由重度轉(zhuǎn)為輕度，或由極重度轉(zhuǎn)為中度（改善2級(jí)以上）；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，貧血程度改善1級(jí)：無效：臨床癥狀及貧血嚴(yán)重程度分級(jí)無改變[13]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

根據(jù)“隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的Meta分析規(guī)范報(bào)告”的要求，本研究采用RevMan5.3軟件對(duì)臨床文獻(xiàn)資料進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)[14]。所有納入的文獻(xiàn)均將紅細(xì)胞、血紅蛋白和臨床療效作為分析數(shù)據(jù)，各個(gè)效應(yīng)量均以95%置信區(qū)間（95%CI）表示。采用Chi2作為檢驗(yàn)各納入文獻(xiàn)間異質(zhì)性的方法，若I2≤50%，P≥0.1，則說明各納入文獻(xiàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；若I2>50%，P<0.1，則說明各納入文獻(xiàn)之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，并分析導(dǎo)致異質(zhì)性的原因[15]。最終結(jié)果以森林圖表示。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的一般情況

初始檢索中文數(shù)據(jù)庫CNKI、萬方、VIP和CBM和PubMed數(shù)據(jù)庫，以益氣維血和缺鐵性貧血為關(guān)鍵詞，共檢索相關(guān)文獻(xiàn)97篇。通過對(duì)文章標(biāo)題和摘要的篩選，除去綜述性文獻(xiàn)、觀察類研究、病例報(bào)告類研究、細(xì)胞或動(dòng)物等基礎(chǔ)研究、文摘、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、重復(fù)題錄等文獻(xiàn)總計(jì)88篇，最終下載9篇。通過閱讀全文剔除結(jié)局指標(biāo)與本文不符、數(shù)據(jù)報(bào)道重復(fù)、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整、實(shí)驗(yàn)對(duì)照組與本文納入標(biāo)準(zhǔn)不符等文獻(xiàn)3篇，最終共納入文獻(xiàn)6篇（圖1）。其中最大樣本量220例，最小樣本量46例，合計(jì)628例。文獻(xiàn)基本特征見表1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較Meta分析 Meta分析結(jié)果如圖2所示，Chi2檢驗(yàn)顯示，I2=92%（>50%），P<0.00001，說明所納入文獻(xiàn)之間存在異質(zhì)性，故選擇隨機(jī)效應(yīng)模型，并對(duì)發(fā)表偏倚進(jìn)行分析。由森林圖可見，采用益氣維血成方治療缺鐵性貧血中紅細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于僅使用常規(guī)對(duì)癥治療的各組患者。治療組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)優(yōu)于對(duì)照組[MD=0.67，95%CI（0.24，1.11），P=0.002]。

2.2.2 血紅蛋白Meta分析 Meta分析結(jié)果如圖3所示，Chi2檢驗(yàn)顯示，I2=76%（>50%），P=0.00009，說明所納入文獻(xiàn)之間存在異質(zhì)性，故選擇隨機(jī)效應(yīng)模型，并對(duì)發(fā)表偏倚進(jìn)行分析。由森林圖可見，采用益氣維血成方治療缺鐵性貧血的患者血紅蛋白含量顯著高于僅用常規(guī)對(duì)癥治療的患者，即治療組血紅蛋白含量?jī)?yōu)于對(duì)照組[MD=11.47，95%CI（7.35，15.59），P<0.00001]。

2.2.3 臨床療效Meta分析 Meta分析結(jié)果如圖4所示，Chi2檢驗(yàn)顯示，I2=0（<50%），P=0.92，說明所納入文獻(xiàn)之間不存在異質(zhì)性，故選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。由森林圖可見，采用益氣維血成方治療缺鐵性貧血的患者臨床療效顯著高于僅使用常規(guī)對(duì)癥治療患者，治療組臨床療效值優(yōu)于對(duì)照組[MD=5.14， 95%CI（2.86，9.26），P<0.00001]。

3 討論

3.1 益氣維血成方治療缺鐵性貧血的臨床療效

IDA為臨床常見疾病，中醫(yī)辨證多為氣血兩虛證，而益氣維血成方以氣血兩虛為主要治療目的，故藥效較為顯著。益氣維血成方的主要成分為豬血提取物、黃芪和大棗。具有補(bǔ)血益氣之功效?？捎糜诿嫔S或蒼白，頭暈?zāi)垦＃衿７α?，少氣懶言等。中醫(yī)藥理論中“以形補(bǔ)形”的學(xué)說由來已久，且使用豬血治療血虛證在《本草綱目》中已有記載[20]。在中醫(yī)中，貧血多因肝不藏血，脾不統(tǒng)血所致。黃芪、大棗補(bǔ)脾益氣，養(yǎng)血安神兼有助氣、生血、生肌作用。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪能促進(jìn)骨髓中干細(xì)胞分化和提高細(xì)胞免疫功能，大棗則能提高機(jī)體免疫力。三藥合用，可以改善機(jī)體造血功能，促進(jìn)血紅蛋白合成。

綜上所述，從中醫(yī)理論基礎(chǔ)到臨床使用我們可以確定，臨床使用益氣維血成方治療缺鐵性貧血都是科學(xué)、安全且可靠的。本研究肯定了益氣維血成方治療缺鐵性貧血的臨床療效，但其相關(guān)分子機(jī)制尚不明確，故并未闡明。

3.2 Meta分析在缺鐵性貧血研究中的意義

傳統(tǒng)鐵劑的治療存在明顯不良反應(yīng)等問題導(dǎo)致西藥的使用出現(xiàn)了瓶頸。我國(guó)醫(yī)務(wù)工作者依托傳統(tǒng)中藥的理論和經(jīng)驗(yàn)優(yōu)勢(shì)，使用天然藥物及動(dòng)物提取物在貧血等相關(guān)疾病的防治中取得了較好的成果。因此，對(duì)所有獲得的臨床研究和數(shù)據(jù)報(bào)道資料進(jìn)行Meta分析可以減小單篇文獻(xiàn)的片面性、偶然性及各研究間的異質(zhì)性，同時(shí)對(duì)益氣維血成方治療缺鐵性貧血的安全性、有效性和可靠性做出更為科學(xué)、客觀的評(píng)價(jià)。

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（收稿日期：2017-11-26）