蔡海榮 黃翔 章曉蓉

[摘要] 目的 探討早泄（PE）與去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）濃度等血中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)間的關(guān)系。 方法 招募我院泌尿外科門診首診終身性PE患者75例為試驗組，同期廣告招募健康男性64例為對照組。試驗組患者給予鹽酸舍曲林治療8周，對照組不給予治療，治療期間兩組均保持平常性生活規(guī)律不變。測定兩組研究對象治療前后IELT、CIPE-5評分、NE與5-HT濃度。 結(jié)果 試驗組中8例患者因治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或失訪退出本研究，共完成研究67例。試驗組治療前NE指標(biāo)顯著高于對照組，治療后顯著降低，與對照組比較無顯著差異（P>0.05）；試驗組治療前5-HT指標(biāo)顯著低于對照組，治療后5-HT指標(biāo)顯著上升，但仍明顯低于對照組（P<0.05）。治療后試驗組5-HT與IELT呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.385，P<0.05），對照組5-HT與IELT無明顯相關(guān)（r=0.0.867，P>0.05）。對于PE，血漿NE的診斷敏感度為87.5%，特異度為96.3%，5-HT的診斷敏感度為92.2%，特異度為93.0%。結(jié)論 血漿高濃度NE及低濃度5-HT是PE發(fā)病的生物學(xué)指標(biāo)，可作為臨床診斷PE的實驗室指標(biāo)，指導(dǎo)臨床工作。

[關(guān)鍵詞] 早泄；單胺類神經(jīng)遞質(zhì)；去甲腎上腺素；5-羥色胺

[中圖分類號] R698 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）07-0020-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between premature ejaculation（PE） and monoamine neurotransmitters in blood such as norepinephrine（NE） and 5-hydroxytryptamine（5-HT） concentrations. Methods 75 patients with life-long PE who were firstly diagnosed in the department of urinary surgery in our hospital were enrolled in the study group. In the same period， 64 healthy males were recruited by advertisement and were selected as in the control group. The study group was given sertraline hydrochloride for 8 weeks， and the control group was not given any treatment. During treatment， both groups maintained the same regular pattern of sex life. The levels of IELT， CIPE-5， NE and 5-HT concentrations before and after treatment in both groups were measured. Results In the experiment group， 8 patients were withdrawn from the study due to serious adverse reactions during treatment or lost to follow-up. A total of 67 cases were completed. The NE indexes in the study group before treatment was significantly higher than those in the control group， but decreased significantly after treatment. There was no significant difference compared with the control group（P>0.05）； the 5-HT index in the experiment group before treatment was significantly lower than that in the control group. After treatment， 5-HT index was increased significantly， but was still significantly lower than that in the control group（P<0.05）. After treatment， there was a positive correlation between 5-HT and IELT in the experiment group（r=0.385， P<0.05）. There was no significant correlation between 5-HT and IELT in the control group（r=0.0867， P>0.05）. For PE， the diagnostic sensitivity of plasma NE was 87.5% and the specificity was 96.3%. The diagnostic sensitivity of 5-HT was 92.2% and the specificity was 93.0%. Conclusion The high concentration of plasma NE and low concentration of 5-HT are biological indicators of PE， which can be used as a laboratory index for clinical diagnosis of PE， so as to guide the clinical work.

[Key words] Premature ejaculation； Monoamine neurotransmitters； Norepinephrine（NE）； 5-hydroxytryptamine（5-HT）

