何麗琳,沈永祥

(湖北省天門市第一人民醫(yī)院腫瘤科　431700)

膽囊癌(GBC)是膽囊最常見、侵襲性較強的惡性腫瘤之一，發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者一旦確診已經(jīng)屬于晚期，導致患者5年生存率較低，治療預后較差[1]。因此，加強GBC患者早期診斷能為治療提供依據(jù)和參考[2]。目前，臨床上對于GBC診斷主要以手術(shù)病理診斷為主，該方法能幫助患者確診，是GBC患者診斷的“金標準”，但是該診斷方法具有一定的創(chuàng)傷性，導致患者診斷依從性較差[3]。不同的腫瘤標志物[糖類抗原(CA)242、CA199、癌胚抗原(CEA)及CA125]在肝癌、胃癌、大腸癌等腫瘤中具有良好的診斷效果，但是診斷效果結(jié)果不同。研究表明，GBC的發(fā)生、發(fā)展與鞘氨醇-1磷酸受體1水平的過度表達及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白29缺失等有關(guān)，能誘發(fā)或促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[4]。同時，CA242、CA199、CEA及CA125診斷時創(chuàng)傷性較小，能指導患者治療及預后，能全面反映患者臨床診斷。本文特選取2012年12月至2015年12月醫(yī)院收治78例GBC患者作為研究對象探討CA242、CA199、CEA及CA125聯(lián)合測定對GBC患者預后的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年12月至2015年12月本院收治78例GBC患者作為觀察組，其中男45例，女33例；年齡26～77歲，平均(48.64±4.26)歲；腫瘤分期：Ⅱ期7例，ⅢA期10例，ⅢB期33例，ⅣA期6例，ⅣB期22例。選取同期入院治療的78例膽囊炎、膽囊結(jié)石等良性疾病患者作為試驗組，其中膽囊炎25例，膽囊息肉29例，膽囊結(jié)石24例；男36例，女42例；年齡25～78歲，平均(49.91±4.51)歲。同時選取78例入院健康體檢者作為對照組；其中男39例，女39例；年齡25～79歲，平均(49.81±5.31)歲。三組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準(1)符合GBC、膽囊良性疾病臨床診斷標準；(2)均經(jīng)過手術(shù)病理、影像學檢查最終得到確診；(3)本課題得到醫(yī)院倫理委員會批準、監(jiān)督，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2排除標準(1)不符合GBC、膽囊良性疾病診斷及納入標準者；(2)資料不全或難以配合診斷者；(3)合并嚴重心、肝、腎功能異常者。

1.3方法三組研究對象入院后進行相關(guān)檢查，觀察組與試驗組入院次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL；對照組當天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，離心5 min，速度為3 000 r/min，采集上層清液并且在-80 ℃低溫冰箱中備用。利用電化學免疫儀采用雙抗體夾心法對三組研究對象CA242、CA199、CEA及CA125水平進行測定。對確診的GBC患者進行12個月隨訪，對GBC復發(fā)與未復發(fā)患者CA242、CA199、CEA及CA125水平進行測定，相關(guān)測定方法見與上述相同[5-6]。

1.4診斷標準CA242、CA199、CEA及CA125參考值：CA242≤15 U/mL、CA199≤39 U/mL、CEA≤10 μg/L及CA125≤35 U/mL。

2　結(jié)　　果

2.1三組研究對象CA242、CA199、CEA及CA125水平比較試驗組與對照組CA242、CA199、CEA及CA125水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組CA242、CA199、CEA及CA125水平高于試驗組與對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2三組研究對象CA242、CA199、CEA及CA125陽性率比較試驗組與對照組CA242、CA199、CEA及CA125陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組CA242、CA199、CEA及CA125陽性率高于試驗組與對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1　　三組研究對象CA242、CA199、CEA及CA125水平比較

注：與試驗組相比，△P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

表2　　三組研究對象CA242、CA199、CEA及CA125陽性結(jié)果比較[n(%)]

注：與試驗組相比，△P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

2.3四種腫瘤標志物診斷靈敏度、特異度比較不同腫瘤標志物CA242、CA199、CEA及CA125診斷靈敏度、特異度、陽性似然比及陰性似然比比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；靈敏度由高到低依次為CA199、CA242、CA125及CEA，見表3。

