龐燕碩，王 靜（重慶建設(shè)醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶400050）

隨著世界經(jīng)濟(jì)的加速發(fā)展，使得人們的生活水平提高明顯，由于生活方式的不斷變化，以及人口老齡化進(jìn)程的加快，使得糖尿?。―M）患者人數(shù)迅速增長(zhǎng)[1]。近年來(lái)，DM在全球的發(fā)病率逐年增高，已成為繼心血管疾病和腫瘤以后的第三大非傳染性疾病，嚴(yán)重威脅著人類健康[2]。楊文英教授在2011年發(fā)表的2007—2008年我國(guó)DM的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果中表示，我國(guó)DM患者已達(dá)到約1億例，DM導(dǎo)致的醫(yī)療開銷占全國(guó)醫(yī)療開銷的13%，約1 732億。DM作為一種自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，但其并發(fā)癥是導(dǎo)致DM患者死亡的主要原因[3]，糖尿病腎病（DN）是DM患者發(fā)生嚴(yán)重微血管病變后的并發(fā)癥，是引起DM患者死亡的主要原因之一，由于該病早期無(wú)明顯的癥狀[4]，易錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)間，從而導(dǎo)致腎功能衰竭。因此，臨床上早期診斷DN尤為重要。本研究通過(guò)對(duì)2型糖尿病（T2DM）患者的 C 反應(yīng)蛋白（CRP）、D-二聚體（DD）、纖維蛋白原（Fg）和尿清蛋白排泄率（UAER）的相關(guān)性分析，探討其對(duì)DN的早期診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年10月本院門診和住院的63例T2DM患者63例，其中男35例，女28例，平均年齡（57.7±12.5）歲，所有患者診斷符合1999年WHO T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。收集患者24 h尿液，檢測(cè)出尿微量清蛋白，根據(jù)UAER值分為2組：正常清蛋白組（UAER＜20μg/min）34例，其中男 15例，女19例，平均年齡（58.9±12.5）歲；微量清蛋白組（UAER 20～199μg/min）29例，其中男 17例，女 12例，平均年齡（60.1±14.7）歲。

選擇同期在本院健康體檢者30例作為對(duì)照組，其中男 15例，女 15例，平均年齡（52.8±15.7）歲。本研究均經(jīng)患者本人和家屬同意，閱讀并自愿簽署了知情同意書。2組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。其中，將心臟血管疾病、腫瘤、急慢性腎臟疾病及感染性疾病患者除外。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的收集 所有受檢者2周前停用抗凝血及抗血小板藥物，并禁食 10～12 h，后于早晨 6：00～8：00經(jīng)肘靜脈采集靜脈血 4 mL，1.8 mL注入0.2 mL的0.129 mol/L的枸櫞酸鈉于真空試管中，3 000 r/min離心，離心15 min，取上清液進(jìn)行DD、Fg檢測(cè)，另外，加入2 mL乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-Na2）的真空試管中，同時(shí)收集24 h尿液檢測(cè)尿清蛋白。

表1 各組CRP、DD、Fg和UAER水平比較（±s）

表1 各組CRP、DD、Fg和UAER水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05，與正常清蛋白組比較，bP＜0.05

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1.2.2 檢測(cè)方法及試劑 DD和Fg水平檢測(cè)采用免疫比濁法，儀器為日本Sysmex公司的CS-2000i全自動(dòng)血凝儀，試劑為Sysmex公司原裝配套試劑。CRP水平檢測(cè)采用免疫比濁法，儀器為上海奧普公司生產(chǎn)的ottoman-1000全自動(dòng)特定蛋白即時(shí)檢測(cè)分析儀，試劑為奧普公司配套試劑。尿微量清蛋白水平檢測(cè)采用免疫比濁法，儀器為德國(guó)Roche公司的 CobasC501，試劑為Roche公司的配套試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，多組之間采用線性相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組CRP、DD、Fg和UAER水平比較 見表1。

2.2 相關(guān)分析 在T2DM中，以UAER為自變量，以血清CRP、DD、Fg水平為應(yīng)變量進(jìn)行相關(guān)分析，UAER與血清 CRP、DD、Fg呈正相關(guān)（r=0.857、0.815、0.694，P＜0.05）。

