宋海輝 馬仁杰 許游游 金術(shù) 董宇瓊

杭州艾力康醫(yī)藥科技有限公司 （浙江 臨安 311305）

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2014年12月29日發(fā)布《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2014年第64號(hào)）[1]，辦法規(guī)定《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》自2015年3月1日起施行，同時(shí)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行有關(guān)事宜的通告》（2014年第15號(hào)），通告規(guī)定自2016年1月1日起，所有第三類(lèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求[2]。同年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年09月01日起實(shí)施《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》[3]，并于2015年09月25日發(fā)布《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則等4個(gè)指導(dǎo)原則的通知》（食藥監(jiān)械監(jiān)[2015]218號(hào)）[4]，自此為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系檢查奠定了基礎(chǔ)。

1.檢查基本情況

截止至2017年07月30日，2017年度國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)共執(zhí)行飛行檢查45次，被查企業(yè)為無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)有25家，診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)6家，植入醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)7家，處于停工的企業(yè)有7家，有效檢查企業(yè)為38家。檢查結(jié)論為：停產(chǎn)整改11家（含10家無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)和1家植入醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)），限期整改27家，被要求停產(chǎn)整改企業(yè)占所有開(kāi)工企業(yè)的比例高達(dá)28.95%，而無(wú)菌生產(chǎn)企業(yè)中停產(chǎn)的比例更是高達(dá)40.00%。

2.缺陷項(xiàng)目分布情況

2.1 缺陷項(xiàng)目在企業(yè)中分布概況

無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)被飛行檢查25次，總?cè)毕蓓?xiàng)為318條。被要求停產(chǎn)整改企業(yè)10家，嚴(yán)重缺陷項(xiàng)有42條，一般缺陷項(xiàng)107條，平均每家企業(yè)占14.9條。被要求限期整改的企業(yè)一般缺陷項(xiàng)共169條，平均每家企業(yè)占11.27條，被要求停產(chǎn)的企業(yè)缺陷項(xiàng)比要求限期整改的企業(yè)缺陷項(xiàng)相對(duì)要多。

2.2 被要求停產(chǎn)行業(yè)分布情況

在被檢查的25家無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中，其中有10家被要求停產(chǎn)整改，10家被要求停產(chǎn)的生產(chǎn)企業(yè)主要分布在軟性親水接觸鏡行業(yè)占40%和一次性輸液器（針）行業(yè)占30%。今年被要求停產(chǎn)概率之高，應(yīng)當(dāng)引起全國(guó)所有無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的重視。

表1. 缺陷項(xiàng)目在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其無(wú)菌檢查指導(dǎo)原則的分布情況

2.3 缺陷項(xiàng)目在標(biāo)準(zhǔn)條款中的分布情況

將25家被檢查到的無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)所發(fā)生的缺陷項(xiàng)在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其無(wú)菌檢查指導(dǎo)原則中的分布進(jìn)行簡(jiǎn)單統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

發(fā)生概率較高的項(xiàng)目說(shuō)明其在實(shí)施過(guò)程中是比較容易出現(xiàn)問(wèn)題的項(xiàng)目，從表1中得出，廠(chǎng)房與設(shè)施、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理是比較容易出現(xiàn)缺陷項(xiàng)的情況。

2.4 嚴(yán)重缺陷項(xiàng)分布情況

10家無(wú)菌醫(yī)療器械企業(yè)因存在嚴(yán)重缺陷項(xiàng)而被要求停產(chǎn)整改，共涉及到42條嚴(yán)重缺陷項(xiàng)，企業(yè)存在嚴(yán)重缺陷項(xiàng)條目最少的為1條，最多的條目有9條，嚴(yán)重缺陷項(xiàng)條目較多的企業(yè)其一般缺陷項(xiàng)條目也較多，42條嚴(yán)重缺陷項(xiàng)在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其指導(dǎo)原則中的分布情況分布為廠(chǎng)房設(shè)施占19.05%，采購(gòu)占16.67%，生產(chǎn)管理占19.05%，質(zhì)量控制占21.43%，其他項(xiàng)占23.80%。

3.討論

3.1 無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)如何應(yīng)對(duì)飛行檢查

無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對(duì)飛行檢查應(yīng)該并不陌生，2009年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局就發(fā)布過(guò)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》規(guī)定，要求三類(lèi)的醫(yī)療器械應(yīng)該執(zhí)行此規(guī)范，所以《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》并不是無(wú)中生有的東西，執(zhí)行這些規(guī)范是有一定的前期基礎(chǔ)，但從3.1章可以看出，情況并不是非常樂(lè)觀，這可能與企業(yè)缺乏對(duì)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的正確理解與認(rèn)識(shí)有關(guān)[5]。

