顧 婧,吳春麗,嚴永興,梁麗貞
分支動脈粥樣硬化病(branch atheromatous disease,BAD),是一種急性缺血性腦卒中,指腦主干動脈分出的穿支動脈入口處發(fā)生動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞所致的腦梗死[1]。腔隙性腦梗死(lacunar infarction,LI)則是指穿支動脈脂質(zhì)透明樣變或纖維玻璃樣變所致的缺血性小梗死。兩者同屬于穿支動脈病變,但發(fā)病機制完全不同。與LI相比,BAD急性期易出現(xiàn)神經(jīng)功能的惡化,是進展性腦卒中的主要原因之一[2,3]。本文旨在觀察豆紋動脈(lenticulostriate artery,LSA)供血區(qū)的BAD和LI(LSA_BAD、LSA_LI)患者在肢體功能及日常生活能力方面的預(yù)后情況,指導(dǎo)臨床治療。
1.1 一般資料:選擇2015年1月至2017年7月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的LSA供血區(qū)的BAD和LI患者共84例,其中BAD患者44例,LI患者40例。入選標準:(1)符合《中國急性缺血性卒中診治指南2014》制定的急性缺血性腦卒中診斷標準[4];(2)發(fā)病時間≤1周;(3)首次發(fā)病或非首次發(fā)病但此次病前未有神經(jīng)功能缺失癥狀;(4)大腦中動脈、頸內(nèi)動脈狹窄率<50%,無明確心源性栓子來源;(5)入院時頭部核磁共振彌散成像(MRI_DWI)檢查由神經(jīng)內(nèi)科、放射科兩名以上醫(yī)師閱片確認為LSA供血區(qū)病灶,且符合如下標準:LSA_BAD:梗死灶位于LSA供血區(qū),在頭部軸位MRI影像上梗死灶≥3個層面,且梗死區(qū)長軸直徑≥10mm,冠狀位顯示為“逗號樣巨大腔隙梗死灶”;LSA_LI:梗死灶位于LSA供血區(qū),在頭部軸位MRI影像上梗死灶<3個層面[5]。排除標準:有心房顫動病史;大腦中動脈、頸內(nèi)動脈狹窄率≥50%或者閉塞;合并惡性腫瘤性疾病或嚴重心、肺、肝、腎功能衰竭的患者;合并有精神障礙、癲癇或癡呆患者。
1.2 方法:比較BAD、LI患者入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)評分、Brunnstorm運動功能恢復(fù)(Brs)分級、Barthel(BI)指數(shù)評分;比較兩組患者的平均住院時間及出院時Brs、NIHSS、BI評分。
2.1 兩組患者基線水平比較:年齡、性別、糖尿病、高血壓、高脂血癥、起病到入院時間、右側(cè)肢體偏癱比例、發(fā)病前的改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)評分、吸煙、酗酒等因素比較,兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 兩組患者基線水平比較
2.2 兩組臨床資料和日常生活能力及出、入院時NIHSS、Brs評分比較:兩組患者入院及出院時的NIHSS、BI、Brs評分、住院時間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),LSA_BAD患者入院及出院時的NIHSS評分均更高,Brs、BI評分更低,住院時間更長,見表2。LSA_BAD患者出院時NIHSS、Brs、BI評分與入院時比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;LSA_LI患者出院時NIHSS評分比入院時低,而Brs、BI評分比入院時高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者臨床資料和日常生活能力比較
注:與LSA_LI組比較*P<0.05;與入院評分比較#P<0.05
BAD的概念最早由Caplan教授于1989年提出,其病理學(xué)機制并非脂質(zhì)透明樣變,而是動脈粥樣硬化。典型的BAD包括LSA_BAD、腦橋旁正中動脈BAD(PPA_BAD)及脈絡(luò)膜前動脈BAD[6]。而只有LSA_BAD和PPA_BAD因其獨特的影像學(xué)征象在臨床上能被識別。本研究按照Hoshino等[5]提出的診斷標準選取LSA_BAD患者,與LSA_LI患者比較,發(fā)現(xiàn)兩組患者在年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、酗酒等傳統(tǒng)的腦卒中危險因素方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異,這也與此前多項國內(nèi)外研究結(jié)果一致[7,8]。因而,有無合并高血壓、糖尿病、高脂血癥,對鑒別LSA_BAD、LSA_LI并無特殊意義。
多項研究[7,9]表明BAD在急性期容易出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化,多表現(xiàn)為純運動障礙,即進展型運動障礙,從而導(dǎo)致嚴重偏癱,影響日常生活能力。Yamamoto等[7]比較了BAD和LI患者在起病后1個月的mRS,發(fā)現(xiàn)短期內(nèi)BAD患者功能預(yù)后更差,且豆紋動脈供血區(qū)的BAD和進展型運動障礙及不良預(yù)后的產(chǎn)生明顯相關(guān)。本研究通過比較LSA_BAD和LSA_LI患者入、出院時的NIHSS、BI和Brs評分,表明LSA_BAD患者在發(fā)病早期偏癱癥狀更嚴重,日常生活活動能力更差,而通過急性期腦卒中單元的規(guī)范化治療,LSA_BAD患者在急性期肢體運動及日常生活能力并無明顯改善,短期內(nèi)肢體運動能力及日常生活能力仍比LSA_LI患者更差,其短期轉(zhuǎn)歸明顯不如LSA_LI患者,與此前研究一致。目前對于BAD患者早期神經(jīng)功能惡化的原因并未完全明確,可能的原因有[10]:血流灌注不足,穿支動脈入口處粥樣硬化斑塊破裂損傷、致栓子脫落播散,血栓擴大使穿支動脈入口完全閉塞、甚至相鄰穿支動脈受累等。已有的研究表明[11,12],常規(guī)用阿司匹林和/或氯吡格雷抗血小板聚集治療并不能阻止部分BAD患者病情進展,而西洛他唑在BAD患者治療中更具優(yōu)勢。同時,如腦卒中能早期被識別,在時間窗內(nèi)進行靜脈溶栓治療對于BAD患者預(yù)后的改善也顯著有效[13,14]。這意味著在臨床工作中,早期識別BAD對于選擇有效地治療方法,正確判斷預(yù)后有重要指示作用。
本研究顯示LSA_BAD患者的平均住院日比LSA_LI患者更長,這表示LSA_BAD患者可能需要經(jīng)過更長時間達到病情平穩(wěn)。本研究中LSA_BAD患者最長住院時間為29天,而Niimi等[8]的研究認為,經(jīng)過長達3個月及以上積極的功能康復(fù)鍛煉,BAD患者在出院時的運動能力及肢體日常生活能力和LI患者相比無明顯區(qū)別。同時,Suto等[15]研究發(fā)現(xiàn)BAD和LI患者3年內(nèi)的死亡率和復(fù)發(fā)率無明顯差異。上述研究表明如果經(jīng)過更長時間的康復(fù)訓(xùn)練,LSA_BAD患者的肢體功能及日常生活能力有可能恢復(fù)到和LSA_LI患者一樣的水平。本研究并未對入選病例進行長期隨訪,故而無法比較BAD和LI患者的長期預(yù)后,但從以往的國外研究來看,BAD患者的運動及日常生活能力通過較長時間的康復(fù)訓(xùn)練均能顯著改善,長期預(yù)后良好。
