周岐海

[摘要] 目的 研究分析病毒性腦炎繼發(fā)癲癇的臨床特點(diǎn)，并對(duì)比不同抗癲癇藥物的臨床療效。 方法 方便選取該院病毒性腦炎繼發(fā)癲癇患者60例，選取時(shí)間為2015年8月—2017年10月，觀察CT、MRI等影像學(xué)檢查以及腦電圖特點(diǎn)，觀察癲癇發(fā)作特點(diǎn)，并對(duì)比不同藥物的臨床效果。 結(jié)果 癲癇疾病中主要以部分發(fā)作與顳葉癲癇為主，出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)損害患者數(shù)約占1/3，58例患者在腦電圖及影像學(xué)檢查均是具有明顯特征，腦電圖多顯示為局灶放電。藥物治療中以丙戊酸鈉臨床療效最高，拉莫三嗪臨床療效最低，臨床療效依次為丙戊酸鈉52.4%，卡馬西平44.4%，苯妥英鈉40.0%，托吡酯33.3%和左乙拉西坦33.3%，拉莫三嗪28.6%。結(jié)論 對(duì)病毒性腦炎繼發(fā)癲癇進(jìn)行腦電圖和影像學(xué)檢查具有明顯特征，通過(guò)早期的確診，結(jié)合患者病情，合理的選擇藥物進(jìn)行治療對(duì)于預(yù)后具有著積極的效果。

[關(guān)鍵詞] 病毒性腦炎繼發(fā)癲癇;影像學(xué)檢查;腦電圖;抗癲癇;丙戊酸鈉

[中圖分類(lèi)號(hào)] R512? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）06（a）-0089-03

[Abstract] Objective To study and analyze the clinical characteristics of epilepsy secondary to viral encephalitis and compare the clinical efficacy of different antiepileptic drugs. Methods A total of 60 patients with epilepsy secondary to viral encephalitis in our hospital were convenient selected from August 2015 to October 2017. The characteristics of CT， MRI， EEG， epilepsy were observed， and the clinical effects of different drugs were compared. Results The main epilepsy diseases were partial seizures and temporal lobe epilepsy. The number of patients with brain parenchymal damage accounted for about 1/3. And 58 patients had obvious characteristics in EEG and imaging examination， and most of them showed focal discharge. Sodium valproate had the highest clinical efficacy， while lamotrigine had the lowest clinical efficacy， followed by sodium valproate 52.4%， carbamazepine 44.4%， phenytoin 40.0%， topiramate 33.3%， levetiracetam 33.3%， lamotrigine 28.6%. Conclusion EEG and imaging examination of epilepsy secondary to viral encephalitis have obvious characteristics. Through early diagnosis， combined with the patient's condition， a reasonable choice of drugs for treatment has a positive effect on the prognosis.

[Key words] Epilepsy secondary to viral encephalitis; Imaging examination; EEG; Antiepilepsy; Sodium valproate

病毒性腦炎又被稱為散發(fā)性腦炎，是一組由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到病毒感染而引起的腦膜綜合征，以軟腦膜彌漫性炎癥為主要特征。當(dāng)疾病程度較輕時(shí)，可自行緩解，當(dāng)疾病程度較重時(shí)，會(huì)呈進(jìn)行性加重，甚至可能導(dǎo)致死亡，具有起病急，死亡率高等特點(diǎn)，其中以無(wú)菌性腦炎最為常見(jiàn)[1]。病毒性腦炎常會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作，并且多是屬于難治性癲癇，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，繼發(fā)性癲癇中約占10%的患者與腦炎的發(fā)病密切相關(guān)。病毒性腦炎會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的認(rèn)知功能下降，而當(dāng)患者出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇時(shí)，會(huì)導(dǎo)致患者的認(rèn)知障礙進(jìn)一步的加重[2]，嚴(yán)重影響到了患者的生活質(zhì)量。該文是以該院于2015年8月—2017年10月期間收治的60例病毒性腦炎繼發(fā)癲癇患者作為研究對(duì)象，研究分析其臨床特征和不同抗癲癇藥物的治療效果，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院病毒性腦炎繼發(fā)癲癇患者60例，參與該次研究的所有病毒性腦炎繼發(fā)癲癇患者均已通過(guò)了該院倫理委員會(huì)的審核與批準(zhǔn)。其中男性32例，女性28例;年齡為18～56歲，平均年齡為（30.24±4.27）歲;癲癇發(fā)作形式：全面性發(fā)作14例，部分性發(fā)作38例，復(fù)雜性發(fā)作6例，單純性發(fā)作2例;癲癇診斷分型：額葉癲癇22例，頂葉癲癇6例，顳葉癲癇32例;癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間為6 s～18 min，平均持續(xù)時(shí)間為（9.45±1.33）min。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均是經(jīng)CT、MRI及病原學(xué)檢查明確確診為病毒性腦炎繼發(fā)癲癇患者;②所有參與研究的患者均簽署了知情同意書(shū);③既往無(wú)癲癇病史，有病毒性腦炎病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他疾病所引發(fā)的癲癇患者;②伴有其他顱內(nèi)疾病患者。

