馮啟蒙

徐州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，江蘇 徐州 221000

癲癇是一種常見的兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病，研究調(diào)查顯示，全球共計(jì)約1 000萬例兒童患有活動(dòng)性癲癇[1]，對(duì)患兒正常發(fā)育造成嚴(yán)重影響，藥物是治療嬰兒癲癇的主要治療方法。左乙拉西坦屬于最新的抗癲癇藥物，臨床大量研究證實(shí)，該藥能夠與腦內(nèi)SV-2A結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，發(fā)揮顯著的抗癲癇效果[2-3]。本文收集2012-05—2014-05徐州市兒童醫(yī)院收治的140例嬰兒癲癇患者臨床資料，探討左乙拉西坦的治療效果，旨在提高嬰兒癲癇的臨床治療效果以及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2012-05—2014-05徐州市兒童醫(yī)院診治的140例嬰兒癲癇患者為研究對(duì)象，所有患兒入院后行腦電圖檢查確診，符合癲癇的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。140例患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組68例和觀察組72例。對(duì)照組男34例，女24例；年齡1～12個(gè)月(5.37±2.43)個(gè)月；17例圍產(chǎn)期存在明確的缺氧病史，10例可疑缺氧病史，11例家族中三代內(nèi)有直系親屬驚厥病史；觀察組男47例，女25例，年齡2～12(5.34±2.6)個(gè)月；16例在圍產(chǎn)期存在明確的缺氧病史，13例可疑缺氧病史，10例家族中三代內(nèi)有直系親屬驚厥病史。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有入選對(duì)象家長均對(duì)本次研究知情同意，并簽署同意書，本研究經(jīng)過徐州市兒童醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)所選患兒均符合中國抗癲癇協(xié)會(huì)2015年制定并發(fā)布的《臨床診療指南：癲癇病分冊(cè)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合下述條件：(1)腦電圖、臨床及神經(jīng)影像學(xué)等檢查最終診斷為癲癇(圖1、圖2)；(2)年齡1～12個(gè)月；(3)服用LEV治療前3個(gè)月內(nèi)至少發(fā)作1次；(4)患兒法定監(jiān)護(hù)人知情同意。

圖1 如圖所示，異常癲癇患者腦電波出現(xiàn)明顯異常狀態(tài)

圖2 MRI檢查下可見明顯囊腫(對(duì)于癲癇的診斷，影像學(xué)是一個(gè)很重要的診斷手段，但并不是所有癲癇在影像學(xué)上均有陽性發(fā)現(xiàn))

1.3方法對(duì)照組應(yīng)用添加治療方法，觀察組在原抗癲癇基礎(chǔ)上采用LEV治療，給予左乙拉西坦治療，左乙拉西坦[商品名開浦蘭(Keppra)，UCB公司]，口服，起始平均劑量15.4 mg/(kg·d)，根據(jù)患兒的病情發(fā)展情況，平均加量至28.7 mg。

1.4觀察指標(biāo)根據(jù)患兒治療后臨床癥狀表現(xiàn)以及癲癇發(fā)作情況進(jìn)行效果評(píng)估。療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈：臨床癥狀全部消失，癲癇發(fā)作降低100%；有效：癲癇發(fā)作降低≥50%；無效：癲癇發(fā)作降低<50%，或病情加重。完全控制、有效為總有效率。統(tǒng)計(jì)2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，評(píng)估治療安全性。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較觀察組總有效率為83.33%，對(duì)照組64.71%；觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=9.015，△P<0.05

2.2不同類型癲癇患兒臨床效果比較本次研究治療患兒中，32例為癲癇部分發(fā)作，108例患兒為全面發(fā)作，根據(jù)兩組患兒的給藥治療方法不同，對(duì)不同發(fā)作類型的患兒進(jìn)行數(shù)據(jù)對(duì)比，兩者治療效果無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 不同類型癲癇患兒臨床療效比較 [n(%)]

