王飛

（中國(guó)人民解放軍第九八醫(yī)院，浙江 湖州313000）

目前，病理組織活檢是診斷肺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但具有一定的創(chuàng)傷性和局限性[1]。因此，尋找一種安全、有效的診斷手段尤為重要。近年來，國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)在人體多種組織內(nèi)均有程序化細(xì)胞死亡分子5（PDCD5）的表達(dá)，且在物種間具有一定的穩(wěn)定性，具有重要的生物學(xué)功能[2]。而細(xì)胞增殖抗原（PCNA）作為一種腫瘤標(biāo)記物已在臨床上廣泛應(yīng)用。本文通過研究PDCD5和PCNA在肺癌患者血清中的表達(dá)并分析其意義，旨在為臨床早期診斷肺癌提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月～2017年2月本院收治的肺癌患者60例作為觀察組，其中男38例，女 22 例，年齡（64.5±5.6）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者接受肺癌切除術(shù)并經(jīng)病理確認(rèn)；（2）預(yù)期壽命至少為 12周；（3）臨床資料齊全。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）慢性支氣管炎及慢性阻塞性肺疾?。唬?）罹患嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要器官功能不全。另選擇同期體檢健康者60例為對(duì)照組。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05）。 詳見表 1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，并簽署患者知情同意書。兩組入院后在未接受任何治療的狀態(tài)下采集清晨空腹靜脈血5mL，放置于無抗凝劑的干燥試管中，并于2小時(shí)內(nèi)以3000r/min離心10分鐘，取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢。檢測(cè)指標(biāo)為PDCD5、PCNA，檢測(cè)方式為酶聯(lián)免疫吸附法，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，PDCD5與PCNA試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物公司。比較兩組血清中PDCD5、PCNA水平，分析觀察組臨床病理特征與血清PDCD5、PCNA水平的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用（±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)。肺癌患者血清PDCD5與PCNA水平的關(guān)系用Preason相關(guān)性分析，應(yīng)用多元Logistic回歸法分析影響肺癌患者血清PDCD5及PCNA水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 血清PDCD5、PCNA水平 觀察組血清PDCD5水平明顯低于對(duì)照組，而PCNA水平明顯高于對(duì)照組，詳見表2。

表2 兩組血清PDCD5、PCNA水平比較（±s）

表2 兩組血清PDCD5、PCNA水平比較（±s）

與對(duì)照組比較**P＜0.01

組別 n P D C D 5（n g/m L） P C N A（p g/m L）觀察組 6 0 0.8 3±0.3 5** 4 4 2.5 8±2 6.7 1**對(duì)照組 6 0 1.1 7±0.2 9 2 7 7.8 2±1 5.2 9

2.2 單因素分析 觀察組病理分化程度為低分化、TNM分期為Ⅲ-Ⅳ期以及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清PDCD5水平分別明顯低于中高分化、TNM分期為Ⅰ-Ⅱ期以及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者（P＜0.01）；而 PCNA 則相反（P＜0.01）。 詳見表 3。

2.3 多元Logistic回歸分析 以病理分化程度、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移指標(biāo)為自變量，分別以血清PDCD5水平及血清PCNA水平為因變量，進(jìn)行多元Logistic回歸分析。結(jié)果表明，病理分化程度、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響血清PDCD5水平的危險(xiǎn)因素，是血清PCNA水平的保護(hù)因素。詳見表4、表5。

2.4 PDCD5與PCNA的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，肺癌患者血清中PDCD5與PCNA水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.528，P＜0.01）。

3 討論

與細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)檢查相比，血清腫瘤標(biāo)志物具有取材方便，重復(fù)性良好，創(chuàng)傷較小等優(yōu)勢(shì)，是今后應(yīng)用于肺癌診斷以及治療的主要方法[3]。PDCD5是近年來發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的人類基因，在細(xì)胞凋亡過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用[4]。有報(bào)道[5]，PDCD5在多種腫瘤細(xì)胞中均具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，與放化療具有一定的協(xié)同作用。而PCNA屬于真核細(xì)胞DNA復(fù)制以及核苷酸剪切過程中所需的一種輔助蛋白，亦是評(píng)價(jià)細(xì)胞增殖狀況的敏感指標(biāo)之一[6]。已有報(bào)道[7]，PCNA的表達(dá)與肺癌發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。

