謝金平 孫圓圓 彭 楠 邵 蓉

中國藥科大學(xué)國家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟研究中心 江蘇南京 211198

長期以來，我國施行的是藥品上市許可與生產(chǎn)許可合并統(tǒng)一的管理制度，又稱“捆綁制”管理模式，藥品上市許可(批準(zhǔn)文號)持有人和生產(chǎn)許可持有人必須是同一主體，“捆綁制”許可是基于我國當(dāng)時國情設(shè)立的“持有人”制度。隨著我國市場經(jīng)濟體制逐步完善、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平不斷提高、藥品創(chuàng)新研發(fā)能力不斷增強，推行國際通行的藥品上市許可持有人(Marketing authorization holder, MAH)制度的產(chǎn)業(yè)環(huán)境日趨成熟，2015年11月第十二屆全國人民代表大會常務(wù)委員會授權(quán)國務(wù)院在全國十個省(市)開展持有人制度試點[1]，2016年6月國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》，規(guī)定了持有人制度試點內(nèi)容、試點藥品范圍、申請人和持有人及受托企業(yè)條件、責(zé)任義務(wù)、申請類型、監(jiān)督管理等事項[2]。2017年10月中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，明確提出推動上市許可持有人制度全面實施，力爭早日在全國推開。[3]

藥品上市許可持有人制度實際上是藥品上市許可(批準(zhǔn)文號)持有人與生產(chǎn)許可持有人相分離的管理制度。相比于過去藥品生產(chǎn)企業(yè)持有批準(zhǔn)文號的管理模式，“分離制”管理擴大了上市許可持有人的范圍，開通了上市藥品審評審批時即可合同生產(chǎn)的通道，允諾藥品批準(zhǔn)文號作為一種技術(shù)資源的“自由”轉(zhuǎn)讓。全面推行藥品上市許可持有制度需要配套藥品監(jiān)管制度予以支撐(圖1)。本文將討論藥品上市許可持有人制度的施行會對現(xiàn)行藥品全生命周期配套監(jiān)管制度產(chǎn)生哪些影響，如何更好地促進新舊制度銜接，以盡早推動藥品上市許可持有人制度的全面實施。

圖1 與MAH制度密切相關(guān)的配套監(jiān)管制度

1 與MAH制度密切相關(guān)的配套監(jiān)管制度梳理

1.1 藥品研發(fā)環(huán)節(jié)—藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓制度

根據(jù)《關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定的通知》，我國藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓是指新藥證書和(或)藥品批準(zhǔn)文號及相應(yīng)的生產(chǎn)技術(shù)，由轉(zhuǎn)讓方轉(zhuǎn)給受讓方并由受讓方注冊申請的過程，分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。[4]從轉(zhuǎn)讓主體看，轉(zhuǎn)讓方可以是研究型主體(科研機構(gòu)、科研人員、高校)或藥品生產(chǎn)企業(yè)，受讓方必須為相應(yīng)劑型的生產(chǎn)許可范圍內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)；從轉(zhuǎn)讓內(nèi)容看，藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的產(chǎn)權(quán)既包括專利權(quán)、專利申請權(quán)、技術(shù)秘密等知識產(chǎn)權(quán)，也包括新藥證書、批準(zhǔn)文號、進口藥品注冊證等權(quán)力性產(chǎn)權(quán)[5]；從轉(zhuǎn)讓條件看，取得《新藥證書》的品種可以在不同企業(yè)間轉(zhuǎn)讓，未取得《新藥證書》的品種只能在同一集團內(nèi)部不同廠之間或有控股關(guān)系的企業(yè)間進行轉(zhuǎn)讓；從轉(zhuǎn)讓要求看，除全部的研究資料和技術(shù)轉(zhuǎn)讓外，轉(zhuǎn)讓方負責(zé)指導(dǎo)受讓方完成樣品試制、規(guī)模放大、工藝驗證，及試制出連續(xù)3批合格樣品，受讓方需開展藥學(xué)研究，包括處方和工藝研究、質(zhì)量比對、穩(wěn)定性試驗等，必要時需進行臨床試驗；從轉(zhuǎn)讓程序看，藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓補充申請由省級藥品監(jiān)督管理部門形式審查(跨省轉(zhuǎn)讓需轉(zhuǎn)出省藥品監(jiān)督管理部門提出審核意見)，國家食品藥品監(jiān)督管理總局開展技術(shù)審評和行政審批(表1)。