1.2? 方法

完善病毒性腦炎繼發(fā)癲癇患者的各項(xiàng)檢查，如血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、大便常規(guī)和尿常規(guī)等，并分析其各項(xiàng)檢查結(jié)果，采用電話隨訪的方式，每月隨訪一次，持續(xù)跟蹤隨訪1年，對(duì)癲癇患者的腦電圖以及發(fā)作形式等相關(guān)信息進(jìn)行采集，當(dāng)患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作時(shí)，采用藥物進(jìn)行治療，主要包括丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、苯妥英鈉。

1.3? 觀察指標(biāo)

觀察并記錄本組病毒性腦炎繼發(fā)癲癇患者的臨床癥狀及體征，主要包括意識(shí)障礙、發(fā)熱、癲癇發(fā)作頻率、上呼吸道感染、持續(xù)時(shí)間、腦電圖及藥物治療的療效等。

臨床療效：根據(jù)患者治療后的臨床癥狀改善情況進(jìn)行判定，有效：經(jīng)治療后癲癇癥狀得到控制，或發(fā)生癲癇的次數(shù)明顯減少;無(wú)效：癲癇發(fā)作次數(shù)和發(fā)作時(shí)間無(wú)改善或是改善不明顯;加重：發(fā)作的時(shí)間或次數(shù)明顯增加，且增加量大于25%。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

核算軟件為SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，其中該組病毒性腦炎繼發(fā)癲癇患者的臨床療效[n（%）]使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 一般情況

該組60例病毒性腦炎繼發(fā)癲癇患者中，非難治性癲癇16例，難治性癲癇44例。在發(fā)作形式上，主要以部分性發(fā)作為主，為38例;以繼發(fā)性強(qiáng)直陣攣發(fā)作最為常見(jiàn)，其次為全面性發(fā)作，為14例;復(fù)雜性和單純性部分發(fā)作分別為6例、2例。

2.2? 腦電圖特點(diǎn)

患者的腦電圖檢查中主要以局灶性放電為主，占73.33%;部分為多灶或泛化放電，占26.67%，其形式主要為局限性慢波、尖波、棘慢波。其中有3例被診斷為L(zhǎng)ennox-Gastaut綜合征患者表現(xiàn)為強(qiáng)直肌和肌陣攣發(fā)作，其腦電圖表現(xiàn)為多棘波與多棘慢波。雖然有部分的患者為表現(xiàn)出全面性發(fā)作，但其腦電圖在發(fā)作期顯示為泛化性放電。

2.3? 腦部MRI特點(diǎn)

在腦部MRI檢查中，主要以彌漫性腦萎縮和局限性腦萎縮多見(jiàn)，其中局限性腦萎縮以顳葉萎縮占比最多，為53.33%，部分的患者可見(jiàn)較為顯著的軟化灶。

2.4? 藥物療效

在該組60例患者中以丙戊酸鈉藥物使用最多，且丙戊酸鈉臨床療效最高，拉莫三嗪臨床療效最低，臨床療效依次為丙戊酸鈉52.4%，卡馬西平44.4%，苯妥英鈉40.0%，托吡酯33.3%和左乙拉西坦33.3%，拉莫三嗪28.6%。見(jiàn)表1。