表3　　CA242、CA199、CEA及CA125診斷靈敏度、特異度比較(%)

2.4觀察組復發(fā)與未復發(fā)患者CA242、CA199、CEA及CA125水平比較對觀察組患者進行12個月隨訪，16例復發(fā)。復發(fā)患者與未復發(fā)患者CEA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；復發(fā)患者CA199、CA242、CA125水平高于未復發(fā)患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4　　觀察組復發(fā)與未復發(fā)患者CA242、CA199、CEA及CA125水平比較

3　討　　論

GBC發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者確診已是中、晚期，延誤了最佳治療時機[7]。常規(guī)治療方法以手術(shù)病理、影像學診斷為主，這些方法雖能幫助患者確診，但診斷具有一定的創(chuàng)傷性，會導致患者診斷預后較差，嚴重者甚至難以配合診斷。因此，尋找合適的GBC腫瘤標志物對幫助患者早期確診，降低臨床病死率具有重要的意義[8]。

近年來，CA242、CA199、CEA及CA125聯(lián)合測定在GBC患者中得到應用且效果理想。本研究中，試驗組與對照組CA242、CA199、CEA及CA125水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組CA242、CA199、CEA及CA125水平高于試驗組與對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此看出，不同CA242、CA199、CEA及CA125在GBC患者中表達明顯不同。CA199是臨床上常用的一種黏液性蛋白，最早在結(jié)腸癌患者中被發(fā)現(xiàn)，且健康人群CA199水平相對較低，在胰腺癌、GBC、胃癌中表達相對較高，尤其是胰腺癌、GBC。CA199除了存在于血清外，在胸腔積液、腹腔積液、膽汁及胰液中均能分泌，通過測定CA199能提高GBC的臨床診斷效果，為患者后續(xù)治療提供依據(jù)和參考。研究表明，CA199水平在人體中相對穩(wěn)定，受到的影響因素也相對較高，在良性阻塞性疾病、肝實質(zhì)受損中假陽性率較高[9]。CEA也是一種常用的糖蛋白，在多數(shù)消化道腫瘤中呈高表達，并且CEA水平的升高與患者病情嚴重呈相關(guān)性，與腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移、復發(fā)關(guān)系密切，能預測和評估患者預后情況。研究表明，CEA診斷靈敏度較低，特異度不強，并不適用于腫瘤的大規(guī)模篩查[10]。本研究中，觀察組CA242、CA199、CEA及CA125陽性率高于試驗組與對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此看出，CA242、CA199、CEA及CA125在不同疾病中陽性率存在明顯差異。CA242及CA125也是確診GBC常用的腫瘤標志物，該標志物與CA199具有許多相似之處，能提高GBC診斷確診率，能動態(tài)反映患者病情變化情況，正確指導臨床治療，促進患者早期恢復[11]。從大的角度來說，CA125最早在卵巢囊腺癌細胞中被發(fā)現(xiàn)，屬于是一種糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原；而CA242則是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原。研究表明，CA242和CA125是胰腺癌結(jié)腸癌、卵巢癌的標志物[12]。本研究中，不同腫瘤標志物CA242、CA199、CEA及CA125診斷靈敏度、特異度、陽性似然比及陰性似然比比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；靈敏度由高到低依次為CA199、CA242、CA125及CEA。由此看出，不同CA242、CA199、CEA及CA125靈敏度、特異度存在明顯的差異，臨床診斷時可以聯(lián)合不同的CA242、CA199、CEA及CA125。