表1 我國藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的核心內(nèi)容

1.2 藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)—藥品委托生產(chǎn)制度

根據(jù)《藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定》，我國藥品委托生產(chǎn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)能不足的情況下，委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)全部生產(chǎn)的行為，不包括部分工序的委托。[5]從委托生產(chǎn)主體看，委托方和受托方均是持有與委托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)；從委托生產(chǎn)品種范圍看，毒麻精放及原料藥、生物制品、中藥注射劑等不得委托生產(chǎn)；從委托生產(chǎn)要求看，委托方負責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售，受托方需嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量協(xié)議；從委托生產(chǎn)程序看，省級藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)委托生產(chǎn)的審批和監(jiān)管，跨省委托生產(chǎn)需要受托方所在省級藥品監(jiān)督管理部門的同意。委托生產(chǎn)批件有效期不超過3年(表2)。

表2 我國藥品委托生產(chǎn)的核心內(nèi)容

1.3 藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)—藥品經(jīng)營許可制度

我國藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)涉及的主體包括藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品經(jīng)營企業(yè)，經(jīng)營企業(yè)分為批發(fā)企業(yè)和零售企業(yè)。根據(jù)現(xiàn)行《藥品管理法》規(guī)定，開辦藥品經(jīng)營企業(yè)需經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并獲得《藥品經(jīng)營許可證》，經(jīng)營企業(yè)必須按照《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》經(jīng)營藥品。[7]根據(jù)《藥品流通監(jiān)督管理辦法》規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)只能銷售本企業(yè)生產(chǎn)的藥品，不得銷售本企業(yè)受委托生產(chǎn)或者他人生產(chǎn)的藥品。[8]同時，藥品生產(chǎn)企業(yè)銷售藥品需要遵循《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》。

1.4 藥品使用環(huán)節(jié)—藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與藥物警戒制度

根據(jù)《藥品管理法》、《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》等法律規(guī)章的規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)為藥品不良反應(yīng)報告的法定主體，應(yīng)該建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度。[9]此外，藥品生產(chǎn)企業(yè)還需要設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員、建立和保存不良反應(yīng)監(jiān)測檔案、提交藥品定期安全性更新報告，對監(jiān)測期內(nèi)新藥開展重點監(jiān)測。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)進行審核評價，要求生產(chǎn)企業(yè)開展安全性、有效性研究或者采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回藥品等安全性控制措施。

1.5 藥品法律責(zé)任環(huán)節(jié)—藥品損害責(zé)任制度

根據(jù)《產(chǎn)品質(zhì)量法》、《侵權(quán)責(zé)任法》規(guī)定，因產(chǎn)品缺陷致人損害，被侵權(quán)人可以向生產(chǎn)者或銷售者要求賠償，生產(chǎn)者或銷售者有權(quán)向另一方追償。[10-11]根據(jù)《藥品管理法》的規(guī)定，藥品生產(chǎn)者、經(jīng)營者及醫(yī)療機構(gòu)基于生產(chǎn)、經(jīng)營、使用環(huán)節(jié)分別對上市后藥品的安全性承擔(dān)責(zé)任，導(dǎo)致實踐中容易出現(xiàn)各方主體責(zé)任不清、互相推諉的情形。同時，現(xiàn)有法律法規(guī)尚未規(guī)定研究者對于研究階段設(shè)計缺陷方面應(yīng)該承擔(dān)的責(zé)任。

2 MAH制度對配套藥品監(jiān)管制度的影響及銜接建議

2.1 MAH制度對于藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓制度的影響及銜接建議

在“捆綁制”管理模式下，我國藥品批準(zhǔn)文號不允許轉(zhuǎn)讓，只能通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓的方式“變通”轉(zhuǎn)讓。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓同時包含產(chǎn)權(quán)、場地變更，且轉(zhuǎn)讓條件嚴(yán)格、程序繁瑣，故轉(zhuǎn)讓審批進程慢、時限長。從國際經(jīng)驗看，美國和歐盟均為長期實行藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離管理的國家，針對上市許可產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓并未設(shè)置復(fù)雜的審批程序，更多將其視為市場行為的確認，關(guān)注轉(zhuǎn)讓生效的時間、完整技術(shù)資料的移交及持有人責(zé)任和義務(wù)的交接。[12]如美國僅需新持有人根據(jù)聯(lián)邦法規(guī) 21CFR§314.72 的規(guī)定向食品藥品管理局(Food and Drug Administration, FDA) 提交申請表及各項聲明資料，并告知 FDA 新產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓的生效日期即可[5]；歐盟需要原持有人提交轉(zhuǎn)讓申請及相關(guān)產(chǎn)品信息并由新持有人提交證明自身責(zé)任能力的文件，由歐洲藥品管理局(European Medicines Agency, EMA)在收到上市轉(zhuǎn)讓申請的30天內(nèi)向轉(zhuǎn)讓雙方和歐盟委員會給出意見——且僅在轉(zhuǎn)讓申請不完整或受讓者不在歐盟境內(nèi)兩種情況下給出拒絕轉(zhuǎn)讓意見。

