楊劍 周美蘭 馬寶梅

【摘 要】目的：探究長(zhǎng)期小劑量尿激酶治療IgA腎病的療效及安全性。方法：擇取2013年6月至2017年8月到我院就診的204例IgA腎病患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同將其分成2組，每組各102例，對(duì)照組予以潑尼松、福辛普利、尿激酶等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組患者繼續(xù)應(yīng)用尿激酶治療12個(gè)月，觀察兩組的治療效果、腎功能變化以及相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療1個(gè)月后，兩組的治療總有效率比較未見明顯性的差異（p>0.05），但治療6個(gè)月、12個(gè)月后，觀察組的治療總有效率分別為90.20%、83.33%，均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；治療前，兩組的BUN、SCr、ECT以及24h尿蛋白含量比較，差異不明顯（p>0.05），但在治療12個(gè)月后，觀察組上述各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)值均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；在治療期間，觀察組出血率為11.76%，而對(duì)照組為5.88%，組間差異不明顯（p>0.05），且兩組用藥后出現(xiàn)凝血酶原（PT）時(shí)間延長(zhǎng)的幾率比較，差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。結(jié)論：長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量尿激酶治療IgA腎病可進(jìn)一步提高治療效果，有效改善病患的腎功能，且其安全性較高，這對(duì)于長(zhǎng)期保護(hù)患者腎功能具有積極的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 IgA腎??；尿激酶；長(zhǎng)期應(yīng)用；安全性；療效

【中圖分類號(hào)】R692

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1005-0019（2018）24-002-01

IgA腎病是指以IgA為主的免疫球蛋白沉積在機(jī)體腎小球毛細(xì)血管壁或系膜區(qū)而出現(xiàn)病理改變的一種原發(fā)性腎小球疾病，同時(shí)也是導(dǎo)致腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化或者腎功能衰竭的主要原發(fā)病因，嚴(yán)重威脅著病患的身心健康[1]。目前在臨床上，IgA腎病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但有大量研究證實(shí)[2]，IgA腎病患者體內(nèi)的纖溶酶原激活物活性會(huì)出現(xiàn)下降，使纖維蛋白沉積，造成腎臟凝血-纖溶異常，進(jìn)而加重腎損害。因此，臨床在治療IgA腎病時(shí)，除了給予免疫抑制劑、激素、血管緊張素受體拮抗劑外，還會(huì)予以抗凝、溶栓等配合治療。

尿激酶屬于溶栓藥物的一種，由人體尿液中所提取，可直接作用于內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)，使體內(nèi)的纖溶酶原被催化成纖溶酶，進(jìn)而降解纖維蛋白原和相關(guān)凝血因子，有助于改善腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增生病變，抑制腎間質(zhì)纖維化發(fā)展[3]。然而，溶栓治療的過程中往往伴隨著潛在的局部或全身性出血發(fā)生的可能，嚴(yán)重影響治療效果或者預(yù)后的康復(fù)情況。本研究為保障IgA腎病治療的安全性，特選擇2013年6月至2017年8月到我院就診的204例IgA腎病患者作分組研究，以探析長(zhǎng)期小劑量尿激酶治療IgA腎病的療效及安全性，具體如下。

1 資料和方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性IgA腎病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②Lee分級(jí)≤Ⅳ級(jí)；③腎小球?yàn)V過率正常，且尿蛋白1.0～3.5g/24h；④無出血傾向；⑤患者自愿參加且簽訂知情同意書；⑥取得我院醫(yī)學(xué)倫理委員的審批。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜等引起的繼發(fā)性IgA腎病；②伴有嚴(yán)重感染性疾??；③處于哺乳期或妊娠期的婦女。

1.2 臨床資料 根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)擇取2013年6月至2017年8月到我院就診的204例IgA腎病患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同將其分成2組，每組各102例，其中對(duì)照組男48例、女54例，年齡26～79歲，均齡（53.08±6.19）歲，病程6～32個(gè)月，平均（15.73±7.88）個(gè)月；觀察組男50例、女52例，年齡21～80歲，均齡（54.35±5.06）歲，病程5～34個(gè)月，平均（16.14±7.32）個(gè)月，兩組的一般資料比較差異不明顯（p>0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以潑尼松（批準(zhǔn)文號(hào)H33021207，浙江仙琚藥業(yè)）口服，初始劑量為0.5mg/（kg·d），2個(gè)月后減量至每日10～20mg，再持續(xù)治療4個(gè)月；福辛普利（批準(zhǔn)文號(hào)H19980197，中美上海施貴寶藥業(yè)）口服，每次10mg，每日1次；連續(xù)用藥6個(gè)月；低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物制藥，批準(zhǔn)文號(hào)H20060190），腹壁皮下注射，4100U/次，1次/d，連續(xù)用藥6個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量尿激酶治療，即20萬U尿激酶（批準(zhǔn)文號(hào)H44022742，廣東天普生化藥業(yè)）溶于100ml0.9%氯化鈉注射溶液靜滴，控制在30～60min內(nèi)滴完，連續(xù)治療10～15d為1個(gè)療程，每月1次，共治療12個(gè)月。在治療用藥期間，密切監(jiān)測(cè)病患的癥狀、體征變化狀況，并定期檢測(cè)病患的血壓、凝血功能等。若患者有出血傾向，或凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間以及部分凝血活酶時(shí)間<正常值的1.5倍或其纖維蛋白原>2g/L則立即停藥，查找病因并更換治療方案，不再參與本研究。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較治療后1個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月兩組的臨床治療效果。（2）比較治療前、治療后12個(gè)月兩組的內(nèi)生肌酐清除率（ECT）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）以及24h尿蛋白水平變化情況。（3）比較兩組在治療期間發(fā)生異常出血情況，主要包括消化道出血、牙齦出血、婦科出血、顱內(nèi)出血等。（4）比較兩組患者在治療期間出現(xiàn)凝血酶原（PT）時(shí)間延長(zhǎng)的幾率。若患者的PT值較正常>2.5倍則可判斷為PT過度延長(zhǎng)。