CA242、CA199、CEA及CA125聯(lián)合測定時，可以通過受試者工作特征曲線進行分析，確定CA242、CA199、CEA及CA125最佳參考值，從而能提高CA242、CA199、CEA及CA125的診斷價值。GBC發(fā)病率較高，并且其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍和轉(zhuǎn)移模式與膽囊的淋巴引流途徑存在許多相似部位。當腫瘤細胞侵襲膽囊肌層時，淋巴結(jié)將會發(fā)生轉(zhuǎn)移、復發(fā)。患者發(fā)病時首先引起膽囊管淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移，然后侵襲淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移到肝門、膽總管周圍，最后轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)部位。國外學者研究顯示，甲胎蛋白和CA242聯(lián)合測定有助于提高膽管癌診斷靈敏度、特異度。從CA242、CA199、CEA及CA125來看，CA199具有較低的特異度和較高的靈敏度，其可能與血清水平有關(guān)，能提高GBC診斷靈敏度，適用GBC腫瘤高危人群體檢篩查中。本研究中，對GBC患者進行12個月隨訪，78例患者中16例復發(fā)。復發(fā)患者CA199、CA242、CA125水平高于未復發(fā)患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此看出，CA242、CA199、CEA及CA125的診斷能評估患者預后，指導臨床治療，為患者調(diào)整治療方案提供依據(jù)和參考。但是，臨床上對于采用CA242、CA199、CEA及CA125診斷效果不理想者，則可以聯(lián)合其他方法診斷，發(fā)揮不同診斷方法優(yōu)勢，幫助患者早期確診。同時，對于確診患者則應該及時制訂有效的措施進行治療，治療時可以加強CA242、CA199、CEA及CA125測定，指導臨床治療，使得患者的治療更具針對性，延長患者壽命，促進患者早日恢復。

綜上所述，GBC患者采用CA242、CA199、CEA及CA125聯(lián)合測定效果理想，能幫助患者早期確診，指導臨床治療，改善患者預后，值得臨床推廣應用。

[1]張航宇，竇科峰．超聲聯(lián)合腫瘤標志物CA19-9及超敏C反應蛋白檢測對膽囊癌早期診斷準確性的影響[J]．解放軍醫(yī)學雜志，2014，39(3)：222-225．

[2]王強，祁晶晶，胡蘭英．血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測在膽囊癌診斷中的臨床意義[J]．國際檢驗醫(yī)學雜志，2016，37(1)：106-107．

[3]康慧媛，汪洋，金淑媛，等．骨髓形態(tài)聯(lián)合血清腫瘤標志物檢測對淋巴瘤的診斷及預后意義[J]．中國實驗血液學雜志，2015，23(2)：416-419．

[4]LI R,YANG D,TANG C L,et al.Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma(biphenotypic) tumors:clinical characteristics,imaging features of contrast-enhanced ultrasound and computed tomography[J].BMC Cancer,2016,16(1):1-11.

[5]CHEN Q W,LI H J,CHEN Y N,et al.Hepatic lesions detected after mastectomy,in breast cancer patients with hepatitis background May need to undergo liver biopsy to rule out second primary hepatocellular carcinoma[J].PLoS One,2016,11(1):e0139782.

[6]吳紅芳．原發(fā)性膽囊癌腫瘤標記物表達與其病理分期的相關(guān)性研究[J]．社區(qū)醫(yī)學雜志，2016，14(9)：31-33．

[7]魏志力，張小弟，宋平輝，等．手術(shù)+放療+化療的一體化治療方案治療膽囊癌的生存分析及血清指標評估[J]．海南醫(yī)學院學報，2016，22(24)：3059-3062．

[8]李剛強，濮亞斌．膽囊癌患者血漿中相關(guān)microRNA的表達及其臨床意義[J]．中國醫(yī)師雜志，2015，17(8)：1200-1203．

[9]郝瑞，張熊，鄧睿．ANXA3mRNA和LivinmRNA在膽囊癌和膽囊息肉中的表達及意義[J]．陜西醫(yī)學雜志，2016，45(10)：1404-1407．

[10]姚娟，師傳帥，續(xù)薇．中性粒細胞/淋巴細胞比值與消化系統(tǒng)腫瘤的臨床研究進展[J]．實用檢驗醫(yī)師雜志，2016，8(1)：48-50．

[11]董晨光，王世明，蘇文博．腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肝門膽管癌診斷中的研究進展[J]．中國當代醫(yī)藥，2015，22(5)：17-19．

[12]劉曉彥，馬麗娜，雒夏，等．肝硬度聯(lián)合血清超敏C反應蛋白檢測在診斷乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌中的價值[J]．中華腫瘤雜志，2015，40(2)：119-122．