本研究仍然存在一些缺陷和不足。首先,可能存在選擇偏倚。如在設(shè)定排除標準時我們排除了心房顫動病史的缺血性腦卒中患者,但是這些患者的病因并非全都是心源性栓塞,故部分有心房顫動病史的BAD或LI患者并未能入選在內(nèi)。其次,BAD采用的是影像學(xué)診斷標準,而MRI_DWI上梗死灶的大小隨著時間不斷變化,故而根據(jù)MRI_DWI上病灶大小區(qū)別BAD和LI存在一定爭議。近年來逐漸發(fā)展的高分辨磁共振技術(shù)能有助于發(fā)現(xiàn)大腦中動脈和基底動脈的易損斑塊,但其敏感性并不高,無法判斷斑塊性質(zhì)、具體成分,尚無法在對BAD和LI的臨床鑒別中展開應(yīng)用。再次,本研究樣本量偏少,療效觀察時間短,需進一步開展更大樣本的隊列研究,隨訪觀察患者短期和長期預(yù)后。
總之,年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙及酗酒危險因素對LSA_LI和LSA_BAD并無明確鑒別意義。與LSA_LI患者相比,LSA_BAD患者早期容易出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化,尤其表現(xiàn)為進展型運動障礙,且短期內(nèi)LSA_BAD患者的運動能力及日常生活能力較LSA_LI患者差。
[1]Caplan LR. Intracranial branch atheromatous disease: a neglected, understudied, and underused concept[J]. Neurology,1989,39(9):1246-1250.
[2]Nakase T, Yamamoto Y, Takagi M, et al. The impact of diagnosing branch atheromatous disease for predicting prognosis[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,2015,24(10):2423-2428.
[3]Deguchi I, Hayashi T, Kato Y, et al. Treatment outcomes of tissue plasminogen activator infusion for branch atheromatous disease[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,2013,22(7):e168-e172.
[4]中國醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志,2015,48(4):246-257.
[5]Hoshino H, Takagi M, Yamamoto Y, et al. Neurological progression and clinical outcome of branch atheromatous disease (results from the J_BAD registry)[J]. Rinsho Shinkeigaku,2010,50(11):919-920.
[6]Kwan MW, Mak W, Cheung RT, et al. Ischemic stroke related to intracranial branch atheromatous disease and comparison with large and small artery diseases[J]. J Neurol Sci,2011,303(1-2):80-84.
[7]Yamamoto Y, Ohara T, Hamanaka M, et al. Characteristics of intracranial branch atheromatous disease and its association with progressive motor deficits[J]. J Neurol Sci,2011,304(1-2):78-82.
[8]Niimi M, Abo M, Miyano S, et al. Comparison of Functional Outcome between Lacunar Infarction and Branch Atheromatous Disease in Lenticulostriate Artery Territory[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,2016,25(9):2271-2275.
[9]Nakase T, Yamamoto Y, Takagi M, et al. The impact ofdiagnosing branch atheromatous disease for predictingprognosis[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,2015,24(10):2423-2428.
[10]彭想想,周志明.顱內(nèi)分支動脈粥樣硬化病變的治療[J].國際腦血管病雜志,2016,24(8):756-759.
[11]Kamal AK, Naqvi I, Husain MR, et al. Cilostazol versus aspirin for secondary prevention of vascular events after stroke of arterial origin[J]. Stroke,2011,42(6):e382-e384.
[12]Nakase T, Sasaki M, Suzuki A. The effect of acute medication with cilostazol, an anti_platelet drug, on the outcome of small vessel brain infarction[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,2014,23(6):1409-1415.
[13]Deguchi I, Hayashi T, Kato Y, et al. Treatment outcomes of tissue plasminogen activator infusion for branch atheromatous disease[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,2013,22(7):e168-e172.
[14]朱仁洋,樓敏, 徐敏,等.穿支動脈區(qū)孤立性梗死靜脈溶栓治療研究[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2012,21(2):193-197.
[15]Suto Y, Nakayasu H, Maeda M, et al. Long_term prognosis of patients with large subcortical infarctions[J]. Eur Neurol,2009,62(5):304-310.