3 討 論

越來(lái)越多的研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)期的炎癥刺激會(huì)引起胰島素抵抗，最終導(dǎo)致T2DM的產(chǎn)生。T2DM的胰島素抵抗已是一個(gè)慢性非特異性炎癥的過(guò)程[5]，而DM最主要的危害在于長(zhǎng)期的高血糖導(dǎo)致患者全身器官的損害，微血管損害病變是DM主要的死亡原因。有學(xué)者認(rèn)為DM導(dǎo)致的微血管病變發(fā)病過(guò)程中炎性細(xì)胞因子可能起重要作用。CRP是血管炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)之一，其作為一種全身非特異性的炎性標(biāo)記物具有免疫識(shí)別特性和免疫調(diào)節(jié)功能，能激活機(jī)體的補(bǔ)體系統(tǒng)，通過(guò)體液免疫和細(xì)胞免疫而清除靶細(xì)胞，能反映炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度[6-7]。CRP參與DM血管病變的機(jī)制主要是：（1）炎性細(xì)胞因子CRP通過(guò)參與胰島素抵抗，參與DM及其血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展；（2）通過(guò)補(bǔ)體激活，損失內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞血漿纖溶酶原抑制物的mRNA和蛋白的表達(dá)增加，進(jìn)而導(dǎo)致DN[8]。從表1中可以看出，正常清蛋白組與微量清蛋白組的CRP水平均高于對(duì)照組。如果在DM出現(xiàn)CRP水平明顯升高時(shí)[9]，給予患者積極的治療，對(duì)于控制DN的發(fā)生、發(fā)展將會(huì)有重要意義。

DN是DM全身性微血管病變表現(xiàn)之一，其早期臨床表現(xiàn)不明顯，腎損害還處于可以逆轉(zhuǎn)期，如果一旦出現(xiàn)大量的蛋白尿，腎損害就不可逆轉(zhuǎn)。尿微量清蛋白是指尿清蛋白的排泄超過(guò)正常范圍，但低于常規(guī)方法可以檢測(cè)到的蛋白水平，一般在30～300 mg/24 h?，F(xiàn)在大多認(rèn)為，微量清蛋白不僅代表腎小球內(nèi)皮功能受損，還是全身內(nèi)皮細(xì)胞受損的一個(gè)重要指標(biāo)，微量清蛋白能反映內(nèi)皮功能混亂。同時(shí)有研究表明，DN患者血漿DD水平增加，形成微結(jié)晶沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜，另外，DD還可促進(jìn)血小板黏附、聚集，使得體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致腎臟微血管狹窄甚至閉塞，引起腎小球微血管變硬[10]。Fg是血栓形成的前體，其水平的升高會(huì)引起腎小球微血栓的形成，加速腎小球病變，所以選擇好的腎損害早期診斷指標(biāo)，對(duì)繼發(fā)性腎損害的早期診斷和治療有重要的意義[11]。本研究結(jié)果顯示，微量清蛋白組的DD和Fg水平均明顯高于對(duì)照組和正常清蛋白組，證實(shí)了腎損害時(shí)，血液中的DD和Fg出現(xiàn)增加[12]。本研究采用聯(lián)合檢測(cè)CRP、DD和Fg檢測(cè)不同病程T2DM患者的這3個(gè)值的變化，能夠發(fā)現(xiàn)早期腎損傷，通過(guò)生活方式的及時(shí)干預(yù)和藥物治療，使腎損傷得到及時(shí)的控制。在臨床上有20%～30%的DM患者無(wú)蛋白尿但卻存在腎損害，本研究結(jié)果表明，尿中微量清蛋白與血液中的CRP、DD和Fg有很好的相關(guān)性，在不同程度的腎損害中均具有較好的靈敏度。因此，檢測(cè)CRP、DD、Fg和UAER可以動(dòng)態(tài)觀察患者的病情變化，及早發(fā)現(xiàn)早期腎損害。

本研究表明，可以通過(guò)檢測(cè)患者的CRP、DD和Fg快速發(fā)現(xiàn)T2DM的早期腎損害，提早診斷和干預(yù)。但本研究的不足之處在于無(wú)尿蛋白在UAER 200～299μg/min的研究，主要是本院該類患者例數(shù)較少的原因，以后將進(jìn)一步深入研究。

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