表3 觀察組血清PDCD5及PCNA水平與臨床病理特征的關(guān)系（±s）

表3 觀察組血清PDCD5及PCNA水平與臨床病理特征的關(guān)系（±s）

與中高分化比較 **P＜0.01；與Ⅲ-Ⅳ期比較△△P＜0.01；與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較▲▲P＜0.01

臨床病理特征 n P D C D 5（n g/m L）P C N A（p g/m L）性別男3 7 0.8 2±0.3 7 4 3 8.2 2±1 9.3 7女2 3 0.8 8±0.3 5 4 4 6.1 9±2 0.5 8年齡（歲）＜6 0 4 0 0.7 9±0.3 2 4 3 8.2 7±2 0.1 3≥6 0 2 0 0.9 1±0.3 8 4 4 5.3 3±1 9.2 0吸煙史有4 1 0.8 5±0.3 5 4 4 6.7 4±2 1.1 8無1 9 0.8 1±0.3 3 4 4 3.2 8±1 8.4 9病理類型非小細(xì)胞肺癌 4 4 0.8 3±0.3 6 4 4 7.1 0±2 2.1 6小細(xì)胞肺癌 1 6 0.8 2±0.3 7 4 4 0.7 3±2 0.6 2分化程度低中高3 1 2 9 0.6 7±0.2 9**0.9 7±0.4 2 4 6 7.2 2±2 3.1 8**4 3 3.1 0±1 9.0 5 T N M分期Ⅰ-ⅡⅢ-Ⅳ淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2 4 3 6 0.9 1±0.3 1△△0.7 4±0.2 6 4 3 1.0 7±3 0.2 6△△4 7 2.4 8±1 8.4 9有無2 6 3 4 0.6 5±0.3 0▲▲1.0 1±0.3 4 4 7 7.8 7±1 9.0 4▲▲4 2 0.7 6±2 2.1 0

表4 觀察組影響血清PDCD5水平的多元Logistic回歸分析

表5 觀察組影響血清PCNA水平的多元Logistic回歸分析

本文觀察組血清PDCD5明顯低于對(duì)照組，而PCNA明顯高于對(duì)照組 （P＜0.01）， 充分表明了肺癌患者血清中PDCD5水平呈明顯低表達(dá)，而PCNA水平呈明顯高表達(dá)，提示血清PDCD5與PCNA可能在肺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用[7]。此外，表2顯示病理分化程度為低分化、TNM為Ⅲ-Ⅳ期以及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌患者，其血清PDCD5表達(dá)水平較低，而血清PCNA表達(dá)水平較高，提示血清PDCD5與PCNA水平與腫瘤臨床分期、分化程度以及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)。進(jìn)一步采用多元Logistic回歸分析證實(shí)了病理分化程度低、TNM為Ⅲ-Ⅳ期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是血清PDCD5水平的保護(hù)因素，是血清PCNA水平的危險(xiǎn)因素。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析可知，肺癌患者血清中PDCD5與PCNA水平呈負(fù)相關(guān)。這也為臨床治療肺癌提供了血清參考指標(biāo)，臨床上可以通過提高PDCD5水平，降低PCNA水平達(dá)到改善患者預(yù)后的目的。

綜上，肺癌患者血清中PDCD5水平存在明顯低表達(dá)，而PCNA水平存在明顯高表達(dá)，兩項(xiàng)指標(biāo)均與病理分化程度、TNM分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可以作為肺癌臨床診斷、治療以及預(yù)后評(píng)估的參考依據(jù)。

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[5]鄧亞鵬.程序化細(xì)胞死亡分子-5在晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清中的表達(dá)及與化療藥物敏感性的相關(guān)性研究.世界臨床醫(yī)學(xué)，2017，11（14）:6

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