3.2 廠(chǎng)房設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)不到位

廠(chǎng)房設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)不到位在表1中表現(xiàn)的非常搶眼，很多企業(yè)對(duì)規(guī)范中附錄部分的廠(chǎng)房與設(shè)施沒(méi)有關(guān)注到位，導(dǎo)致很多企業(yè)不符合附錄中有關(guān)廠(chǎng)房與設(shè)施的章節(jié)。特別是微生物限度和無(wú)菌檢測(cè)室，是很多企業(yè)容易遺忘的管理區(qū)域；還有一部分對(duì)廠(chǎng)房的管理不到位，生產(chǎn)區(qū)容易出現(xiàn)“跑、冒、滴、漏”現(xiàn)象，生產(chǎn)區(qū)設(shè)備比較陳舊，表面出現(xiàn)脫落、銹跡的現(xiàn)象，容易對(duì)產(chǎn)品造成污染；工藝用水的管理也應(yīng)該引起足夠的重視，如果工藝用水不符合要求，勢(shì)必對(duì)產(chǎn)品也造成一定程度的影響；工藝用氣特別與內(nèi)包裝直接接觸的工藝用氣，有些企業(yè)沒(méi)有對(duì)工藝用氣進(jìn)行驗(yàn)證，以證明工藝用氣不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。總之，廠(chǎng)房設(shè)施關(guān)系到方方面面，企業(yè)在日常巡查或者內(nèi)審時(shí)發(fā)現(xiàn)有不合理的地方，就應(yīng)該及時(shí)采取預(yù)防糾正措施，避免給企業(yè)帶來(lái)不必要的損失。

3.3 采購(gòu)管理

采購(gòu)管理也是容易出現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)。沒(méi)有與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，采購(gòu)的產(chǎn)品不符合國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，沒(méi)有制定有效的采購(gòu)控制程序，采購(gòu)的物資沒(méi)有按照要求進(jìn)行驗(yàn)證，采購(gòu)物資無(wú)法滿(mǎn)足追溯，這些都有可能會(huì)造成嚴(yán)重缺陷項(xiàng)。同時(shí)，在滿(mǎn)足規(guī)范的要求前提下，企業(yè)還應(yīng)該關(guān)注《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》，指南中明確要求對(duì)提供滅菌服務(wù)的分包商應(yīng)該進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核，對(duì)采購(gòu)的物資有潔凈要求的應(yīng)該對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核，以資料證明其能夠滿(mǎn)足物料的潔凈度要求。

3.4 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理

生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理是企業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)的主要內(nèi)容。企業(yè)生產(chǎn)記錄不完善，生產(chǎn)記錄不能滿(mǎn)足可追溯的要求，生產(chǎn)記錄物料平衡相差較多，無(wú)法解釋去向，產(chǎn)品放行早于成品檢驗(yàn)結(jié)束時(shí)間，產(chǎn)品檢驗(yàn)缺項(xiàng)或者少檢，出廠(chǎng)檢驗(yàn)報(bào)告沒(méi)有涵蓋國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或者行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)批準(zhǔn)放行記錄，這些都可能會(huì)成為嚴(yán)重缺陷項(xiàng)。企業(yè)應(yīng)該關(guān)注《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》的內(nèi)容，有必要將其內(nèi)容轉(zhuǎn)化到企業(yè)程序文件或者三級(jí)管理文件中，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合產(chǎn)品技術(shù)要求或者國(guó)家強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)的要求，避免上市后的風(fēng)險(xiǎn)。

4.小結(jié)

本文僅對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查數(shù)據(jù)進(jìn)行了簡(jiǎn)單分析，總體來(lái)說(shuō)，檢查現(xiàn)狀不容樂(lè)觀，如何從容應(yīng)對(duì)飛行檢查，這是企業(yè)所應(yīng)該思考的問(wèn)題，也應(yīng)該著手進(jìn)行解決的問(wèn)題，畢竟被要求停產(chǎn)整改，就意味著整個(gè)企業(yè)陷入了水深火熱之中，還應(yīng)該從人、機(jī)、料、法、環(huán)各方面入手，查漏補(bǔ)缺，保證質(zhì)量管理體系持續(xù)，高效運(yùn)行。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號(hào).

[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行有關(guān)事宜的通告[Z].國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第15號(hào).

[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法[Z].國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第14號(hào).

[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則等4個(gè)指導(dǎo)原則的通知[Z].食藥監(jiān)械監(jiān)[2015]218號(hào).

[5]張永秉,梁毅,丁靜.醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在GMP實(shí)施中采購(gòu)管理的常見(jiàn)問(wèn)題及對(duì)策研究[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息,2017,23(8):3-6.