早泄（premature ejaculation，PE）是一種臨床最為常見的男性性功能障礙疾病，發(fā)病率約為14%～33%。由于患者無法在性交過程中自主控制射精，極易產(chǎn)生挫折感、焦慮、性格偏離等負(fù)面情緒，嚴(yán)重影響患者性生活質(zhì)量及身心健康[1-3]。既往研究多認(rèn)為PE系心理障礙引發(fā)，但目前有研究表明，大腦射精中樞及脊髓射精中樞對射精反射活動起重要調(diào)控作用，主要經(jīng)脊神經(jīng)、運動中樞神經(jīng)和感受器傳導(dǎo)，5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）系統(tǒng)及腦內(nèi)兒茶酚胺系統(tǒng)在射精活動中具有重要作用，血中去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、5-HT在一般情況下處于相互作用的平衡狀態(tài)，以保持適當(dāng)?shù)男袨樽V，當(dāng)這種平衡失調(diào)時就會出現(xiàn)性行為障礙[4-5]。本研究對我院收集的PE患者臨床資料進(jìn)行相關(guān)分析，探討PE與NE、5-HT濃度的關(guān)系，以期指導(dǎo)PE臨床診斷工作，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月～2017年6月間我院泌尿外科門診首診終身性PE患者75例作為試驗組研究對象，年齡25～42歲，平均（30.61±4.38）歲，身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）（20.51～27.58）kg/m2，平均（23.69±2.71）kg/m2。同期廣告招募健康男性64例為對照組研究對象，年齡26～44歲，平均（31.45±4.67）歲，BMI指數(shù)（19.87～28.24）kg/m2，平均（24.38±2.96）kg/m2。兩組一般資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①試驗組患者均符合中國性學(xué)會性醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會男科學(xué)組制定的PE診斷治療指南[6]，射精潛伏期（intravaginal ejaculatory latency time，IELT）<1 min，病史>半年；②對照組患者IELT>1 min，性生活>半年，治療期間夫妻關(guān)系穩(wěn)定。③本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，入組患者均對本研究目的、方式知情，自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長期服藥及乙醇依賴者；②泌尿生殖系統(tǒng)先天性畸形、神經(jīng)源性病變者；③勃起功能障礙者；④精神疾病者。

1.3 治療方法

試驗組患者給予鹽酸舍曲林治療：治療前2周每日口服鹽酸舍曲林片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980141，規(guī)格：50 mg/片），1片/次，1次/d；之后調(diào)整劑量為每次性交前4～6 h內(nèi)口服1片。連續(xù)治療8周后復(fù)診取血。對照組研究對象不給予治療。治療期間兩組均保持平常性生活規(guī)律不變。

1.4 觀察指標(biāo)

①研究對象或性伙伴采用秒表測定IELT，取近期2～3次記錄的平均值。②采用中國早泄患者性功能評價表（Chinese index of premature ejaculation.5，CIPE-5）評價兩組性功能。③兩組研究對象空腹12 h后，于清晨8：00采集外周靜脈血5 mL，離心分離血漿，低溫-70℃保存待測。酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測NE與5-HT濃度，試劑盒購自美國Cusabio公司，嚴(yán)格按說明書操作。試驗組治療結(jié)束后，重新評估兩組研究對象同一時段IELT、CIPE-5評分，并采集其血漿復(fù)測NE及5-HT濃度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料采用（x±s）描述正態(tài)分布數(shù)據(jù)，采用中位數(shù)及（P2.5～P7.5）描述非正態(tài)分布數(shù)據(jù)；正態(tài)分布數(shù)據(jù)組間比較采用t檢驗，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)組間比較采用Wilcoxon符號秩檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，采用逐步線性回歸進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。通過散點圖描述；ROC曲線分析診斷界值、敏感度及特異度。

2 結(jié)果

2.1 一般試驗結(jié)果

試驗組75例患者中有8例患者因治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或失訪退出本研究，共完成研究67例。

2.2 兩組各檢測指標(biāo)比較

試驗組治療前IELT顯著短于對照組（P<0.05），治療后IELT指標(biāo)顯著上升（P<0.05），但仍明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組治療前CIPE-5評分顯著低于對照組（P<0.05），治療后CIPE-5評分顯著上升（P<0.05），與對照組比較無顯著差異（P>0.05）；試驗組治療前NE指標(biāo)顯著高于對照組（P<0.05），治療后NE指標(biāo)顯著降低（P<0.05），與對照組比較無顯著差異（P>0.05）；試驗組治療前5-HT指標(biāo)顯著低于對照組（P<0.05），治療后5-HT指標(biāo)顯著上升（P<0.05），但仍明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，治療后試驗組5-HT與IELT呈正相關(guān)（r=0.385，P<0.05），見圖1。對照組5-HT與IELT無明顯相關(guān)性（r=0.0.867，P>0.05），見圖2。