3? 討論

病毒性腦炎多是由于脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒等腸道病毒的感染而導(dǎo)致發(fā)病。發(fā)病癥狀明顯，起病急，主要有惡心嘔吐、咽痛、頭痛、發(fā)熱、頭痛等臨床表現(xiàn)，還可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)視力模糊[3]。病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇的臨床表現(xiàn)具有著較大的差異性，有研究報(bào)告指出，病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇的臨床癥狀與受到感染的病毒類(lèi)型有關(guān)。腦炎是導(dǎo)致繼發(fā)性癲癇發(fā)病的重要因素，且多數(shù)是屬于難治性的癲癇，其治療的預(yù)后一般均較差，且治療的周期較長(zhǎng)[4]。目前國(guó)外仍缺乏對(duì)病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇的治療及預(yù)后的大量研究，分析其臨床特征，加強(qiáng)對(duì)不同抗癲癇藥物的療效研究，能夠?yàn)榕R床上對(duì)病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇的治療提供更多更具體的參考資料，從而提升該病的防治水平。

在發(fā)作形式上，病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇多是以部分性發(fā)作為主，占63.33%。雖然有部分的患者描述為強(qiáng)直陣攣性發(fā)作，但是在發(fā)作期癥狀以及腦電圖檢查結(jié)果中，仍是由局部發(fā)作發(fā)展至全面的強(qiáng)直陣攣性發(fā)作。研究顯示，在對(duì)兒童癲癇持續(xù)狀態(tài)的研究中，腦炎后癲癇中有3例的臨床癥狀與強(qiáng)直陣攣性發(fā)作狀態(tài)相符合，但是均可在腦電圖中找到局部起源[5]。因此，部分性發(fā)作是病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇的主要發(fā)作形式。對(duì)于部分的腦炎損傷嚴(yán)重或是彌漫性腦萎縮患者，可出現(xiàn)部分性發(fā)作與全面性發(fā)作共存的現(xiàn)象，雙側(cè)的大腦半球受到損傷。在該次研究中3例全面性發(fā)作強(qiáng)直和肌陣攣發(fā)作，均是屬于Lennox-Gastaut綜合征患者。

在癲癇診斷的結(jié)果中顯示，該院收治的60例病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇患者當(dāng)中，顳葉癲癇的發(fā)病率最高，占53.33%，與患者急性發(fā)作期的臨床癥狀正相符，當(dāng)患者出現(xiàn)了顳葉損傷時(shí)，主要表現(xiàn)為言語(yǔ)障礙和幻聽(tīng)等，常會(huì)導(dǎo)致患者在后遺癥期出現(xiàn)認(rèn)知功能下降、反應(yīng)遲鈍，以部分性發(fā)作多見(jiàn)，主要以大腦皮質(zhì)受損為主。腦炎與繼發(fā)性癲癇非驚厥持續(xù)狀態(tài)均是會(huì)導(dǎo)致患者認(rèn)知功能下降、反應(yīng)遲鈍，對(duì)于兩者的鑒別，腦電圖檢查均是顯示為彌漫性慢波，但后者會(huì)出現(xiàn)發(fā)作性癥狀，利用長(zhǎng)程視頻腦電圖可以觀察到部分性和復(fù)雜性發(fā)作的腦電圖改變[6]。因部分腦炎的發(fā)作會(huì)使多個(gè)腦葉受到損傷，導(dǎo)致其臨床癥狀不典型，MR表現(xiàn)為多灶的軟化和萎縮，腦電圖表現(xiàn)為多灶放電，由于難以對(duì)這部分患者進(jìn)行具體的癲癇綜合征分類(lèi)，導(dǎo)致治療上具有一定的困難，在臨床上屬于難治性癲癇。在影像學(xué)中，雖然在急性期病毒性腦炎患者的表現(xiàn)有時(shí)顯示為正常，但進(jìn)入后遺癥期后，會(huì)逐漸的顯現(xiàn)出異常的癥狀，主要以彌漫性腦萎縮或是局限性腦萎縮為主，常表現(xiàn)為相鄰腦葉萎縮或多個(gè)腦葉萎縮，因此出現(xiàn)了腦電圖的多灶放電[7]。另外，少數(shù)患者表現(xiàn)為腦局部軟化，這會(huì)加大對(duì)腦炎后癲癇治療的難度。