1.5 療效評(píng)定[4] ①完全緩解：24h尿蛋白定量與治療前相比減少50%以上，且腎功能基本恢復(fù)到正常；②部分緩解：24h尿蛋白定量與治療前相比減少25%～50%，腎小球?yàn)V過率或血肌酐等腎功能指標(biāo)有顯著的改善；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)選用SPSS 23.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，均經(jīng)正態(tài)分布檢驗(yàn)，確定數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用率（%）表示，經(jīng)x2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，其中組內(nèi)比較經(jīng)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療1個(gè)月后，兩組患者的治療總有效率比較無明顯性的差異（p>0.05），但治療6個(gè)月、12個(gè)月后，觀察組的治療總有效率分別為90.20%、83.33%，均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后相關(guān)腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的BUN、SCr、ECT以及24h尿蛋白水平差異不明顯（p>0.05），但治療12個(gè)月后，觀察組上述指標(biāo)檢測(cè)值均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組出血率及PT時(shí)間延長(zhǎng)率比較 在治療期間，觀察組發(fā)生7例輕度牙齦出血，3例便血，2例陰道異常出血，其出血率為11.76%（12/102），而對(duì)照組發(fā)生 4例輕度牙齦出血，2例便血，不良反應(yīng)幾率5.88%（6/102），組間差異不明顯（x2=2.194，p=0.139）。此外，觀察組用藥后出現(xiàn)PT時(shí)間延長(zhǎng)的幾率為1.96%（2/102），對(duì)照組為0，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=2.020，p=0.155）。

3 討論

目前，臨床對(duì)于IgA腎病的治療主要應(yīng)用激素、利尿劑、免疫抑制劑等方法治療，均能夠快速緩解病患的癥狀，但其長(zhǎng)期療效并不理想，容易導(dǎo)致患者的病情復(fù)發(fā)，故如何有效地治療并改善IgA腎病患者預(yù)后是臨床內(nèi)科研究的重點(diǎn)。

相關(guān)研究指出[5]，IgA腎病患者體內(nèi)的纖溶酶原激活物（PA）活性較低，但PA抑制劑的活性則較高，故極易造成機(jī)體纖維蛋白堆積，內(nèi)皮細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)水平上調(diào)，進(jìn)而使腎小球內(nèi)的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，腎小球內(nèi)部由凝血狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)檠装Y狀態(tài)。此外，還能夠使腎小管內(nèi)積聚大量的細(xì)胞外基質(zhì)，腎小管間質(zhì)出現(xiàn)纖維化，進(jìn)一步加強(qiáng)病情。因此，在IgA腎病治療過程中給予促纖溶治療，能夠有效緩解腎小球內(nèi)凝血的情況，使纖維蛋白相關(guān)抗原積聚大大降低，有利于延緩腎小球的病理進(jìn)程。也有研究發(fā)現(xiàn)[6]，促纖溶治療能夠有效抑制IgA腎病患者的腎間質(zhì)纖維化，同時(shí)還可促進(jìn)毛細(xì)血管修復(fù)。

尿激酶屬于促纖溶藥物的一種，可對(duì)內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)產(chǎn)生作用，將纖溶酶原催化裂解成纖溶酶，同時(shí)所獲得的纖溶酶可有效降解纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ、Ⅷ等，進(jìn)而發(fā)揮溶栓作用[7]。本研究中，觀察組在激素、抗凝藥物的基礎(chǔ)上長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量尿激酶治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后1個(gè)月，兩組的治療效果無明顯的差異，但在治療后6個(gè)月、12個(gè)月，觀察組的總療效較對(duì)照組更高，且治療后12個(gè)月，觀察組的BUN、SCr、ECT以及24h尿蛋白量等腎功能均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量尿激酶治療IgA腎病的有效性，究其原因有可能是長(zhǎng)期應(yīng)用尿激酶可改善腎間質(zhì)纖維化、腎小球硬化，在一定程度上保護(hù)患者的腎功能，避免其病情進(jìn)一步惡化[8]。

然而，尿激酶作為一種溶栓藥物，在治療疾病的同時(shí)存在出血的風(fēng)險(xiǎn)，極易影響臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)期應(yīng)用尿激酶的觀察組的出血率與PT時(shí)間延長(zhǎng)率分別為11.76%、1.96%，與對(duì)照組比較無明顯的差異（p>0.05），提示長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量尿激酶治療IgA腎病存在較高的安全性，出血風(fēng)險(xiǎn)較低。然而，在實(shí)際臨床應(yīng)用中，為了保證治療效果，我們?nèi)孕璩浞终莆漳蚣っ傅倪m應(yīng)癥及禁忌癥，并且密切觀察患者的血壓、凝血功能等變化情況，及時(shí)調(diào)整治療方案，保障患者的用藥安全。

綜上，長(zhǎng)期應(yīng)用小劑量尿激酶治療IgA腎病可進(jìn)一步提高治療效果，有效改善病患的腎功能，且其安全性較高，這對(duì)于長(zhǎng)期保護(hù)患者腎功能具有積極的臨床意義。

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