李 萍 韓 琦 李洪海 安 冬 李 璐 梁永林
甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅 蘭州 730000
失眠在中醫(yī)學(xué)中稱“不寐”、“不得眠”、“不得臥”等,主要表現(xiàn)為睡眠時(shí)間、深度的不足,輕者入睡困難,或寐而不酣,時(shí)寐時(shí)醒,或醒后不能再寐,重則徹夜不寐等,主要是因?yàn)闅庋?、陰陽失和,臟腑功能失調(diào)以致心神不寧所致[1],為經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一類病癥。頑固的失眠給人帶來長(zhǎng)期的痛苦,甚至形成對(duì)安眠藥的依賴,而長(zhǎng)期的服用安眠藥會(huì)引起醫(yī)源性問題,而中醫(yī)藥治療失眠具有一定優(yōu)勢(shì)。筆者通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)中醫(yī)治療失眠的用藥規(guī)律進(jìn)行總結(jié),報(bào)道如下。
1.1 處方來源 收集2011~2017年213篇期刊中有關(guān)中藥、中成藥、中成藥復(fù)方在治療失眠的處方,共168個(gè),涉及140味中藥。1.2 分析軟件 “中國(guó)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件,由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。
1.3 處方的錄入與核對(duì) 將篩選好的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái),完成錄入后,再由雙人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)源的審核,以確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。錄入過程中將處方中的藥名進(jìn)行統(tǒng)一。
1.4 數(shù)據(jù)分析 借助“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”的“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”選項(xiàng),進(jìn)行組方規(guī)律分析。其過程如下:第一步,利用數(shù)據(jù)軟件的查詢功能,按中醫(yī)病名“不寐”提取錄入系統(tǒng)的168首處方;第二步,利用“頻次統(tǒng)計(jì)”功能項(xiàng),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)每味中藥出現(xiàn)頻次,并排序?qū)隕xcel中;第三歩,分析“組方規(guī)律”:將“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)置為33,“置信度”設(shè)置為0.65;第四歩,進(jìn)行“新方分析”:設(shè)置相關(guān)數(shù)值,借助聚類分析,提取出方劑中新組合,進(jìn)而產(chǎn)生新處方。
2.1 用藥頻次 對(duì)治療失眠的168個(gè)方劑所含的140種藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”可得到治療失眠藥物使用頻次由高到低的排序。使用頻次在30次以上的藥物共有24味。見表1。
表1 失眠處方中使用頻次≥30次的藥物
2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的胃痛方劑組方規(guī)律分析 “支持度個(gè)數(shù)”設(shè)置為“33”(支持度為20%)“置信度”設(shè)置為0.65,得到常用藥對(duì)共19個(gè)。見表2;規(guī)則分析:是指分析藥對(duì)的用藥規(guī)則,“關(guān)聯(lián)規(guī)則”即為當(dāng)出現(xiàn)“—〉”左側(cè)的藥物時(shí),出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率。見表3。
表2 處方常用藥對(duì)使用頻次(支持度20%)
續(xù)表 表2 處方常用藥對(duì)使用頻次(支持度20%)
No.藥對(duì)頻數(shù)/次7甘草、當(dāng)歸398黃芪、當(dāng)歸399當(dāng)歸、遠(yuǎn)志3910酸棗仁、甘草3811酸棗仁、當(dāng)歸3712白術(shù)、甘草3613當(dāng)歸、茯苓3614黃芪、茯苓3515首烏藤、遠(yuǎn)志3516茯苓、遠(yuǎn)志3517遠(yuǎn)志、甘草3418首烏藤、合歡皮3419五味子、遠(yuǎn)志33
表3 治療失眠處方中藥物組合關(guān)聯(lián)度分析
2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析 選擇相關(guān)系數(shù)為8,懲罰系數(shù)為2,應(yīng)用熵聚類方法的新處方分析,得到新方核心藥物組合16個(gè),見表4,網(wǎng)絡(luò)展示見圖1。進(jìn)一步聚類得到治療失眠的新處方8個(gè)。見表5,網(wǎng)絡(luò)展示如圖2所示。