隨著我國藥品上市許可持有人制度試點施行，建議藥品監(jiān)督管理部門將藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)規(guī)定調(diào)整為藥品上市許可產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓/變更相關(guān)規(guī)定。從產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓性質(zhì)看，由藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓這一單獨的行政審批事項轉(zhuǎn)為藥品上市許可的變更事項；從產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓主體看，轉(zhuǎn)讓方和受讓方均可以是研究型主體或藥品生產(chǎn)企業(yè)，或醫(yī)藥商業(yè)公司；從產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓程序看，單獨的產(chǎn)權(quán)變更并不涉及生產(chǎn)場地變更，其審批重點為轉(zhuǎn)讓前后責(zé)任義務(wù)的移轉(zhuǎn)、新MAH的責(zé)任承擔(dān)能力、質(zhì)量管理能力審核等，審批程序理應(yīng)簡化，建議根據(jù)產(chǎn)權(quán)變更的具體情形，比如同類主體間(生產(chǎn)企業(yè)之間、研發(fā)機構(gòu)之間、醫(yī)藥商業(yè)公司之間)、不同類主體間(生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)給科研機構(gòu)或者醫(yī)藥商業(yè)公司、科研機構(gòu)或者醫(yī)藥商業(yè)公司轉(zhuǎn)給生產(chǎn)企業(yè))產(chǎn)權(quán)變更，針對性設(shè)置不同的變更程序；基于產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓為市場經(jīng)濟行為，建議對于跨省產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓、產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓次數(shù)等均不再設(shè)限，以鼓勵生產(chǎn)技術(shù)的合理流動，激發(fā)市場活力(表3)。

表3 MAH制度實施前后藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓/上市許可產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓的變化要點

2.2 MAH制度對于藥品委托生產(chǎn)制度的影響及銜接建議

在藥品上市許可持有人制度實施前，我國尚無“場地”概念。涉及藥品生產(chǎn)場地變更的行為包括藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓(執(zhí)行國食藥監(jiān)注〔2009〕518號文)、藥品委托生產(chǎn)(執(zhí)行2014年第36號文)、《藥品注冊管理辦法》中國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地(執(zhí)行食藥監(jiān)藥化管〔2015〕122號文)等，以上各類行為在管理規(guī)定、審評審批主體、技術(shù)要求上不盡相同。

歐美實行上市許可與生產(chǎn)許可相分離的制度，允許申請人或MAH與生產(chǎn)商是兩個獨立的個體，上市許可提交時，申請人需向藥品監(jiān)管機構(gòu)提交藥品生產(chǎn)場地的基本信息并獲得批準(zhǔn)。通過“生產(chǎn)場地變更”的形式進行委托生產(chǎn)的管理，極大簡化了藥品委托生產(chǎn)的審批流程和監(jiān)管。隨著藥品上市許可持有人制度試點施行，建議借鑒歐美經(jīng)驗，藥品監(jiān)督管理部門將各類場地變更情形統(tǒng)一化管理，并重點調(diào)整現(xiàn)行藥品委托生產(chǎn)管理方式以適應(yīng)持有人制度的實施。從委托生產(chǎn)性質(zhì)看，委托生產(chǎn)由單獨的行政審批事項轉(zhuǎn)為在上市審批申請時一并提交或上市許可變更的補充申請；從委托生產(chǎn)主體和條件看，委托方可以是研究型主體或藥品生產(chǎn)企業(yè)，或醫(yī)藥商業(yè)公司，當(dāng)委托方為藥品生產(chǎn)企業(yè)時，其可以具備或不具備相應(yīng)品種的生產(chǎn)條件，委托生產(chǎn)也由產(chǎn)能不足時委托轉(zhuǎn)為全面放開，委托方可以按照市場需求及時調(diào)整受托生產(chǎn)企業(yè)，實現(xiàn)多點委托生產(chǎn)，破除監(jiān)管制度的障礙，切實發(fā)揮市場在資源配置中的決定性作用；從委托生產(chǎn)品種范圍看，試點期間原料藥、生物制品均可以委托，對于全面施行藥品上市許可持有人制度后毒麻精放等特殊管理藥品的委托需針對性設(shè)置管理規(guī)定；從委托生產(chǎn)品種銷售看，受托生產(chǎn)企業(yè)可以代為銷售藥品；從委托生產(chǎn)審批程序看，其作為上市許可申請的一部分，或根據(jù)上市后場地變更不同情形(重大變更、中度變更、微小變更)，由國家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)不同風(fēng)險級別采取年度報告、審核式備案或者審批制管理；委托生產(chǎn)批件有效期也應(yīng)與藥品上市許可批件有效期相一致(表4)。