目前臨床上對(duì)病毒性腦炎繼發(fā)癲癇的治療主要是以藥物治療為主，但其整體療效并不理想，并以難治性癲癇的治療效果最為不理想。丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥物，其成分不含有氮元素，口服吸收較快，能夠結(jié)合血液中的血漿蛋白，對(duì)各種類(lèi)型癲癇均具有較好的療效，如局限性發(fā)作、混合型發(fā)作、大發(fā)作、小發(fā)作及肌陣攣性發(fā)作等[8];卡馬西平能夠使鈉通道滅活機(jī)能增強(qiáng)，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，使細(xì)胞興奮性降低，從而達(dá)到抗驚厥的效果;苯妥英鈉為癲癇大發(fā)作首選藥物，可選擇性地對(duì)大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)產(chǎn)生抑制作用，能夠有效的防止異常放電的傳播，起到抗癲癇的作用，并且該藥還具有抗心律失常功效[9];拉莫三嗪屬于鈉通道調(diào)節(jié)藥;托吡酯屬于天然單糖基右旋果糖硫化物;左乙拉西坦是一種白色結(jié)晶粉末物質(zhì)，可用于部分性發(fā)作的加用治療，適用范圍為4歲以上兒童或成人癲癇患者[10]。在該次研究中，丙戊酸鈉治療的有效率最高，為52.4%，是抗癲癇藥物中使用較為廣泛的一類(lèi)藥物，其次分別為卡馬西平、苯妥英鈉、托吡酯及左乙拉西坦，分別為44.4%、40.0%、33.3%、33.3%，以拉莫三嗪有效率最低，僅為28.6%。而胡志文[11]學(xué)者研究結(jié)果顯示丙戊酸鈉有效率最高，為51.9%;其次為卡馬西平，有效率為45.9%;苯妥英鈉有效率為41.7%;托吡酯有效率分別為42.9%，與該文的33.3%有較大的差異，這可能與該文托吡酯使用例數(shù)較少，僅為3例有關(guān)。從藥物的整體治療效果看，其預(yù)后不理想，需長(zhǎng)期服藥維持治療。

綜上所述，腦電圖和影像學(xué)能夠有效的對(duì)病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇提供有效的診斷依據(jù)，早期進(jìn)行藥物治療能夠促進(jìn)患者的康復(fù)，改善預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 呂聰，劉世坤，郭錦輝，等.臨床藥師參與1例病毒性腦炎伴繼發(fā)性癲癇患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].中國(guó)藥房，2017，28（2）：254-257.

[2]? 余天浩， 孫恒斌， 牛程麟，等.重癥病毒性腦炎68例臨床分析[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志， 2016， 29（1）：15-17.

[3]? 王峰.病毒性腦炎繼發(fā)癲癇臨床特征及抗癲癇藥物干預(yù)效果研究[J].臨床心身疾病雜志，2016，22（3）：28-30.

[4]? 黃圣明，鄭春玲，應(yīng)元杰， 等.急性病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇65例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2016，43（21）：108-109.

[5]? 陳林濤.病毒性腦炎后繼發(fā)癲癇的臨床特點(diǎn)及藥物治療的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2017，2（18）：47-48.

[6]? 楊中文， 高麗， 史長(zhǎng)松，等.兒童病毒性腦炎繼發(fā)癲癇的臨床特征及腦電圖分析[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2016， 22（20）：3088-3091.

[7]? 李相橙. 病毒性腦炎后繼發(fā)性癲癇的臨床特點(diǎn)及藥物療效分析[J]. 中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理， 2015， 6（12）：181-182.

[8]? 趙亞紅，萬(wàn)麗麗.癲癇的臨床診斷及治療方法探討[J].中外醫(yī)療， 2016， 35（34）：120-121.

[9]? 劉琳. 觀察伴發(fā)癲癇的病毒性腦炎患者的臨床表現(xiàn)及腦電圖[J]. 醫(yī)學(xué)信息， 2016， 29（16）：174-175.

[10]? 黃圣明， 鄭春玲， 應(yīng)元杰，等. 急性病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇65例臨床分析[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊， 2016， 43（21）：108-109.

[11]? 胡志文.病毒性腦炎后繼發(fā)性癲癇的臨床特點(diǎn)與治療效果[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2017，11（16）：102，104.

（收稿日期：2019-03-04）