表4 用于新方聚類的核心藥物組合
表5 基于熵層次聚類的治療失眠的新處方
通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái),2011~2017年213篇學(xué)術(shù)期刊治療失眠的中藥、中成藥、中成藥復(fù)方進(jìn)行整理分析,發(fā)現(xiàn)168個(gè)處方中共涉及藥物140味,其中出現(xiàn)頻次大于30的藥物前12味藥物包括酸棗仁、遠(yuǎn)志、甘草、當(dāng)歸、茯苓、首烏藤、龍骨、茯神、川芎、合歡皮、五味子、丹參。此12味藥包括藥養(yǎng)心安神藥酸棗仁、遠(yuǎn)志、首烏藤、合歡皮,茯神;重鎮(zhèn)安神藥龍骨,此類藥物主入心、肝經(jīng),具有養(yǎng)心安神和鎮(zhèn)靜安神的效果,體現(xiàn)了《素問·至真要大論》所謂“驚者平之”,以及《素問·陰陽應(yīng)象大論》所謂“虛者補(bǔ)之,損者益之 ”的治療法則?!督饏T要略心典》云:“人寐則魂寓于目,寐則魂藏于肝,虛勞之人肝氣不榮,則肝氣不得藏,……”,酸棗仁性酸,主入肝、心經(jīng),養(yǎng)肝血以藏魂,酸性收斂,符合失眠基本病機(jī)陽不入陰的治療,《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治第六》中說:“虛勞虛煩不得眠,酸棗仁湯主之”。可見,酸棗仁湯主要用于治療由肝血虛、虛熱擾于內(nèi)的不寐。此類不寐患者可出現(xiàn)心悸不安、頭目眩暈、咽干口渴、舌質(zhì)暗紅、脈弦細(xì)等癥狀,應(yīng)對(duì)其進(jìn)行隨證加減用藥治療[2],是臨床治療失眠時(shí)辨證寓辨癥的體現(xiàn),也是中醫(yī)治療中實(shí)施治本寓治標(biāo)的特點(diǎn)。
圖2 基于熵層次聚類的治療失眠的新方網(wǎng)絡(luò)展示
通過對(duì)藥物關(guān)聯(lián)度的分析發(fā)現(xiàn),處方中出現(xiàn)頻次前三位的藥對(duì)分別酸棗仁與首烏藤、酸棗仁與遠(yuǎn)志、遠(yuǎn)志與龍骨,可見在治療關(guān)聯(lián)度最高的藥物為失眠的藥物中,養(yǎng)心安神藥居多。從關(guān)聯(lián)度分析,關(guān)聯(lián)度最高的藥物是合歡皮和首烏藤。合歡皮性味甘平,功效為舒肝解郁、活血消腫,方以正[3]從瘀論治頑固性不寐,他指出臨床所見不寐患者,每以情志變化,精神刺激為主因,引起肝氣郁滯,脾運(yùn)失常,以致氣虛血瘀;或氣滯血瘀;或痰瘀互結(jié);或瘀熱擾心,服安神養(yǎng)心藥物療效不顯,常以化瘀寧神之法而獲佳效。首烏藤有養(yǎng)心安神的作用(《本草正義》: 治夜少安寐),并且有動(dòng)物試驗(yàn)表明[4],首烏藤對(duì)正常大鼠睡眠周期有一定的影響,具有改善睡眠的作用;經(jīng)對(duì)其改善睡眠成分的研究[5]表明其有效成分中夜交藤甙、夜交藤蒽醌以及夜交藤黃酮等三種成分均有改善動(dòng)物睡眠的功效。因此,此兩味藥對(duì)失眠的治療被臨床廣泛應(yīng)用,起到了極佳的效果。
應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法,得到治療失眠的核心藥物組合(見表4),基于熵層次聚類的治療失眠的新處方(見表5)大多具有養(yǎng)心安神、理氣健脾、滋陰降火、益氣補(bǔ)血的功效,體現(xiàn)了臨床辨證施治、據(jù)方遣藥的治療思路,是中醫(yī)學(xué)的精髓。若心火亢盛失眠者,宜安神藥與五味子、麥冬、天冬、百合相配滋陰降火、寧心安神,見新方1、2;若陽虛或濕困致白天易困,夜不入睡者,宜從本治,予鹿茸、蒼術(shù)、桔梗配伍玄參,以助陽生陰長(zhǎng)之勢(shì),導(dǎo)陽入陰。若心腎不交失眠者,宜安神藥與熟地、山藥、山茱萸、丹皮、茯苓等相配以滋陰降火,交通心腎,見新方6;肝火擾心失眠者,可予梔子、柴胡、木香、郁金等與合歡皮、首烏藤、遠(yuǎn)志、茯神等相配,清肝瀉火、疏肝解郁、養(yǎng)心安神,見新方5、7;若心脾兩虛者,可用黨參、黃芪、白術(shù)等與茯神、遠(yuǎn)志配伍,益氣健脾、養(yǎng)血安神、標(biāo)本兼顧,見新方4、5、7。
失眠病因較為廣泛復(fù)雜,證型較多,病情復(fù)雜。中醫(yī)藥治療失眠具有一定優(yōu)勢(shì)。筆者通過中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺(tái),分析臨床治療失眠的用藥規(guī)律。從整體處方來看,發(fā)現(xiàn)治療失眠的藥物主要以養(yǎng)心安神藥為基礎(chǔ),兼以補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、滋陰藥、活血藥、化痰藥物,用藥不僅具有多樣性,又兼有集中性。一方面,從藥物選擇上來看,酸棗仁、朱砂、龍骨三種藥使用頻次較高,而失眠最基本病機(jī)是陽不入陰,與選用藥性為酸斂、沉降的藥是相符的。另一方面,安神的同時(shí)以補(bǔ)氣、補(bǔ)血、滋陰、活血、化痰為主,失眠的辨治體現(xiàn)了標(biāo)本兼顧、癥證結(jié)合的特點(diǎn),其治療失眠的用藥特點(diǎn)為中醫(yī)臨床治療失眠提供了參考依據(jù)。
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