表4 MAH制度實施前后藥品委托生產(chǎn)的變化要點

2.3 MAH制度對藥品經(jīng)營許可制度的影響及銜接建議

隨著藥品上市許可持有人制度試點施行，我國藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)涉及的主體擴展至藥品科研機構(gòu)和科研人員。根據(jù)《總局關(guān)于推進藥品上市許可持有人制度試點工作有關(guān)事項的通知》的規(guī)定，作為持有人的科研機構(gòu)和科研人員，在具備藥品管理法規(guī)定的藥品經(jīng)營能力和條件的情形下，可以自行銷售藥品；也可以委托代其生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)或具有藥品經(jīng)營許可證的藥品經(jīng)營企業(yè)銷售藥品。[13]

建議藥品監(jiān)督管理部門及時修訂《藥品流通監(jiān)督管理辦法》，將具備經(jīng)營能力和條件的藥品上市許可持有人納入經(jīng)營主體范圍，并允許藥品生產(chǎn)企業(yè)銷售本企業(yè)受委托生產(chǎn)的藥品。

2.4 MAH制度對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與藥物警戒制度的影響及銜接建議

目前我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與評價制度已建成并逐步完善，但仍存在藥品生產(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)上報率偏低、不良反應(yīng)監(jiān)測意識不強的問題。[14]此外，藥品生產(chǎn)企業(yè)以“被動監(jiān)測”藥品上市后不良反應(yīng)/事件為主，尚未建立貫穿藥物研究、藥品審批、藥品上市全過程的監(jiān)測體系——藥物警戒體系。

美國MAH必須設(shè)置專門的藥物警戒部門，及時收集、審閱所有收到的不良反應(yīng)信息，包括來自國內(nèi)或國外的報告、從上市后用藥經(jīng)驗、上市后臨床試驗、上市后流行病學(xué)/監(jiān)測試驗獲得的信息、科學(xué)文獻報告等，并在規(guī)定時間內(nèi)上報FDA。建議我國藥品上市許可持有人制度試點施行后，藥品監(jiān)督管理部門完善藥物警戒制度，建立藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范(Good pharmacovigilance practice, GVP)并強化藥品上市許可持有人落實藥物警戒的主體責(zé)任，要求持有人設(shè)立專門部門并配備專職人員，建立健全藥物警戒體系，監(jiān)測并直接報告藥品不良反應(yīng)，持續(xù)考察上市后藥品的安全性和有效性。當(dāng)持有人為科研機構(gòu)、科研人員或醫(yī)藥商業(yè)公司時，其可以與第三方合作，委托其開展藥物警戒活動，但不免除持有人應(yīng)當(dāng)履行的義務(wù)和責(zé)任。對于受托生產(chǎn)企業(yè)和經(jīng)營企業(yè)，應(yīng)該直接向藥品上市許可持有人報告藥品不良反應(yīng)，積極配合持有人做好上市后藥品的監(jiān)測、評價。