2.4 診斷敏感度與特異度

ROC曲線顯示，縱軸代表敏感度，橫軸代表1-特異度，得到血漿NE及5-HT值診斷早泄的ROC曲線，見圖3、4。NE的ROC曲線下面積（AUC）為0.966，因AUC值越大，其診斷價值越高，與AUC為0.5比較，NE指標(biāo)的面積具有統(tǒng)計學(xué)意義；約登指數(shù)（Youden index）最大值對應(yīng)切點值為15.2 ng/mL，診斷敏感度為87.5%，特異度為96.3%。5-HT的AUC為0.974，指標(biāo)面積具有統(tǒng)計學(xué)意義；約登指數(shù)最大值對應(yīng)切點值為86.4 ng/mL，診斷敏感度為92.2%，特異度為93.0%。

3討論

PE是男科常見的性功能障礙之一，截止至目前，其發(fā)病原因及發(fā)病機制仍缺乏科學(xué)統(tǒng)一的認(rèn)識，是受精神、心理、生理等多種因素相互作用的病理結(jié)果[7-10]。Ege CS等[11]對PE患者進(jìn)行尿常規(guī)、激素檢查、超聲檢查、前列腺檢查、神經(jīng)系統(tǒng)查體等客觀檢查，均未發(fā)現(xiàn)令人滿意的檢查結(jié)果。Oztürk MI等[12]研究射精調(diào)節(jié)機制發(fā)現(xiàn)，大腦射精中樞興奮性與NE、5-HT等多種神經(jīng)遞質(zhì)代謝密切相關(guān)，NE主要由腎上腺分泌，具有促使血管收縮的作用，研究顯示其對性興奮、陰莖勃起及性高潮均有直接影響。本研究對試驗組患者應(yīng)用5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）鹽酸舍曲林治療8周后發(fā)現(xiàn)，PE患者IELT得到顯著改善，同時其血漿NE指標(biāo)也有明顯降低，提示血漿NE可能與PE具有一定相關(guān)性。Ozcan L等[13]研究發(fā)現(xiàn)，PE患者血漿NE指標(biāo)明顯高于對照組正常男性，因此可將NE作為診斷PE的檢測指標(biāo)之一。

5-HT是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制的重要的神經(jīng)遞質(zhì)之一，可對射精活動起抑制作用，而PE產(chǎn)生也與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-HT及其受體功能異常相關(guān)[14-15]。Luo S等[16]研究發(fā)現(xiàn)，PE發(fā)生與5- HT2C受體基因多態(tài)性相關(guān)。Hsieh JT等[17]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，小鼠外周血5-HT1A受體激動劑具有抑制精囊收縮的作用，且其抑制作用隨應(yīng)用劑量的增加而逐漸增強，而5-HT1B、5-HT2B及5-HT2C受體激動劑無明顯抑制精囊收縮作用，提示5-HT通路與PE發(fā)生密切相關(guān)。Koyuncu H等[18]研究發(fā)現(xiàn)，5-HT可通過神經(jīng)元介導(dǎo)調(diào)節(jié)血漿NE濃度，同時NE濃度增加可導(dǎo)致5-HT代謝加快致使血漿5-HT濃度降低。NE與5-HT的相互影響調(diào)節(jié)關(guān)系在本試驗中也得到了證實，治療前PE患者血漿NE濃度較高，5-HT濃度較低，治療后其血漿NE濃度顯著降低，5-HT濃度顯著上升。

當(dāng)前臨床治療PE主要采用SSRIs藥物治療，通過5-HT受體阻斷神經(jīng)元軸突中5-HT轉(zhuǎn)運，提高5-HT濃度，激活5-HT受體，從而起到抑制5-HT釋放到突觸中的作用，使突觸后膜中的5-HT受體長期處于受刺激狀態(tài)[19-20]。而服用SSRIs藥物治療可使5-HT受體敏感度降低，減弱其抑制5-HT釋放的作用，增加5-HT濃度，激活5-HT2C受體，調(diào)節(jié)射精活動，延長PE患者射精時間。本研究PE患者經(jīng)SSRIs治療8周后，NE指標(biāo)恢復(fù)正常，5-HT指標(biāo)也得到顯著改善，且隨著5-HT指標(biāo)濃度的增高，PE患者IELT時間就越長，其治療療效也更加明顯。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，血漿NE及5-HT均對PE具有較高診斷敏感度及特異度，作為PE診斷的實驗室指標(biāo)，具有重要指導(dǎo)意義。

綜上所述，NE、5-HT等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與PE發(fā)病具有相當(dāng)大的相關(guān)性，可作為其臨床診斷的實驗室指標(biāo)。但是究竟如何相關(guān)，迄今為止未有確切報道，仍處于初級探索階段，待進(jìn)一步探究明確。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王俊龍，李錚. 早泄基因多態(tài)性研究進(jìn)展[J]. 中國男科學(xué)雜志，2015，29（1）：69-72.