2.3 2組不良反應(yīng)比較觀察組發(fā)生不良反應(yīng)18例，對(duì)照組25例，以食欲降低、睡眠障礙為主，癥狀輕微，未對(duì)患兒造成嚴(yán)重傷害，堅(jiān)持服藥后癥狀減輕或消失。2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療前后肝腎功能無異常。組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.323，P=0.021)。

3 討論

癲癇是臨床常見的慢性腦功能障礙性疾病，發(fā)育過程中大腦受到抗癲癇藥物的嚴(yán)重影響，嬰幼兒由于自身的特異性，發(fā)病率相對(duì)較高，大部分嬰兒癲癇發(fā)病后臨床癥狀并不明顯，需進(jìn)行腦電圖以及相關(guān)影像檢查進(jìn)行確診[4-6]。嬰兒癲癇發(fā)病原因十分復(fù)雜，與圍產(chǎn)期關(guān)系密切，存在多種形式腦損傷情況，導(dǎo)致腦發(fā)育滯后、腦發(fā)育畸形等，從而引起癲癇發(fā)生[7-8]。嬰兒大腦發(fā)育尚未完全成熟，抗癲癇藥物影響非常明顯[9]?？拱d癇藥物是癲癇主要的治療方法，且治療過程中加強(qiáng)用藥的臨床療效及安全性非常重要[10]。LEV是目前臨床新一代的抗癲癇藥物，具有安全性高、療效確切等特點(diǎn)，在成人、兒童部分性以及全身性癲癇的治療中取得顯著療效[11-12]。相關(guān)研究表明，1個(gè)月～4歲的癲癇兒童運(yùn)用LEV治療臨床療效果顯著，同時(shí)治療安全性較高，患兒無嚴(yán)重意外情況發(fā)生[13-14]。

本文在早期用藥治療過程中，部分患兒出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為睡眠障礙、食欲減退、堅(jiān)持服藥后癥狀很快消失或者減輕，其中6例由于無法耐受而停止服藥，未見有因不良反應(yīng)出現(xiàn)死亡的患兒?；純撼霈F(xiàn)不良反應(yīng)的主要原因主要是受到家長的干預(yù)，部分患兒由于服用LEV藥物一段時(shí)間后出現(xiàn)驚厥現(xiàn)象，家長干預(yù)后停止服藥，經(jīng)過一段時(shí)間的治療后認(rèn)為患兒不會(huì)再次發(fā)病而停止服藥，部分患兒服用LEV后驚厥未得到有效控制而自行停止用藥，由此表明，在對(duì)嬰幼兒癲癇治療過程中，對(duì)家長進(jìn)行相關(guān)健康教育知識(shí)的宣傳能夠避免部分不良反應(yīng)發(fā)生，有助于提高患兒癲癇病癥的治療質(zhì)量和有效率[15-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

相關(guān)報(bào)道指出，LEV藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率超過5%[18]，主要體現(xiàn)在精神行為異常及胃腸道反應(yīng)等方面[19-20]。大部分患兒在服藥1周內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)，繼續(xù)用藥過程中2周內(nèi)自行消失。本研究中僅有6例患者藥物不耐受停止服藥，低于相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[21-22]，本研究未出現(xiàn)由于藥物不良反應(yīng)而導(dǎo)致患兒死亡的案例，表明LEV用于嬰兒癲癇治療安全性較高。臨床中對(duì)LEV藥物不良反應(yīng)是否與使用劑量存在相關(guān)性還有一定爭(zhēng)議。大量研究證實(shí)，LEV的藥物不良反應(yīng)可能與患兒個(gè)人的體質(zhì)有一定關(guān)系，也可能與初始劑量過大或者過快相關(guān)，與服藥總劑量有無必然的聯(lián)系還需要進(jìn)一步證實(shí)。本研究患兒中出現(xiàn)LEV的藥物不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較短，出現(xiàn)時(shí)間早，多數(shù)能自行消失，與顧翠，楊美麗等報(bào)道基本一致[23]。

綜上所述，左乙拉西坦(LEV)治療嬰兒癲癇臨床效果顯著，患兒耐受性好，療效確切，值得臨床中應(yīng)用。

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