2.5 MAH制度對藥品損害責(zé)任制度的影響及銜接建議

藥品上市許可持有人制度試點施行后，持有人負責(zé)藥品全生命周期管理，對藥品臨床前研究、臨床試驗、生產(chǎn)制造、經(jīng)銷配送、不良反應(yīng)監(jiān)測等承擔(dān)全部法律責(zé)任。從責(zé)任承擔(dān)模式看，由以往的分段式承擔(dān)責(zé)任轉(zhuǎn)為閉合式管理，藥品上市許可持有人對上市銷售的藥品質(zhì)量負全部責(zé)任，受托生產(chǎn)企業(yè)、銷售企業(yè)承擔(dān)法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任和協(xié)議約定的責(zé)任。從責(zé)任承擔(dān)方式看，持有人制度實施前，藥品生產(chǎn)企業(yè)擁有廠房、資金、土地等，有能力對被侵權(quán)人的損害予以賠償；持有人制度實施后，基于其“輕資產(chǎn)化”的特點，為進一步保障科研機構(gòu)、科研人員作為持有人時的風(fēng)險責(zé)任承擔(dān)能力，試點期間要求持有人應(yīng)當(dāng)提供與擔(dān)保人簽訂的擔(dān)保協(xié)議或者與保險機構(gòu)簽訂的保險合同。同時，部分省市也開始探索藥品傷害救濟等相關(guān)配套制度的建立與完善。譬如上海張江率先設(shè)立了5 000萬元的風(fēng)險救濟資金，對注冊在張江高科技園核心區(qū)內(nèi)的上市許可持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)，提供風(fēng)險救濟保障，并為企業(yè)購買商業(yè)責(zé)任險提供保費補貼(圖2)。

圖2 MAH制度實施前后損害責(zé)任承擔(dān)模式的變化要點

歐美地區(qū)規(guī)定MAH對產(chǎn)品損害賠償負總責(zé)，可對患者有限賠償后對生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)等追責(zé)，并且歐美地區(qū)產(chǎn)品責(zé)任險發(fā)展較為完善，MAH一般通過購買保險形式分擔(dān)風(fēng)險，也保障了MAH的償付能力和消費者的權(quán)益。結(jié)合國外經(jīng)驗，為此，建議在《藥品管理法》修訂過程中，要求持有人強制性購買藥品責(zé)任保險，同時由政府探索建立不良反應(yīng)救濟基金制度。強制性責(zé)任保險主要針對上市后藥品存在設(shè)計缺陷、制造缺陷、說明書警示缺陷等造成的藥品損害事件，由保險公司在責(zé)任限額內(nèi)對患者的人身傷亡、財產(chǎn)損失予以賠償；藥害救濟基金主要針對藥品不良反應(yīng)，現(xiàn)階段我國藥品不良反應(yīng)雖可適用《產(chǎn)品質(zhì)量法》中發(fā)展抗辯原則不予以賠償，但實踐中各方對不良反應(yīng)造成的損害關(guān)注度較高，故建議國家、企業(yè)、社會各方共建出資不良反應(yīng)救濟基金制度，對患者因藥品不良反應(yīng)造成的嚴(yán)重人身損害予以先行賠付，通過強制性藥品責(zé)任保險和藥害救濟基金雙重機制共同保障患者的權(quán)益。

3 小結(jié)

隨著藥品上市許可持有人制度的推行，藥品監(jiān)督管理部門可以以持有人為抓手，有針對性的制定各類監(jiān)管措施，督促其落實全鏈條、全生命周期的質(zhì)量主體責(zé)任，進一步提升監(jiān)管效能；藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)可充分發(fā)揮自身優(yōu)勢，成為專業(yè)性的研發(fā)型、生產(chǎn)型或銷售型企業(yè)，促進生產(chǎn)、銷售資源的整合與優(yōu)化；患者在權(quán)益受到損害時可直接向持有人或向合同生產(chǎn)企業(yè)、銷售者請求賠償，加之上市后責(zé)任保險的保駕護航，患者可在第一時間維護自身權(quán)益。

因此，為保證藥品上市許可持有人制度的順利推行，建議首先加快修訂《藥品管理法》，從法律層面明確我國實行藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離管理制度，并準(zhǔn)確界定藥品上市許可持有人的資質(zhì)、職責(zé)、義務(wù)及法律責(zé)任。其次，結(jié)合前文分析，應(yīng)該盡快修訂藥品全生命周期管理中與藥品上市許可持有人制度相關(guān)的配套藥品監(jiān)管制度，以簡化持有人產(chǎn)權(quán)變更和場地變更審批程序，明確持有人經(jīng)營許可管理，落實持有人開展藥物警戒的主體責(zé)任，全面保障藥品質(zhì)量和患者的合法權(quán)益。

作者聲明本文無實際或潛在的利益沖突。