[2] 姜輝， 劉德風(fēng)，鄧春華，等. 早泄診斷量表的漢化研究和信效度評價[J]. 中華男科學(xué)雜志，2015，21（7）：598-603.

[3] 軒立華，李蘭群，孫松. 中西醫(yī)結(jié)合治療繼發(fā)性早泄的療效觀察[J]. 中國性科學(xué)，2016，25（1）：109-111.

[4] 周勇，湯坤龍，王寶龍，等. 鹽酸舍曲林治療前后早泄患者血漿瘦素及5-羥色胺水平的變化[J]. 中華全科醫(yī)師雜志，2013，12（2）：130-131.

[5] Bailey GC，Trost LW. Current diagnosis and management of premature ejaculation[J]. Current Sexual Health Reports，2014，6（2）：65-80.

[6] 中國性學(xué)會性醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會男科學(xué)組. 早泄診斷治療指南[J]. 中華男科學(xué)雜志，2011，17（11）：1043-1049.

[7] 蒲春曉，董強，韓平. 早泄的藥物治療進(jìn)展[J]. 華西醫(yī)學(xué)，2014，29（9）：1795-1799.

[8] 夏佳東，戴玉田. 早泄神經(jīng)生物學(xué)發(fā)病機制的研究進(jìn)展[J]. 中華男科學(xué)雜志，2014，20（12）：1131-1135.

[9] 張超，孫騰達(dá)，李波軍，等. 鹽酸帕羅西汀聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療原發(fā)性早泄的臨床研究[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2014， 43（15）：1868-1870.

[10] 吳趙興，張曉群，張永龍，等. 小劑量西地那非口服聯(lián)合心理-行為療法治療早泄的療效觀察[J]. 中國性科學(xué)，2014，23（5）：8-10.

[11] Ege CS，Mcmahon CG，Waldinger MD，et al. An evidence-based unified definition of lifelong and acquired premature ejaculation：Report of the second international society for sexual medicine ad hoc committee for the definition of premature ejaculation[J]. Sexual Medicine，2014，11（6）：1423.

[12] Oztürk MI，Koca O，Tüken M，et al. Hormonal evaluation in premature ejaculation[J]. Urologia Internationalis，2012， 88（4）：454-458.

[13] Ozcan L，Polat EC，Otunctemur A，et al. Duloxetine，dual serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor，versus paroxetine，selective serotonin reuptake inhibitor，in the treatment for premature ejaculation[J]. International Urology & Nephrology，2015，47（2）：283-287.

[14] 周勇，湯坤龍，王寶龍，等. 血漿瘦素及5-羥色胺與早泄的關(guān)系[J]. 中華內(nèi)分泌外科雜志，2013，7（2）：160-164.

[15] 羅兵，龍家才，李煒，等. 帕羅西汀治療原發(fā)性早泄后血漿5-羥色胺濃度的變化[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2015， 36（14）：2056-2058.

[16] Luo S，Lu Y，Wang F，et al. Association between polymorphisms in the serotonin 2C receptor gene and premature ejaculation in Han Chinese subjects[J]. Urologia Internationalis，2010，85（2）：204-208.

[17] Hsieh JT，Liu SP，Chang HC，et al. The activation of peripheral 5-HT1A receptors can inhibit seminal vesicle contraction：An in vivo animal study[J]. Urology，2011，78（2）：376-379.

[18] Koyuncu H，Serefoglu EC，Ozdemir AT，et al. Deleterious effects of selective serotonin reuptake inhibitor treatment on semen parameters in patients with lifelong premature ejaculation[J]. International Journal of Impotence Research，2012，24（5）：171.

[19] 陳小豹，戴繼燦. 長期服用西酞普蘭通過增加煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性及活性氧簇的產(chǎn)生抑制一氧化氮生物活性而導(dǎo)致勃起功能障礙[J]. 中國男科學(xué)雜志，2014，28（4）：42.

[20] 薛耀. 解郁泄熱方治療SSRIs類抗抑郁藥性功能障礙副反應(yīng)臨床觀察[J]. 新中醫(yī)，2014，46（4）：47-49.

（收稿日期：2017-09-25）